Valutazione di abemaciclib e radioterapia prima dell'intervento chirurgico per il trattamento del sarcoma retroperitoneale adipocitico ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• I soggetti di età >= 18 anni devono avere un sarcoma adipocitico con MDM2 o CDK4 amplificato di nuova diagnosi o localmente ricorrente, come determinato mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH) o altra metodologia clinicamente appropriata secondo il parere del patologo revisore. Deve essere presente evidenza istologica o imaging della presenza di una componente dedifferenziata
• I soggetti devono avere una o più lesioni target misurabili mediante i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1), valutati tramite TAC o risonanza magnetica
• Al momento dell'arruolamento nello studio, i soggetti devono avere una massa tumorale giudicata resecabile chirurgicamente
• Avere intenzione di sottoporsi a radioterapia neoadiuvante seguita da resezione chirurgica. La revisione e l'approvazione dei piani di trattamento finali per i soggetti che ricevono radioterapia a livello locale/presso un istituto esterno devono essere esaminati e approvati da uno sperimentatore radioterapista prima dell'inizio della radioterapia
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (>= 1,5 GI/L) senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti negli ultimi 14 giorni
• Conta dei globuli bianchi >= 2500/mm^3 (>= 2,5 GI/L) (i soggetti potrebbero non aver ricevuto trasfusioni di emoderivati ​​o fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF] nei 14 giorni precedenti lo screening)
• Piastrine >= 100.000/mm^3 (>= 100 GI/L) (i soggetti potrebbero non aver ricevuto trasfusioni di emoderivati ​​o G-CSF nei 14 giorni precedenti lo screening)
• Emoglobina >= 8 g/dL (>= 80 g/L) (i soggetti potrebbero non aver ricevuto trasfusioni di sangue o G-CSF nei 14 giorni precedenti lo screening)
• Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) = < 3 volte il limite superiore della norma (ULN) (i soggetti potrebbero non aver ricevuto trasfusioni di emoderivati ​​o G-CSF nei 14 giorni precedenti lo screening)
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (sono ammessi soggetti con malattia di Gilbert = < 2 x ULN e bilirubina diretta entro i limiti normali) (i soggetti potrebbero non aver ricevuto trasfusioni di emoderivati ​​o G-CSF nei 14 giorni precedenti la selezione)
• Albumina sierica >= 2,8 g/dl (i soggetti potrebbero non aver ricevuto trasfusioni di emoderivati ​​o G-CSF nei 14 giorni precedenti lo screening)
• Creatinina sierica =< 2,0 x ULN o clearance della creatinina calcolata >= 30 ml/min (>= 0,5 ml/sec) utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault (i soggetti potrebbero non aver ricevuto trasfusioni di emocomponenti o G-CSF nei 14 giorni precedenti lo screening )
• Rapporto proteine/creatinina urinarie (UPCR) =< 1 mg/mg (=< 113,2 mg/mmol) (i soggetti potrebbero non aver ricevuto trasfusioni di emoderivati ​​o G-CSF nei 14 giorni precedenti lo screening)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1

• Maschio o femmina non incinta e non allattante:

  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace senza interruzione dall'inizio della terapia e continuare fino a 4 mesi (120 giorni) dopo l'ultima dose della terapia in studio. Le donne WOCBP devono avere un risultato negativo al test di gravidanza sul siero (beta-gonadotropina corionica umana [hCG]) allo screening e accettare di continuare il test di gravidanza durante lo studio e alla fine del trattamento in studio. Un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come quello che determina un basso tasso di fallimento (ovvero < 1% all'anno), se utilizzato in modo coerente e corretto, come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi contraccettivi intrauterini, metodi contraccettivi sessuali astinenza o partner vasectomizzato
  • I soggetti di sesso maschile devono praticare l'astinenza o accettare di utilizzare il preservativo durante i contatti sessuali con una donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio
• Aspettativa di vita > 3 mesi, come determinato dallo sperimentatore
• Capacità di comprendere e firmare il consenso informato
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i test di laboratorio e altre procedure di studio

Criteri di esclusione:

• Ricezione di qualsiasi tipo di terapia antitumorale citotossica, biologica o di altro tipo sistemica (inclusa quella sperimentale) per la diagnosi sperimentale
• Ricezione di qualsiasi precedente radioterapia per qualsiasi motivo sulla zona interessata
• Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC).
• Evidenza di malattia metastatica a distanza al momento dell’inizio del trattamento
• Storia di eventi tromboembolici entro 1 anno dall'inizio del trattamento. Gli eventi tromboembolici includono, ma non sono limitati a, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, trombosi venosa pelvica, trombosi del seno venoso cerebrale, trombosi della vena succlavia e ascellare e trombosi della vena cava inferiore
• Anamnesi di una qualsiasi delle seguenti condizioni: sincope di eziologia cardiovascolare, aritmia ventricolare di origine patologica (incluse, ma non limitate a, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare) o arresto cardiaco improvviso
• Storia di qualsiasi intervento chirurgico importante entro 14 giorni prima dell'iscrizione
• Ricezione di terapia anticoagulante in corso per il trattamento o la profilassi di un evento tromboembolico nel contesto di un precedente evento tromboembolico
• Storia di malattia polmonare interstiziale
• Soggetti con condizioni mediche preesistenti gravi e/o non controllate che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiede ossigenoterapia, grave insufficienza renale [ad es. clearance stimata della creatinina < 30 ml/min], storia di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue, o malattia di Crohn preesistente o colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente che comporta diarrea di grado 2 o superiore al basale)
• Femmine in gravidanza o in allattamento
• Impossibilità di deglutire le compresse
• Allergia o ipersensibilità precedentemente identificata ai componenti delle formulazioni del trattamento in studio
• Diagnosi di un altro tumore maligno entro 2 anni prima della prima dose del trattamento in studio, ad eccezione dei tumori cutanei superficiali o dei tumori localizzati ritenuti curati e non trattati con terapia sistemica
• Uso concomitante di farmaci (in particolare quelli che interagiscono con CYP3A) che potenzialmente interagiscono in modo non sicuro con abemaciclib che non possono essere interrotti o sostituiti
• Infezione recente che richiedeva un trattamento antinfettivo sistemico completato = < 14 giorni prima dell'arruolamento (ad eccezione dell'infezione non complicata del tratto urinario o dell'infezione del tratto respiratorio superiore). Qualsiasi infezione batterica sistemica attiva (che richiede antibiotici per via endovenosa [IV] al momento dell'inizio del trattamento in studio), infezione fungina o infezione virale rilevabile (come positività nota al virus dell'immunodeficienza umana o con epatite B o C attiva nota [ad esempio, epatite B superficiale antigene positivo]. Per l'arruolamento non è richiesto lo screening per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)/epatite
• Iscrizione contemporanea a qualsiasi altro tipo di ricerca medica (ad esempio: dispositivo medico) giudicata dallo sperimentatore non compatibile scientificamente o medicamente con questo studio