Evaluering af Abemaciclib og strålebehandling før kirurgi til behandling af højrisiko adipocytisk retroperitoneal sarkom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner, >= 18 år gamle, skal have nyligt diagnosticeret eller lokalt tilbagevendende MDM2 eller CDK4-amplificeret adipocytisk sarkom som bestemt ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller anden klinisk passende metode efter vurderingen af ​​den gennemgående patolog. Histologiske eller billeddannende beviser for tilstedeværelsen af ​​en dedifferentieret komponent skal være til stede
• Forsøgspersoner skal have en eller flere målbare mållæsioner ved responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1), vurderet via CT-scanning eller MR
• På tidspunktet for studietilmelding skal forsøgspersoner have en tumorbyrde, der vurderes at være kirurgisk resektabel
• Har planer om at gennemgå neoadjuverende strålebehandling efterfulgt af kirurgisk resektion. Gennemgang og godkendelse af endelige behandlingsplaner for forsøgspersoner, der modtager strålebehandling lokalt/på en ekstern institution, skal gennemgås og godkendes af en stråleonkolog, inden strålebehandling påbegyndes.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (>= 1,5 GI/L) uden understøttelse af granulocytkolonistimulerende faktor i de sidste 14 dage
• Antal hvide blodlegemer >= 2500/mm^3 (>= 2,5 GI/L) (personer har muligvis ikke modtaget blodprodukttransfusion eller granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF] inden for 14 dage før screening)
• Blodplader >= 100.000/mm^3 (>= 100 GI/L) (personer har muligvis ikke modtaget blodprodukttransfusion eller G-CSF inden for 14 dage før screening)
• Hæmoglobin >= 8 g/dL (>= 80 g/L) (personer har muligvis ikke modtaget blodprodukttransfusion eller G-CSF inden for 14 dage før screening)
• Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN) (personer har muligvis ikke modtaget blodprodukttransfusion eller G-CSF inden for 14 dage før screening)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (personer med Gilberts sygdom =< 2 x ULN og direkte bilirubin inden for normale grænser er tilladt) (personer har muligvis ikke modtaget blodprodukttransfusion eller G-CSF inden for 14 dage før screening)
• Serumalbumin >= 2,8 g/dl (personer har muligvis ikke modtaget blodprodukttransfusion eller G-CSF inden for 14 dage før screening)
• Serumkreatinin =< 2,0 x ULN eller beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min (>= 0,5 ml/sek.) ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen (forsøgspersoner har muligvis ikke modtaget blodprodukttransfusion eller G-CSF inden for 14 dage før screening )
• Urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) =< 1 mg/mg (=< 113,2 mg/mmol) (personer har muligvis ikke modtaget blodprodukttransfusion eller G-CSF inden for 14 dage før screening)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1

• Han eller ikke-gravide og ikke-ammende hun:

  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge højeffektiv prævention uden afbrydelse fra påbegyndelse af behandlingen og fortsætte indtil 4 måneder (120 dage) efter sidste dosis af undersøgelsesterapi. WOCBP skal have et negativt serumgraviditetstest (beta-humant choriongonadotropin [hCG]) resultat ved screening og acceptere igangværende graviditetstest under undersøgelsen og ved afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. < 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine præventionsanordninger, seksuel abstinens eller en vasektomiseret partner
  • Mandlige forsøgspersoner skal praktisere afholdenhed eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen
• Forventet levetid på > 3 måneder, som bestemt af investigator
• Evne til at forstå og underskrive informeret samtykke
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af enhver form for cytotoksisk, biologisk eller anden systemisk anticancerterapi (inklusive undersøgelse) til undersøgelsesdiagnosen
• Modtagelse af enhver tidligere strålebehandling af en eller anden grund til det berørte område
• Kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS).
• Bevis på fjernmetastatisk sygdom på tidspunktet for behandlingsstart
• Anamnese med tromboembolisk hændelse inden for 1 år efter behandlingsstart. Tromboemboliske hændelser omfatter, men er ikke begrænset til, dyb venetrombose, lungeemboli, bækkenvenetrombose, cerebral venøs sinustrombose, subclavia og aksillær venetrombose og inferior vena cava trombose
• Anamnese med nogen af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillation) eller pludseligt hjertestop
• Anamnese med enhver større operation inden for 14 dage før tilmelding
• Modtagelse af igangværende anti-koagulation til behandling eller profylakse af tromboembolisk hændelse i forbindelse med tidligere tromboembolisk hændelse
• Anamnese med interstitiel lungesygdom
• Forsøgspersoner med alvorlige og/eller ukontrollerede allerede eksisterende medicinske tilstande, som efter investigatorens vurdering ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller behov for iltbehandling, alvorlig nyreinsufficiens [f.eks. estimeret kreatininclearance < 30 ml/min], historie med større kirurgisk resektion, der involverer maven eller tyndtarmen, eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré)
• Drægtige eller ammende hunner
• Manglende evne til at sluge tabletter
• Tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingsformuleringerne
• Diagnose af en anden malignitet inden for 2 år før første dosis af undersøgelsesbehandling, bortset fra overfladiske hudkræftformer eller lokaliserede tumorer, der anses for at være helbredt og ikke behandlet med systemisk terapi
• Samtidig brug af medicin (især dem, der interagerer med CYP3A), som potentielt interagerer usikkert med abemaciclib, som ikke kan seponeres eller erstattes
• Nylig infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling, som blev afsluttet =< 14 dage før indskrivning (bortset fra ukompliceret urinvejsinfektion eller øvre luftvejsinfektion). Enhver aktiv systemisk bakteriel infektion (der kræver intravenøs [IV] antibiotika på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling), svampeinfektion eller påviselig virusinfektion (såsom kendt human immundefekt virus positivitet eller med kendt aktiv hepatitis B eller C [f.eks. hepatitis B overflade antigen positiv]. Screening for humant immundefektvirus (HIV)/hepatitis er ikke påkrævet for tilmelding
• Samtidig tilmelding til enhver anden form for medicinsk forskning (for eksempel: medicinsk udstyr) vurderet af investigator til ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse