Studie fáze 1a TU7710 po podání jedné dávky u zdravých mužských subjektů s antikoagulací warfarinu
8. září 2023 aktualizováno: TiumBio Co., Ltd.
První u člověka (FIH), randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, studie fáze 1a k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a aktivity TU7710 po podání jedné, vzestupné, intravenózní dávky u antikoagulovaného warfarinu Zdravé mužské subjekty
randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, jednoduchá, vzestupná studie fáze 1a navržená tak, aby vyhodnotila farmakokinetiku, farmakodynamiku, explorativní koncové body a bezpečnost TU7710.
Subjekty této studie jsou zdraví dospělí muži ve věku mezi ≥18 a ≤45 let, kteří nemají rizikové faktory pro předléčbu warfarinovou antikoagulací.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Těchto 40 subjektů bude rozděleno do 5 kohort a subjektům přiřazeným do každé kohorty bude náhodně přiděleno 6 osob dostávajících TU7710 a 2 osoby dostávající placebo pro TU7710. Každá kohorta bude postupovat postupně a o další kohortové studii rozhodne Výbor pro monitorování bezpečnosti (SMC).
Subjekty se budou účastnit studie po antikoagulaci warfarinu k udržení INR mezi 2,00 a 3,00 jako preventivní opatření pro potenciální trombózu před IP aplikací.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
40
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Heeyeon Jung
- Telefonní číslo: 1513 031-600-1500
- E-mail: tiumbio@tiumbio.com
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Korejská republika
- Nábor
- Seoul National University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Kyung Sang Yoo, M.D, Ph.D
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥19 a ≤45
- BMI ≥18,0 kg/m2 a ≤30,0 kg/m2
- Tělesná hmotnost ≥55,0 kg a ≤90,0 kg
- Poskytněte informovaný souhlas a ochotu splnit požadavky studie.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza nebo riziko rozvoje onemocnění souvisejících s žilními tromboembolickými příhodami nebo má takové onemocnění v rodinné anamnéze
- Závažné krvácení/traumatická příhoda nebo velký chirurgický zákrok v anamnéze do 6 měsíců
- Anamnéza jakékoli jiné klinicky relevantní poruchy koagulace (jako je gastrointestinální krvácení, hemoroidní krvácení)
- Abnormální laboratorní výsledky laboratorních testů související s koagulací, včetně proteinu C, proteinu S, PT, aPTT
- anamnéza nebo současné příznaky gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění, které mohou ovlivnit farmakokinetiku IP
- V anamnéze nebo v současné době trpíte hepatitidou B nebo C (aktivní nebo přenašeč) nebo infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syfilis.
- V současné době kouříte nebo jste kouřili do 1 měsíce před IP nebo pozitivní výsledky kotininu
- Abúzus alkoholu v anamnéze nebo pozitivní dechová zkouška na alkohol
- Nadměrný příjem kofeinu do 7 dnů před IP
- Výsledky INR nejsou po léčbě warfarinem v rozmezí 2,0~3,0
- Anamnéza přecitlivělosti na léčivý přípravek podobný léčivé nebo pomocné látce TU7710
- Laboratorní abnormální výsledky testů, jako je QTcF < 340 ms nebo > 450 ms (nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu), LDL > 190 mg/dl, celkový cholesterol > 300 mg/dl, triglyceridy > 350 mg/dl, ALT > 1,5*ULN, AST > 1,5*ULN, bilirubin >1,5*ULN
- Abnormální vitální funkce SBP >140 mmHG, DBP <90 mmHg, srdeční frekvence <40bpm nebo >85bpm
- Jakákoli anamnéza, která může zvýšit riziko nebo ovlivnit hodnocení cílů studie účastí v této studii podle uvážení zkoušejícího. (např. neurologie nebo psychiatrická anamnéza)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TU7710
TU7710 eskalujících 5 dávek
|
V každé dávkové úrovni bude TU7710 přiřazeno 6 subjektů.
Očekávané úrovně eskalujících dávek jsou 100 mcg/kg, 200 mcg/kg, 400 mcg/kg, 800 mcg/kg a o poslední dávce se rozhodne po posouzení kohorty 1~4 PK, PD, bezpečnosti a průzkumných údajů o účinnosti.
|
|
Komparátor placeba: Normální fyziologický roztok (placebo TU7710)
Placebo TU7710 v odpovídající úrovni dávky TU7710
|
Placebo TU7710 v odpovídající úrovni dávky TU7710.
V každé dávkové úrovni budou 2 subjekty zařazeny do skupiny s placebem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet a podíl účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: 30 dní po dávce
|
Počet a podíl účastníků s nežádoucími účinky/nežádoucí reakcí/SAE celkově a podle léčebné skupiny
|
30 dní po dávce
|
|
Výsledky ADA a neutralizačních protilátek
Časové okno: 30 dní po dávce
|
Výskyt subjektů s pozitivními výsledky ADA a Nab
|
30 dní po dávce
|
|
Počet subjektů s významnými abnormálními nálezy vitálních funkcí
Časové okno: 30 dní po dávce
|
Průměr se standardní odchylkou, medián, maximum, minimum výsledků hodnot vitálních funkcí v každé léčebné skupině.
Vitální znaky, které budou hodnoceny, jsou tělesná teplota, tepová frekvence, dechová frekvence a systolický a diastolický krevní tlak.
|
30 dní po dávce
|
|
Počet subjektů s významnými abnormálními laboratorními hodnotami
Časové okno: 30 dní po dávce
|
Průměr se standardní odchylkou, medián, maximum, minimum výsledků laboratorních hodnot v každé léčebné skupině.
Laboratorní parametry, které budou hodnoceny, jsou klinická chemie, hematologie a analýza moči.
|
30 dní po dávce
|
|
Počet subjektů s významnými abnormálními elektrokardiografickými (EKG) nálezy
Časové okno: 30 dní po dávce
|
Průměr se standardní odchylkou, mediánem, maximem a minimem výsledků EKG v každé léčebné skupině.
Parametry EKG, které budou hodnoceny, jsou srdeční frekvence, PR interval, QRS interval, QT interval a QTcF interval.
|
30 dní po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetické hodnocení_Maximální koncentrace
Časové okno: 4 dny po dávce
|
Maximální hladina aktivity VIIa v plazmě v každé hladině dávky
|
4 dny po dávce
|
|
Farmakokinetické hodnocení_AUC inf
Časové okno: 4 dny po dávce
|
Plocha pod křivkou aktivity plazmy-čas po jednorázovém podání TU7710 Od času nula extrapolováno do nekonečna
|
4 dny po dávce
|
|
Farmakokinetické hodnocení_Clearance
Časové okno: 4 dny po dávce
|
Odbavení po jednorázovém podání TU7710
|
4 dny po dávce
|
|
Farmakokinetické hodnocení_Objem distribuce
Časové okno: 4 dny po dávce
|
Distribuční objem po jednorázovém podání TU7710
|
4 dny po dávce
|
|
Farmakokinetické hodnocení_Proporcionalita dávky
Časové okno: 4 dny po dávce
|
Lze provést regresní analýzu pomocí modelu síly mezi logaritmicky převedenou Cmax, AUClast a logaritmicky převedenou dávkou a každý parametr upravený podle dávky lze vypočítat a porovnat mezi dávkovými skupinami.
|
4 dny po dávce
|
|
Farmakodynamické hodnocení_INR změna oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 5 dní po dávce
|
Změna měření INR od výchozí hodnoty do 5. dne v každé léčebné skupině a úrovni dávky
|
5 dní po dávce
|
|
Farmakodynamické hodnocení_PT změna oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 5 dní po dávce
|
Změna měření PT od výchozí hodnoty do dne 5 v každé léčebné skupině a úrovni dávky
|
5 dní po dávce
|
|
Farmakodynamické hodnocení_aPTT změna oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 5 dní po dávce
|
změna měření aPTT od výchozí hodnoty do dne 5 v každé léčebné skupině a úrovni dávky
|
5 dní po dávce
|
|
Farmakokinetické hodnocení_přírůstkové zotavení
Časové okno: 4 dny po dávce
|
Přírůstkové zotavení po jednorázovém podání TU7710 vyjádřené jako poměr naměřené maximální hladiny vůči dávce na tělesnou hmotnost
|
4 dny po dávce
|
|
Farmakokinetické hodnocení_AUC poslední
Časové okno: 4 dny po dávce
|
Plocha pod křivkou plazmatická aktivita-čas po jednorázovém podání TU7710 od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace
|
4 dny po dávce
|
|
Farmakokinetické hodnocení_Tmax
Časové okno: 4 dny po dávce
|
Doba od podání do maximální plazmatické hladiny VIIa v každé dávkové hladině
|
4 dny po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. srpna 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. února 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. února 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. července 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. srpna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
6. září 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. září 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. září 2023
Naposledy ověřeno
1. srpna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TUB4PI-01
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .