Evaluering av Abemaciclib og strålebehandling før kirurgi for behandling av høyrisiko Adipocytic Retroperitoneal Sarkom

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner, >= 18 år gamle, må ha nylig diagnostisert eller lokalt tilbakevendende MDM2 eller CDK4-amplifisert adipocytisk sarkom som bestemt ved fluorescens in situ hybridisering (FISH), eller annen klinisk passende metodikk etter vurderingen av patologen. Histologiske eller bildedannende bevis på tilstedeværelsen av en dedifferensiert komponent må være tilstede
• Forsøkspersonene må ha en eller flere målbare mållesjoner etter responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1), vurdert via CT-skanning eller MR
• På tidspunktet for studieopptaket må forsøkspersonene ha en svulstbelastning som vurderes å være kirurgisk resektabel
• Har planer om å gjennomgå neoadjuvant strålebehandling etterfulgt av kirurgisk reseksjon. Gjennomgang og godkjenning av endelige behandlingsplaner for forsøkspersoner som mottar strålebehandling lokalt/ved en ekstern institusjon må gjennomgås og godkjennes av en stråleonkolog før oppstart av strålebehandling
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (>= 1,5 GI/L) uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor de siste 14 dagene
• Antall hvite blodlegemer >= 2500/mm^3 (>= 2,5 GI/L) (personene har kanskje ikke mottatt blodprodukttransfusjon eller granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF] innen 14 dager før screening)
• Blodplater >= 100 000/mm^3 (>= 100 GI/L) (personene kan ikke ha mottatt blodprodukttransfusjon eller G-CSF innen 14 dager før screening)
• Hemoglobin >= 8 g/dL (>= 80 g/l) (personene har kanskje ikke fått blodprodukttransfusjon eller G-CSF innen 14 dager før screening)
• Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre normalgrense (ULN) (personene har kanskje ikke fått blodprodukttransfusjon eller G-CSF innen 14 dager før screening)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (pasienter med Gilberts sykdom =< 2 x ULN og direkte bilirubin innenfor normale grenser er tillatt) (pasienter kan ikke ha mottatt blodprodukttransfusjon eller G-CSF innen 14 dager før screening)
• Serumalbumin >= 2,8 g/dl (personene har kanskje ikke fått blodprodukttransfusjon eller G-CSF innen 14 dager før screening)
• Serumkreatinin =< 2,0 x ULN eller beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min (>= 0,5 ml/sek) ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen (personene har kanskje ikke fått blodprodukttransfusjon eller G-CSF innen 14 dager før screening )
• Urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) =< 1 mg/mg (=< 113,2 mg/mmol) (personene har kanskje ikke fått blodprodukttransfusjon eller G-CSF innen 14 dager før screening)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1

• Hann eller ikke-gravid og ikke-ammende hunn:

  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må samtykke i å bruke svært effektiv prevensjon uten avbrudd fra behandlingsstart og fortsette til 4 måneder (120 dager) etter siste dose av studieterapien. WOCBP må ha et negativt serumgraviditetstest (beta-humant koriongonadotropin [hCG]) resultat ved screening og samtykke til pågående graviditetstesting under studien, og ved slutten av studiebehandlingen. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i en lav feilrate (det vil si < 1 % per år), når den brukes konsekvent og riktig, som implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine prevensjonsmidler, seksuell abstinens, eller en vasektomisert partner
  • Mannlige forsøkspersoner må praktisere avholdenhet eller samtykke i å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens de deltar i studien
• Forventet levealder på > 3 måneder, bestemt av etterforskeren
• Evne til å forstå og signere informert samtykke
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, laboratorietester og andre studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Mottak av enhver type cytotoksisk, biologisk eller annen systemisk kreftbehandling (inkludert undersøkelse) for undersøkelsesdiagnosen
• Mottak av tidligere strålebehandling uansett årsak til det berørte området
• Kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
• Bevis på fjernmetastatisk sykdom på tidspunktet for behandlingsstart
• Anamnese med tromboembolisk hendelse innen 1 år etter behandlingsstart. Tromboemboliske hendelser inkluderer, men er ikke begrenset til, dyp venetrombose, lungeemboli, bekkenvenøs trombose, cerebral venøs sinus trombose, subclavia og aksillær venetrombose og inferior vena cava trombose
• Anamnese med noen av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans
• Historie om større operasjoner innen 14 dager før påmelding
• Mottak av pågående antikoagulasjon for behandling eller profylakse av tromboembolisk hendelse i forbindelse med tidligere tromboembolisk hendelse
• Historie med interstitiell lungesykdom
• Personer med alvorlig og/eller ukontrollert eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som, etter etterforskerens vurdering, ville utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller som krever oksygenbehandling, alvorlig nedsatt nyrefunksjon [f.eks. estimert kreatininclearance < 30 ml/min], historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, eller eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller en allerede eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré)
• Drektige eller ammende kvinner
• Manglende evne til å svelge tabletter
• Tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i studiebehandlingsformuleringene
• Diagnostisering av en annen malignitet innen 2 år før første dose av studiebehandlingen, bortsett fra overfladiske hudkreft, eller lokaliserte svulster som anses helbredet og ikke behandlet med systemisk terapi
• Samtidig bruk av medisiner (spesielt de som interagerer med CYP3A) som potensielt interagerer usikkert med abemaciclib som ikke kan seponeres eller erstattes
• Nylig infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling som ble fullført =< 14 dager før innmelding (bortsett fra ukomplisert urinveisinfeksjon eller øvre luftveisinfeksjon). Enhver aktiv systemisk bakteriell infeksjon (som krever intravenøs [IV] antibiotika ved oppstart av studiebehandling), soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon (som kjent human immunsviktvirus positivitet eller med kjent aktiv hepatitt B eller C [for eksempel hepatitt B overflate antigen positiv]. Screening for humant immunsviktvirus (HIV)/hepatitt er ikke nødvendig for påmelding
• Samtidig påmelding til enhver annen type medisinsk forskning (for eksempel: medisinsk utstyr) som av etterforskeren vurderes å ikke være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien