Ocena abemacyklibu i radioterapii przed zabiegiem chirurgicznym w leczeniu adipocytowego mięsaka zaotrzewnowego wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku >= 18 lat muszą mieć nowo zdiagnozowanego lub miejscowo nawrotowego mięsaka adipocytowego z amplifikacją MDM2 lub CDK4, co określono metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub inną klinicznie odpowiednią metodologią w opinii patologa oceniającego. Muszą być obecne dowody histologiczne lub obrazowe na obecność odróżnicowanego składnika
• Pacjenci muszą mieć jedną lub więcej mierzalnych zmian docelowych według kryteriów oceny reakcji w guzach litych w wersji 1.1 (RECIST v1.1), ocenianych za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
• W momencie włączenia do badania pacjenci muszą mieć guz nowotworowy uznawany za nadający się do resekcji chirurgicznej
• Czy planujesz poddać się radioterapii neoadjuwantowej, a następnie resekcji chirurgicznej. Przegląd i zatwierdzenie ostatecznych planów leczenia pacjentów poddawanych radioterapii lokalnie/w placówce zewnętrznej musi zostać przejrzane i zatwierdzone przez radioterapeutę-onkologa przed rozpoczęciem radioterapii
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3 (>= 1,5 GI/l) bez wsparcia czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów w ciągu ostatnich 14 dni
• Liczba białych krwinek >= 2500/mm^3 (>= 2,5 GI/l) (pacjenci mogli nie otrzymać transfuzji produktów krwiopochodnych lub czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF] w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym)
• Płytki krwi >= 100 000/mm^3 (>= 100 GI/l) (pacjenci mogli nie otrzymać transfuzji produktów krwiopochodnych lub G-CSF w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym)
• Hemoglobina >= 8 g/dl (>= 80 g/l) (pacjenci mogli nie otrzymać transfuzji produktów krwiopochodnych lub G-CSF w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) = < 3 x górna granica normy (GGN) (pacjenci mogli nie otrzymać transfuzji produktów krwiopochodnych lub G-CSF w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym)
• Stężenie bilirubiny całkowitej = < 1,5 x górna granica normy (GGN) (dopuszczalne są osoby z chorobą Gilberta = < 2 x GGN i bilirubina bezpośrednia w granicach normy) (osoby mogły nie otrzymać transfuzji produktów krwiopochodnych ani G-CSF w ciągu 14 dni przed badaniem ekranizacja)
• Albumina w surowicy >= 2,8 g/dl (pacjenci mogli nie otrzymać transfuzji produktów krwiopochodnych lub G-CSF w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym)
• Kreatynina w surowicy =< 2,0 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny >= 30 ml/min (>= 0,5 ml/s) przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta (pacjenci mogli nie otrzymać transfuzji produktów krwiopochodnych lub G-CSF w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym )
• Stosunek białko/kreatynina w moczu (UPCR) =< 1 mg/mg (=< 113,2 mg/mmol) (pacjenci mogli nie otrzymać transfuzji produktów krwiopochodnych lub G-CSF w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

• Samiec lub samica niebędąca w ciąży i niekarmiąca piersią:

  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji bez przerwy od rozpoczęcia leczenia i kontynuować ją przez 4 miesiące (120 dni) po ostatniej dawce badanej terapii. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [hCG]) podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na ciągłe wykonywanie testów ciążowych w trakcie badania i na koniec leczenia objętego badaniem. Wysoce skuteczną metodę antykoncepcji definiuje się jako taką, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu powoduje niski wskaźnik niepowodzeń (tj. < 1% rocznie), np. implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wewnątrzmaciczne wkładki antykoncepcyjne, środki antykoncepcyjne stosowane w celach seksualnych. abstynencja lub partner poddany wazektomii
  • Mężczyźni muszą zachować abstynencję lub zgodzić się na użycie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z kobietą w ciąży lub kobietą w wieku rozrodczym w trakcie udziału w badaniu
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące, zgodnie z ustaleniami badacza
• Umiejętność zrozumienia i podpisania świadomej zgody
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymanie dowolnego rodzaju terapii cytotoksycznej, biologicznej lub innej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (w tym eksperymentalnej) w celu postawienia diagnozy badawczej
• Otrzymanie jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii z dowolnego powodu na dotknięty obszar
• Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Dowody na obecność przerzutów odległych w momencie rozpoczęcia leczenia
• Historia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w ciągu 1 roku od rozpoczęcia leczenia. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe obejmują między innymi zakrzepicę żył głębokich, zatorowość płucną, zakrzepicę żył miednicy, zakrzepicę zatok żylnych mózgu, zakrzepicę żył podobojczykowych i pachowych oraz zakrzepicę żyły głównej dolnej
• Występowanie któregokolwiek z następujących stanów w wywiadzie: omdlenia o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu pochodzenia patologicznego (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagłe zatrzymanie krążenia
• Historia wszelkich poważnych operacji w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Otrzymanie trwającego leczenia przeciwzakrzepowego w celu leczenia lub profilaktyki zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w przypadku wcześniejszego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego
• Historia śródmiąższowej choroby płuc
• Pacjenci z poważnymi i/lub niekontrolowanymi wcześniej schorzeniami, które w ocenie badacza wykluczają udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, ciężkie zaburzenia czynności nerek [np. szacunkowy klirens kreatyniny < 30 ml/min], poważna resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego w wywiadzie, lub istniejąca wcześniej choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, lub istniejąca wcześniej choroba przewlekła skutkująca wyjściową biegunką stopnia 2 lub wyższego)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Niemożność połknięcia tabletek
• Wcześniej zidentyfikowana alergia lub nadwrażliwość na składniki badanych preparatów leczniczych
• Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem powierzchownych nowotworów skóry lub zlokalizowanych guzów uznanych za wyleczone i nieleczonych terapią ogólnoustrojową
• Jednoczesne stosowanie leków (zwłaszcza tych wchodzących w interakcję z CYP3A), które potencjalnie wchodzą w niebezpieczne interakcje z abemacyklibem, których nie można przerwać ani zastąpić
• Niedawna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego, które zostało zakończone =< 14 dni przed włączeniem do badania (z wyjątkiem niepowikłanego zakażenia dróg moczowych lub zakażenia górnych dróg oddechowych). Dowolna czynna ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna (wymagająca dożylnego [IV] antybiotyku w momencie rozpoczęcia leczenia badanego), infekcja grzybicza lub wykrywalna infekcja wirusowa (taka jak potwierdzony pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znane aktywne zapalenie wątroby typu B lub C [na przykład powierzchniowe wirusowe zapalenie wątroby typu B antygen dodatni]. Aby wziąć udział w badaniu, nie jest wymagane badanie przesiewowe w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)/zapalenia wątroby
• Jednoczesne uczestnictwo w jakimkolwiek innym rodzaju badań medycznych (na przykład: wyrobie medycznym), które według oceny badacza nie są zgodne z naukowym lub medycznym znaczeniem tego badania