Hodnocení abemaciklibu a radiační terapie před operací pro léčbu vysoce rizikového adipocytárního retroperitoneálního sarkomu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty ve věku >= 18 let musí mít nově diagnostikovaný nebo lokálně recidivující adipocytární sarkom s amplifikací MDM2 nebo CDK4, jak bylo stanoveno fluorescenční in situ hybridizací (FISH) nebo jinou klinicky vhodnou metodikou podle názoru revizního patologa. Musí být přítomen histologický nebo zobrazovací důkaz přítomnosti dediferencované složky
• Subjekty musí mít jednu nebo více měřitelných cílových lézí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1), hodnocených pomocí CT skenu nebo MRI
• V době zápisu do studie musí mít subjekty nádorovou zátěž, která je posouzena jako chirurgicky resekovatelná
• Plánujete podstoupit neoadjuvantní radiační terapii s následnou chirurgickou resekcí. Před zahájením radioterapie musí být přezkoumání a schválení konečných léčebných plánů pro subjekty podstupující radioterapii lokálně/v externím zařízení přezkoumáno a schváleno zkoušejícím radiačním onkologem.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (>= 1,5 GI/L) bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů za posledních 14 dní
• Počet bílých krvinek >= 2500/mm^3 (>= 2,5 GI/l) (subjekty nemusely dostat transfuzi krevních produktů nebo faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF] během 14 dnů před screeningem)
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3 (>= 100 GI/l) (subjekty nemusely dostat transfuzi krevních produktů nebo G-CSF během 14 dnů před screeningem)
• Hemoglobin >= 8 g/dl (>= 80 g/l) (subjekty nemusely dostat transfuzi krevních produktů nebo G-CSF během 14 dnů před screeningem)
• Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x horní hranice normy (ULN) (subjekty nemusely dostat transfuzi krevních produktů nebo G-CSF během 14 dnů před screeningem)
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (subjekty s Gilbertovou chorobou = < 2 x ULN a přímý bilirubin v normálních mezích jsou povoleny) (subjekty nemusely dostat transfuzi krevního produktu nebo G-CSF během 14 dnů před promítání)
• Sérový albumin >= 2,8 g/dl (subjekty nemusely dostat transfuzi krevních produktů nebo G-CSF během 14 dnů před screeningem)
• Sérový kreatinin =< 2,0 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min (>= 0,5 ml/s) pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice (subjekty nemusely dostat transfuzi krevního produktu nebo G-CSF během 14 dnů před screeningem )
• Poměr protein/kreatinin v moči (UPCR) =< 1 mg/mg (=< 113,2 mg/mmol) (subjekty nemusely dostat transfuzi krevních produktů nebo G-CSF během 14 dnů před screeningem)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

• Samec nebo netěhotná a nekojící samice:

  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce bez přerušení od zahájení léčby a pokračovat až do 4 měsíců (120 dnů) po poslední dávce studijní terapie. WOCBP musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [hCG]) při screeningu a souhlasit s průběžným těhotenským testováním během studie a na konci studijní léčby. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. < 1 % ročně), pokud se používá důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní antikoncepční tělíska, sexuální abstinence, nebo partner s vazektomií
  • Muži musí během účasti ve studii praktikovat abstinenci nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku.
• Očekávaná délka života > 3 měsíce, jak určil zkoušející
• Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, laboratorní testy a další studijní postupy

Kritéria vyloučení:

• Příjem jakéhokoli typu cytotoxické, biologické nebo jiné systémové protinádorové terapie (včetně výzkumné) pro výzkumnou diagnózu
• Příjem jakékoli předchozí radiační terapie z jakéhokoli důvodu do postižené oblasti
• Známé metastázy centrálního nervového systému (CNS).
• Důkaz vzdáleného metastatického onemocnění v době zahájení léčby
• Anamnéza tromboembolické příhody do 1 roku od zahájení léčby. Tromboembolické příhody zahrnují, aniž by byl výčet omezující, hlubokou žilní trombózu, plicní embolii, trombózu pánevních žil, trombózu cerebrálních žilních sinusů, trombózu podklíčkové a axilární žíly a trombózu dolní duté žíly
• Anamnéza některého z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie patologického původu (včetně mimo jiné komorové tachykardie a ventrikulární fibrilace) nebo náhlá srdeční zástava
• Anamnéza jakékoli větší operace během 14 dnů před zařazením
• Příjem probíhajících antikoagulačních léků pro léčbu nebo profylaxi tromboembolické příhody při předchozí tromboembolické příhodě
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
• Subjekty se závažným a/nebo nekontrolovaným již existujícím zdravotním stavem (stavy), které by podle úsudku zkoušejícího znemožnily účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, závažné poškození ledvin [např. odhadovaná clearance kreatininu < 30 ml/min], anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida nebo již existující chronický stav vedoucí k průjmu 2. nebo vyššího stupně na začátku studie)
• Březí nebo kojící samice
• Neschopnost polykat tablety
• Dříve zjištěná alergie nebo přecitlivělost na složky studijních léčebných přípravků
• Diagnóza jiného zhoubného nádoru během 2 let před první dávkou studijní léčby, s výjimkou povrchových zhoubných nádorů kůže nebo lokalizovaných nádorů považovaných za vyléčené a neléčené systémovou terapií
• Současné užívání léků (zejména těch, které interagují s CYP3A), které potenciálně nebezpečně interagují s abemaciclibem, které nelze přerušit nebo nahradit
• Nedávná infekce vyžadující systémovou protiinfekční léčbu, která byla dokončena =< 14 dní před zařazením do studie (s výjimkou nekomplikované infekce močových cest nebo infekce horních cest dýchacích). Jakákoli aktivní systémová bakteriální infekce (vyžadující nitrožilní [IV] antibiotika v době zahájení studijní léčby), plísňová infekce nebo detekovatelná virová infekce (jako je známá pozitivita viru lidské imunodeficience nebo se známou aktivní hepatitidou B nebo C [například povrchová hepatitida B antigen pozitivní]. Pro zařazení není vyžadován screening na virus lidské imunodeficience (HIV)/hepatitidu
• Souběžné přihlášení do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu (například: zdravotnický prostředek), který zkoušející usoudil, že není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií