Avaliação de Abemaciclibe e Radioterapia Antes da Cirurgia para o Tratamento de Sarcoma Retroperitoneal Adipocítico de Alto Risco

Critério de inclusão:

• Indivíduos, >= 18 anos de idade, devem ter MDM2 recém-diagnosticado ou localmente recorrente ou sarcoma adipocítico amplificado por CDK4, conforme determinado por hibridização fluorescente in situ (FISH), ou outra metodologia clinicamente apropriada na opinião do patologista revisor. Evidência histológica ou de imagem da presença de um componente desdiferenciado deve estar presente
• Os indivíduos devem ter uma ou mais lesões-alvo mensuráveis ​​pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1), avaliadas por tomografia computadorizada ou ressonância magnética
• No momento da inscrição no estudo, os indivíduos devem ter uma carga tumoral considerada cirurgicamente ressecável
• Tem planos de se submeter à radioterapia neoadjuvante seguida de ressecção cirúrgica. A revisão e aprovação dos planos de tratamento finais para indivíduos que recebem radioterapia localmente/em uma instituição externa devem ser revisadas e aprovadas por um investigador oncologista de radiação antes do início da radioterapia
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3 (>= 1,5 GI/L) sem suporte de fator estimulador de colônias de granulócitos nos últimos 14 dias
• Contagem de glóbulos brancos >= 2.500/mm^3 (>= 2,5 GI/L) (os indivíduos podem não ter recebido transfusão de hemoderivados ou fator estimulador de colônias de granulócitos [G-CSF] nos 14 dias anteriores à triagem)
• Plaquetas >= 100.000/mm^3 (>= 100 GI/L) (os indivíduos podem não ter recebido transfusão de hemoderivados ou G-CSF nos 14 dias anteriores à triagem)
• Hemoglobina >= 8 g/dL (>= 80 g/L) (os indivíduos podem não ter recebido transfusão de hemoderivados ou G-CSF nos 14 dias anteriores à triagem)
• Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) =<3 x limite superior do normal (ULN) (os indivíduos podem não ter recebido transfusão de hemoderivados ou G-CSF nos 14 dias anteriores à triagem)
• Bilirrubina total =<1,5 x limite superior do normal (ULN) (indivíduos com doença de Gilbert =<2 x LSN e bilirrubina direta dentro dos limites normais são permitidos) (os indivíduos podem não ter recebido transfusão de hemoderivados ou G-CSF nos 14 dias anteriores à triagem)
• Albumina sérica >= 2,8 g/dl (os indivíduos podem não ter recebido transfusão de hemoderivados ou G-CSF nos 14 dias anteriores à triagem)
• Creatinina sérica =< 2,0 x LSN ou depuração de creatinina calculada >= 30 mL/min (>= 0,5 mL/s) usando a equação de Cockcroft-Gault (os indivíduos podem não ter recebido transfusão de hemoderivados ou G-CSF nos 14 dias anteriores à triagem )
• Razão proteína/creatinina na urina (UPCR) =< 1 mg/mg (=< 113,2 mg/mmol) (os indivíduos podem não ter recebido transfusão de hemoderivados ou G-CSF nos 14 dias anteriores à triagem)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1

• Homem ou mulher não grávida e não amamentando:

  • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar contracepção altamente eficaz sem interrupção desde o início da terapia e continuar até 4 meses (120 dias) após a última dose da terapia do estudo. WOCBP deve ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico (gonadotrofina coriônica humana beta [hCG]) na triagem e concordar com os testes de gravidez contínuos durante o estudo e no final do tratamento do estudo. Um método contraceptivo altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, <1% ao ano), quando usado de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos contraceptivos intrauterinos, métodos sexuais. abstinência ou um parceiro vasectomizado
  • Os indivíduos do sexo masculino devem praticar a abstinência ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou com potencial para engravidar enquanto participam do estudo
• Expectativa de vida > 3 meses, conforme determinado pelo investigador
• Capacidade de compreender e assinar o consentimento informado
• Disposição e capacidade de cumprir visitas agendadas, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• Recebimento de qualquer tipo de terapia anticâncer citotóxica, biológica ou outra terapia sistêmica anticâncer (incluindo experimental) para o diagnóstico investigacional
• Recebimento de qualquer radioterapia prévia por qualquer motivo na área afetada
• Metástases conhecidas no sistema nervoso central (SNC)
• Evidência de doença metastática à distância no momento do início do tratamento
• História de evento tromboembólico dentro de 1 ano do início do tratamento. Eventos tromboembólicos incluem, mas não estão limitados a, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, trombose venosa pélvica, trombose do seio venoso cerebral, trombose da veia subclávia e axilar e trombose da veia cava inferior
• História de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas não se limitando a, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita
• História de qualquer cirurgia de grande porte nos 14 dias anteriores à inscrição
• Recebimento de anticoagulação contínua para tratamento ou profilaxia de evento tromboembólico no contexto de evento tromboembólico prévio
• História de doença pulmonar intersticial
• Indivíduos com condições médicas preexistentes graves e/ou não controladas que, no julgamento do investigador, impediriam a participação neste estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou necessidade de oxigenoterapia, insuficiência renal grave [por exemplo, depuração de creatinina estimada < 30 ml/min], história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado, ou doença de Crohn preexistente ou colite ulcerativa ou uma condição crônica preexistente resultando em diarreia de grau 2 ou superior)
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Incapacidade de engolir comprimidos
• Alergia ou hipersensibilidade previamente identificada aos componentes das formulações de tratamento do estudo
• Diagnóstico de outra doença maligna dentro de 2 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo, exceto para cânceres de pele superficiais ou tumores localizados considerados curados e não tratados com terapia sistêmica
• Uso simultâneo de medicamentos (especialmente aqueles que interagem com o CYP3A) que potencialmente interagem de forma insegura com o abemaciclibe e que não podem ser descontinuados ou substituídos
• Infecção recente que requer tratamento anti-infeccioso sistêmico que foi concluído =< 14 dias antes da inscrição (exceto para infecção não complicada do trato urinário ou infecção do trato respiratório superior). Qualquer infecção bacteriana sistêmica ativa (que requer antibióticos intravenosos [IV] no momento do início do tratamento do estudo), infecção fúngica ou infecção viral detectável (como positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana ou com hepatite B ou C ativa conhecida [por exemplo, hepatite B de superfície antígeno positivo]. A triagem para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)/hepatite não é necessária para a inscrição
• Inscrição simultânea em qualquer outro tipo de pesquisa médica (por exemplo: dispositivo médico) considerada pelo investigador como não sendo científica ou clinicamente compatível com este estudo