Combinação de terapia com nelmastobarte e capecitabina no câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

1. Indivíduo do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).
2. Indivíduos com adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente ou citologicamente que falharam ou são inelegíveis para quimioterapia à base de oxaliplatina e irinotecano.

3. Indivíduos com tumores sólidos avançados/metastáticos, com lesão avaliável conforme determinado pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1.

   Lesão mensurável é opcional.

4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤2.

5. Função adequada dos órgãos e da medula óssea caracterizada pelo seguinte na triagem:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​× 109/L;b.
   2. Plaquetas ≥75 × 109/L;c.
   3. Hemoglobina ≥9,0 g/dL (com ou sem transfusões de sangue).
   4. Função renal adequada definida por Creatinina sérica ≤ LSN x 1,5 ou uma depuração de creatinina estimada ≥30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft Gault ou por coleta de urina de 24 horas para depuração de creatinina, ou de acordo com o método padrão institucional local.
   5. Bilirrubina total sérica ≤2,0 x limite superior normal (LSN), se um indivíduo com obstrução biliar for considerado adequado se atender aos critérios após drenagem biliar apropriada.
   6. ALT e AST ≤ 3 × LSN, ou ≤5 × LSN na presença de metástases hepáticas.
6. Função cardíaca adequada: QTc ≤480 ms; se o QTc exceder 480 ms, os indivíduos podem ser inscritos se o valor médio do QTc for inferior a 480 ms medindo 3 vezes consecutivas no total.
7. O sujeito é capaz de engolir e reter a medicação oral
8. Teste sérico de β hCG negativo dentro de 14 dias antes da primeira administração do tratamento do estudo (somente mulheres com potencial para engravidar)

9. A exigência de contracepção deve ser observada pelo sujeito.

   • As mulheres elegíveis (todas as mulheres com potencial reprodutivo que estão em tratamento de ensaio clínico ou dentro de 4 semanas após a descontinuação do tratamento de ensaio clínico e que não estão usando contracepção adequada) devem usar os seguintes métodos contraceptivos para serem elegíveis para inscrição.
   • Os sujeitos devem abster-se de todas as formas de relação sexual e são encorajados a praticar a abstinência consistente em suas vidas diárias. Métodos de abstinência periódica (por exemplo, métodos baseados em calendário, observação do muco cervical, métodos de temperatura corporal basal, etc.) e retirada não são considerados métodos contraceptivos aceitáveis.
   • Procedimentos cirúrgicos de infertilidade aceitos: ooforectomia bilateral com ou sem histerectomia; Laqueadura tubária pelo menos 6 semanas antes da inscrição neste ensaio clínico. A ooforectomia bilateral só é permitida se o potencial de gravidez da paciente for confirmado por meio da avaliação do nível hormonal.
   • No caso de participantes do sexo feminino no ensaio clínico, seus parceiros do sexo masculino que foram submetidos à vasectomia (triagem realizada pelo menos 6 meses antes) devem ser seus parceiros exclusivos durante a participação neste ensaio clínico
   • Durante o ensaio clínico, os participantes do sexo masculino devem usar preservativos durante as relações sexuais enquanto estiverem recebendo o medicamento experimental e por até 1 mês após a interrupção do tratamento (após a última dose).
10. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas. Capaz e disposto a dar consentimento informado assinado, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados na CIF e no protocolo.
11. O sujeito assinou o Formulário de Consentimento Informado (TCLE) antes de qualquer procedimento de triagem ser realizado

Critério de exclusão:

1. O paciente tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita a fluoropirimidinas.
2. Qualquer quimioterapia citotóxica de um regime de tratamento anterior em 14 dias. Se o sujeito recebeu um medicamento experimental de outro ensaio clínico, o sujeito pode ser inscrito após 2 semanas da última administração e mais de 5 vezes a meia-vida do medicamento experimental. Se a terapia com anticorpo monoclonal foi administrada, o indivíduo pode ser inscrito após quatro semanas após a última dose.
3. Infecção grave descontrolada

4. Indivíduos com condições que requerem altas doses de esteróides (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores são excluídos, todos os itens a seguir não serão excluídos:

   1. O uso breve (<7 dias) de corticosteroides sistêmicos é permitido quando o uso é considerado padrão de tratamento.
   2. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores, esteróides inalatórios ou injeções locais de esteróides não serão excluídos.
   3. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina, terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
5. Sujeitos que são mulheres grávidas ou amamentando.
6. História de doença autoimune que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Indivíduos com vitiligo, psoríase que não requer tratamento sistêmico, diabetes mellitus tipo 1, hipotireoidismo estável com reposição hormonal, síndrome de Sjögren ou asma/atopia infantil resolvida não serão excluídos.
7. Lesões ativas do sistema nervoso central (SNC) (ou seja, aquelas com lesões cerebrais radiologicamente instáveis ​​ou sintomáticas). Para aqueles que recebem radiação ou tratamento cirúrgico, o sujeito pode ser inscrito se o sujeito for mantido sem terapia com esteroides e a evidência de progressão da doença do SNC por mais de 4 semanas. No entanto, pacientes com metástases leptomeníngeas são excluídos.
8. Indivíduos com histórico documentado de evento vascular cerebral (AVC ou ataque isquêmico transitório), angina instável, infarto do miocárdio ou sintomas cardíacos consistentes com Classe IV da New York Heart Association (NYHA) dentro de 6 meses antes da triagem.
9. Indivíduos com histórico de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas, pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax de triagem.
10. Indivíduos que receberam um transplante alogênico anterior de células-tronco ou órgãos sólidos.
11. Indivíduos que receberam uma vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da triagem. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette Guérin e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

12. História de outro câncer primário. As exceções são as seguintes:

    - Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado (carcinoma basocelular ou espinocelular), câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou câncer de bexiga em estágio I, câncer de tireoide completamente ressecado sem metástase à distância em que todo o tratamento foi concluído (cicatrização adequada da ferida é exigido antes da inscrição no ensaio clínico)

13. O sujeito não se recuperou para ≤ grau 1 (exceto alopecia) de efeitos adversos relacionados a qualquer terapia anticancerígena anterior.
14. Radioterapia com um amplo campo de radiação (mais de 30% da medula óssea) dentro de 4 semanas ou radioterapia com um campo limitado de radiação para paliação dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
15. Sujeito que passou por cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo ou que não se recuperou dos efeitos adversos de tal procedimento.
16. Indivíduos com função gastrointestinal (GI) prejudicada ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção da capecitabina.
17. Indivíduos com hepatite B ativa conhecida (definida como antígeno de superfície da hepatite B positivo [HBsAg] com DNA do vírus da hepatite B [HBV] detectado) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (definida como RNA do HCV [qualitativo] detectado).
18. Indivíduos com condições genéticas, como intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose.
19. Conforme julgado pelo investigador, todos os outros sintomas e doenças associadas para os quais o investigador determinou que a participação neste estudo é contraindicada (por exemplo, Infecção/inflamação; disfunção hepática grave; doença pulmonar intersticial difusa bilateral; doença renal descontrolada; doença cardíaca e pulmonar instável; doença hemorrágica; obstrução intestinal; incapaz de engolir comprimidos orais; problemas sociais e psicológicos, etc.)
20. Condições médicas, psiquiátricas, cognitivas ou outras que possam interferir na capacidade do sujeito de entender as informações do sujeito, fornecer o consentimento informado, seguir o processo de protocolo ou concluir o ensaio clínico