Estudio de fase 1a de TU7710 después de la administración de una dosis única en varones sanos anticoagulados con warfarina
8 de septiembre de 2023 actualizado por: TiumBio Co., Ltd.
Un primer estudio de fase 1a en humanos (FIH), aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad de TU7710 después de la administración de una dosis única, ascendente e intravenosa en anticoagulantes con warfarina Sujetos masculinos sanos
Estudio de fase 1a, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, único y ascendente, diseñado para evaluar la farmacocinética, la farmacodinámica, los criterios de valoración exploratorios y la seguridad del TU7710.
Los sujetos de este estudio son hombres adultos sanos con edades comprendidas entre ≥18 y ≤45 años que no tienen factores de riesgo para el tratamiento previo con anticoagulación con warfarina.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los 40 sujetos se dividirán en 5 cohortes y los sujetos asignados a cada cohorte se asignarán al azar: 6 personas recibirán TU7710 y 2 personas recibirán un placebo para TU7710. Cada cohorte procederá en secuencia y el próximo estudio de cohorte lo decidirá el Comité de Monitoreo de Seguridad (SMC).
Los sujetos participarán en el estudio después de la anticoagulación con warfarina para mantener el INR entre 2,00 y 3,00 como medida preventiva de posibles trombosis antes de la administración IP.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
40
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Heeyeon Jung
- Número de teléfono: 1513 031-600-1500
- Correo electrónico: tiumbio@tiumbio.com
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea, república de
- Reclutamiento
- Seoul National University Hospital
-
Investigador principal:
- Kyung Sang Yoo, M.D, Ph.D
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥19 y ≤45
- IMC de ≥18,0 kg/m2 y ≤30,0 kg/m2
- Peso corporal de ≥55,0 kg y ≤90,0 kg
- Proporcionar consentimiento informado y estar dispuesto a cumplir con los requisitos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Historia o riesgo de desarrollar enfermedades relacionadas con eventos tromboembólicos venosos o tiene antecedentes familiares de dicha enfermedad.
- Historial de hemorragia mayor/evento traumático o cirugía mayor dentro de los 6 meses
- Antecedentes de cualquier otro trastorno de la coagulación clínicamente relevante (como hemorragia gastrointestinal, hemorragia hemorroidal)
- Resultados anormales de pruebas de laboratorio relacionados con la coagulación, incluyendo proteína C, proteína S, PT, aPTT
- antecedentes o síntomas actuales de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal que puedan afectar la farmacocinética del IP
- Historia de o está actualmente con hepatitis B o C (estado activo o portador) o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o sífilis.
- Actualmente fuma o ha fumado en el mes anterior a la IP o resultados positivos de cotinina
- Historial de abuso de alcohol o prueba de alcoholemia positiva.
- Ingesta excesiva de cafeína en los 7 días anteriores a la IP
- Los resultados de INR no están entre 2,0 y 3,0 después del tratamiento con warfarina
- Historia de hipersitividad a un medicamento similar al ingrediente activo o excipiente TU7710
- Resultados anormales de pruebas de laboratorio, como QTcF <340 ms o >450 ms (o antecedentes familiares de síndrome de QT largo), LDL >190 mg/dl, colesterol total >300 mg/dl, triglicéridos > 350 mg/dl, ALT >1,5*LSN, AST > 1,5*LSN, bilirrubina >1,5*LSN
- Signos vitales anormales: PAS >140 mmHG, PAD <90 mmHg, frecuencia cardíaca <40 lpm o >85 lpm
- Cualquier historial médico que pueda aumentar el riesgo o afectar la evaluación de los objetivos del estudio al participar en este estudio a criterio del investigador. (por ejemplo, neurología o antecedentes psiquiátricos)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: TU7710
TU7710 de escalada de 5 dosis
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En cada nivel de dosis, se asignarán 6 sujetos a TU7710.
Los niveles de dosis crecientes previstos son 100 mcg/kg, 200 mcg/kg, 400 mcg/kg, 800 mcg/kg y la última dosis se decidirá después de evaluar los datos farmacocinéticos, PD, de seguridad y de eficacia exploratoria de las cohortes 1 a 4.
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Comparador de placebos: Solución salina normal (placebo de TU7710)
Placebo de TU7710 al nivel de dosis correspondiente de TU7710
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Placebo de TU7710 al nivel de dosis correspondiente de TU7710.
En cada nivel de dosis, se asignarán 2 sujetos al grupo de placebo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número y proporción de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 30 días después de la dosis
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Número y proporción de participantes con eventos adversos/reacción adversa/EAG en general y por grupo de tratamiento
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30 días después de la dosis
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Resultados de ADA y anticuerpos neutralizantes
Periodo de tiempo: 30 días después de la dosis
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Incidencia de sujetos con resultados positivos de ADA y Nab
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30 días después de la dosis
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Número de sujetos con signos vitales anormales significativos
Periodo de tiempo: 30 días después de la dosis
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Media con desviación estándar, mediana, resultados máximos y mínimos de los valores de signos vitales en cada grupo de tratamiento.
Los signos vitales que se evaluarán son la temperatura corporal, la frecuencia del pulso, la frecuencia respiratoria y la presión arterial sistólica y diastólica.
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30 días después de la dosis
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Número de sujetos con valores de laboratorio anormales significativos
Periodo de tiempo: 30 días después de la dosis
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Media con desviación estándar, mediana, resultados máximos y mínimos de los valores de laboratorio en cada grupo de tratamiento.
Los parámetros de laboratorio que se evaluarán son química clínica, hematología y análisis de orina.
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30 días después de la dosis
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Número de sujetos con hallazgos anormales significativos en electrocardiografía (ECG)
Periodo de tiempo: 30 días después de la dosis
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Media con desviación estándar, mediana, resultados máximos y mínimos de los resultados del ECG en cada grupo de tratamiento.
Los parámetros de ECG que se evaluarán son la frecuencia cardíaca, el intervalo PR, el intervalo QRS, el intervalo QT y el intervalo QTcF.
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30 días después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación farmacocinética_Concentración máxima
Periodo de tiempo: 4 días después de la dosis
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Nivel máximo de actividad plasmática VIIa en cada nivel de dosis
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4 días después de la dosis
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Evaluación farmacocinética_AUC inf
Periodo de tiempo: 4 días después de la dosis
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Área bajo la curva de actividad plasmática-tiempo después de la administración única de TU7710 desde el tiempo cero extrapolado al infinito
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4 días después de la dosis
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Evaluación farmacocinética_Liquidación
Periodo de tiempo: 4 días después de la dosis
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Autorización después de la administración única de TU7710
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4 días después de la dosis
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Evaluación farmacocinética_Volumen de distribución
Periodo de tiempo: 4 días después de la dosis
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Volumen de distribución después de la administración única de TU7710
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4 días después de la dosis
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Evaluación farmacocinética_Proporcionalidad de dosis
Periodo de tiempo: 4 días después de la dosis
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Se puede realizar un análisis de regresión utilizando el modelo de potencia entre la Cmax, el AUClast y la dosis logarítmica convertida, y cada parámetro ajustado por dosis se puede calcular y comparar entre los grupos de dosis.
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4 días después de la dosis
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Evaluación farmacodinámica_cambio de INR desde el inicio
Periodo de tiempo: 5 días después de la dosis
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Cambio en la medición del INR desde el inicio hasta el día 5 en cada grupo de tratamiento y nivel de dosis
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5 días después de la dosis
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Evaluación farmacodinámica_cambio de PT desde el inicio
Periodo de tiempo: 5 días después de la dosis
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Cambio en la medición del PT desde el inicio hasta el día 5 en cada grupo de tratamiento y nivel de dosis
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5 días después de la dosis
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Evaluación farmacodinámica: cambio de aPTT desde el inicio
Periodo de tiempo: 5 días después de la dosis
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Cambio en la medición del aPTT desde el inicio hasta el día 5 en cada grupo de tratamiento y nivel de dosis
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5 días después de la dosis
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Evaluación farmacocinética_recuperación incremental
Periodo de tiempo: 4 días después de la dosis
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Recuperación incremental después de la administración única de TU7710 expresada como la relación entre el nivel máximo medido y la dosis por peso corporal
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4 días después de la dosis
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Evaluación farmacocinética_AUC último
Periodo de tiempo: 4 días después de la dosis
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Área bajo la curva de actividad plasmática-tiempo después de la administración única de TU7710 desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable
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4 días después de la dosis
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Evaluación farmacocinética_Tmax
Periodo de tiempo: 4 días después de la dosis
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Tiempo desde la administración hasta el nivel plasmático máximo de VIIa en cada nivel de dosis
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4 días después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de agosto de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de febrero de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de febrero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de julio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de agosto de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
6 de septiembre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de la coagulación de la sangre, hereditarios
- Trastornos de proteínas de coagulación
- Trastornos hemorrágicos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Trastornos hemostáticos
- Hemofilia A
- Hemofilia B
- Trastornos de la coagulación de la sangre
Otros números de identificación del estudio
- TUB4PI-01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .