Association du traitement par Nelmastobart et capécitabine dans le cancer colorectal métastatique

Critère d'intégration:

1. Sujet masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. - Sujets atteints d'un adénocarcinome colorectal histologiquement ou cytologiquement confirmé qui ont échoué ou ne sont pas éligibles à une chimiothérapie à base d'oxaliplatine et d'irinotécan.

3. Sujets atteints de tumeurs solides avancées / métastatiques, avec lésion évaluable telle que déterminée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version 1.1.

   La lésion mesurable est facultative.

4. Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) ≤2.

5. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse caractérisée par les éléments suivants lors du dépistage :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 109/L ;b.
   2. Plaquettes ≥75 × 109/L;c.
   3. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (avec ou sans transfusion sanguine).
   4. Fonction rénale adéquate définie par une créatinine sérique ≤ LSN x 1,5 ou une clairance estimée de la créatinine ≥ 30 mL/min selon la formule de Cockcroft Gault ou par une collecte d'urine sur 24 heures pour la clairance de la créatinine, ou selon la méthode standard institutionnelle locale.
   5. Bilirubine totale sérique ≤ 2,0 x limite supérieure normale (LSN), si un sujet présentant une obstruction biliaire est considéré comme apte s'il répond aux critères après un drainage biliaire approprié.
   6. ALT et AST ≤ 3 × LSN, ou ≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques.
6. Fonction cardiaque adéquate : QTc ≤ 480 msec ; si QTc dépasse 480 msec, les sujets peuvent être inscrits si la valeur QTc moyenne est inférieure à 480 msec en mesurant 3 fois consécutivement au total.
7. Le sujet est capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale
8. Test sérique β hCG négatif dans les 14 jours précédant la première administration du traitement à l'étude (femmes en âge de procréer uniquement)

9. L'exigence de contraception doit être observée par le sujet.

   • Les femmes éligibles (toutes les femmes en âge de procréer qui suivent un traitement d'essai clinique ou dans les 4 semaines suivant l'arrêt du traitement d'essai clinique, et qui n'utilisent pas de contraception appropriée) doivent utiliser les méthodes contraceptives suivantes pour être éligibles à l'inscription.
   • Les sujets doivent s'abstenir de toute forme de rapport sexuel et sont encouragés à pratiquer une abstinence constante dans leur vie quotidienne. Les méthodes d'abstinence périodique (par exemple, les méthodes basées sur le calendrier, l'observation de la glaire cervicale, les méthodes de température basale du corps, etc.) et le retrait ne sont pas considérés comme des méthodes contraceptives acceptables.
   • Interventions chirurgicales acceptées contre l'infertilité : ovariectomie bilatérale avec ou sans hystérectomie ; Ligature des trompes au moins 6 semaines avant l'inscription à cet essai clinique. L'ovariectomie bilatérale n'est autorisée que si le potentiel de grossesse du sujet est confirmé par une évaluation du niveau hormonal.
   • Dans le cas des participantes à l'essai clinique, leurs partenaires masculins ayant subi une vasectomie (dépistage effectué au moins 6 mois auparavant) doivent être leurs partenaires exclusifs pendant la participation à cet essai clinique
   • Pendant l'essai clinique, les participants masculins doivent utiliser des préservatifs pendant les rapports sexuels pendant qu'ils reçoivent le médicament expérimental et jusqu'à 1 mois après l'arrêt du traitement (après la dernière dose).
10. Espérance de vie d'au moins 12 semaines. Capable et disposé à donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et dans le protocole.
11. Le sujet a signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) avant toute procédure de dépistage en cours

Critère d'exclusion:

1. Le patient a une hypersensibilité connue ou suspecte aux fluoropyrimidines.
2. Toute chimiothérapie cytotoxique d'un schéma thérapeutique antérieur dans les 14 jours. Si le sujet a reçu un médicament expérimental d'un autre essai clinique, le sujet peut être inscrit après 2 semaines de la dernière administration et plus de 5 fois la demi-vie du médicament expérimental. Si un traitement par anticorps monoclonal a été administré, le sujet peut être inscrit quatre semaines après la dernière dose.
3. Infection sévère non contrôlée

4. Les sujets présentant des conditions nécessitant de fortes doses de stéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs sont exclus, tous les éléments suivants ne seront pas exclus :

   1. L'utilisation brève (<7 jours) de corticostéroïdes systémiques est autorisée lorsque l'utilisation est considérée comme la norme de soins.
   2. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de stéroïdes inhalés ou d'injections locales de stéroïdes ne seront pas exclus.
   3. La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline, la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
5. Sujets qui sont des femmes enceintes ou qui allaitent.
6. Antécédents de maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Les sujets atteints de vitiligo, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique, de diabète sucré de type 1, d'hypothyroïdie stable avec substitution hormonale, de syndrome de Sjögren ou d'asthme/atopie infantile résolu ne seront pas exclus.
7. Lésions actives du système nerveux central (SNC) (c'est-à-dire celles présentant des lésions cérébrales radiologiquement instables ou symptomatiques). Pour ceux qui reçoivent une radiothérapie ou un traitement chirurgical, le sujet peut être inscrit s'il est maintenu sans corticothérapie et s'il présente des signes de progression de la maladie du SNC pendant plus de 4 semaines. Cependant, les patients présentant des métastases leptoméningées sont exclus.
8. - Sujets ayant des antécédents documentés d'événement vasculaire cérébral (accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire), d'angor instable, d'infarctus du myocarde ou de symptômes cardiaques compatibles avec la classe IV de la New York Heart Association (NYHA) dans les 6 mois précédant le dépistage.
9. Sujets ayant des antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumopathie d'origine médicamenteuse, de pneumonie idiopathique ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique.
10. Sujets ayant déjà reçu une greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides.
11. Sujets ayant reçu un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant le dépistage. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, Bacillus Calmette Guérin et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

12. Antécédents d'autre cancer primitif. Les exceptions sont les suivantes :

    - Cancer de la peau non mélanome (carcinome basocellulaire ou épidermoïde) traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus ou cancer de la vessie de stade I traité curativement, cancer de la thyroïde complètement réséqué sans métastase à distance dans lequel tous les traitements sont terminés (une cicatrisation appropriée est requis avant l'inscription à l'essai clinique)

13. Le sujet n'a pas récupéré au grade ≤ 1 (à l'exception de l'alopécie) des effets indésirables liés à un traitement anticancéreux antérieur.
14. Radiothérapie avec un champ large (plus de 30 % de la moelle osseuse) de rayonnement dans les 4 semaines ou radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
15. Sujet ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 4 semaines avant le début du traitement à l'étude ou qui ne s'est pas remis des effets indésirables d'une telle intervention.
16. Sujets présentant une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de la capécitabine.
17. - Sujets qui ont une hépatite B active connue (définie comme un antigène de surface de l'hépatite B positif [AgHBs] avec détection de l'ADN du virus de l'hépatite B [VHB]) ou une infection par le virus de l'hépatite C active connue (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
18. Sujets atteints de maladies génétiques telles que l'intolérance au galactose, le déficit en lactase de Lapp ou la malabsorption du glucose et du galactose.
19. Selon le jugement de l'investigateur, tous les autres symptômes et maladies associées pour lesquels l'investigateur a déterminé que la participation à cette étude est contre-indiquée (par ex. Infection/inflammation ; dysfonctionnement hépatique sévère; pneumopathie interstitielle diffuse bilatérale ; maladie rénale non contrôlée; maladie cardiaque et pulmonaire instable; maladie hémorragique; obstruction intestinale; incapable d'avaler des pilules orales; problèmes sociaux et psychologiques, etc.)
20. Conditions médicales, psychiatriques, cognitives ou autres qui peuvent interférer avec la capacité du sujet à comprendre les informations du sujet, à fournir le consentement éclairé, à suivre le processus du protocole ou à terminer l'essai clinique