Abemasiklibin ja sädehoidon arviointi ennen leikkausta korkean riskin adiposyyttisen retroperitoneaalisen sarkooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Yli 18-vuotiailla koehenkilöillä on oltava äskettäin diagnosoitu tai paikallisesti uusiutuva MDM2- tai CDK4-monistettu adiposyyttinen sarkooma, joka on määritetty fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) tai muulla kliinisesti sopivalla menetelmällä arvioivan patologin mielestä. Histologinen tai kuvantamistodistus erilaistuneen komponentin läsnäolosta on oltava läsnä
• Koehenkilöillä on oltava yksi tai useampi mitattavissa oleva kohdeleesio vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1), joka on arvioitu TT-skannauksella tai magneettikuvauksella
• Tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä koehenkilöillä on oltava kasvaintaakka, jonka katsotaan olevan kirurgisesti leikattavissa
• Suunnitteletko neoadjuvanttisädehoitoa, jota seuraa kirurginen resektio. Paikallisesti/ulkopuolisessa laitoksessa sädehoitoa saavien potilaiden lopullisten hoitosuunnitelmien tarkastelun ja hyväksymisen tulee olla sädeonkologin tutkijan tarkistettu ja hyväksyttävä ennen sädehoidon aloittamista.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (>= 1,5 GI/L) ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea viimeisen 14 päivän aikana
• Valkosolujen määrä >= 2500/mm^3 (>= 2,5 GI/l) (potilaat eivät ehkä ole saaneet verivalmisteen siirtoa tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää [G-CSF] 14 päivän aikana ennen seulontaa)
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3 (>= 100 GI/l) (potilaat eivät ehkä ole saaneet verivalmisteen siirtoa tai G-CSF:ää 14 päivän kuluessa ennen seulontaa)
• Hemoglobiini >= 8 g/dl (>= 80 g/l) (potilaat eivät ehkä ole saaneet verivalmisteen siirtoa tai G-CSF:ää 14 päivän kuluessa ennen seulontaa)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x normaalin yläraja (ULN) (henkilöt eivät ehkä ole saaneet verivalmisteen siirtoa tai G-CSF:ää 14 päivän aikana ennen seulontaa)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (potilaat, joilla on Gilbertin tauti = < 2 x ULN ja suora bilirubiini normaalirajoissa ovat sallittuja) (potilaat eivät ehkä ole saaneet verivalmisteen siirtoa tai G-CSF:ää 14 päivää ennen seulonta)
• Seerumin albumiini >= 2,8 g/dl (potilaat eivät ehkä ole saaneet verivalmisteen siirtoa tai G-CSF:ää 14 päivän kuluessa ennen seulontaa)
• Seerumin kreatiniini = < 2,0 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min (>= 0,5 ml/s) käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä (potilaat eivät ehkä ole saaneet verivalmisteen siirtoa tai G-CSF:ää 14 päivän aikana ennen seulontaa )
• Virtsan proteiini/kreatiniini-suhde (UPCR) = < 1 mg/mg (=< 113,2 mg/mmol) (potilaat eivät ehkä ole saaneet verivalmisteen siirtoa tai G-CSF:ää 14 päivän aikana ennen seulontaa)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1

• Uros tai ei-raskaana oleva ja ei-imettävä naaras:

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä hoidon aloittamisesta ja jatkettava 4 kuukautta (120 päivää) viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [hCG]) seulonnassa ja suostuttava jatkuvaan raskaustestaukseen tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon lopussa. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli < 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset ehkäisyvälineet, seksuaaliset ehkäisyvälineet. raittiutta tai vasektomoitua kumppania
  • Miesten on harjoitettava raittiutta tai suostuttava käyttämään kondomia seksikontaktissa raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana
• Elinajanodote > 3 kuukautta, tutkijan määrittämänä
• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumus
• Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

• Kaiken tyyppisen sytotoksisen, biologisen tai muun systeemisen syövän vastaisen hoidon (mukaan lukien tutkimus) vastaanottaminen tutkimusdiagnoosia varten
• Vastaanotettu aikaisempi sädehoito mistä tahansa syystä sairastuneelle alueelle
• Tunnetut keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet
• Todisteet kaukaisesta etäpesäkkeestä hoidon aloitushetkellä
• Aiempi tromboembolinen tapahtuma 1 vuoden sisällä hoidon aloittamisesta. Tromboembolisia tapahtumia ovat, mutta niihin rajoittumatta, syvä laskimotukos, keuhkoembolia, lantion laskimotukos, aivolaskimoontelotukos, subclavian ja kainaloiden laskimotromboosi ja alemman onttolaskimon tromboosi
• Anamneesissa jokin seuraavista tiloista: sydän- ja verisuonijärjestelmän pyörtyminen, patologista alkuperää oleva kammiorytmi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä) tai äkillinen sydämenpysähdys
• Kaikki suuret leikkaukset 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Meneillään olevan antikoagulaation vastaanotto tromboembolisen tapahtuman hoitoon tai ennaltaehkäisyyn aiemman tromboembolisen tapahtuman yhteydessä
• Interstitiaalinen keuhkosairaushistoria
• Koehenkilöt, joilla on vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai jotka tarvitsevat happihoitoa, vakava munuaisten vajaatoiminta [esim. arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min], aiempi laaja mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio tai aiempi Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai olemassa oleva krooninen sairaus, joka johtaa 2. asteen tai korkeampaan ripuliin)
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Kyvyttömyys niellä tabletteja
• Aiemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitovalmisteiden komponenteille
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, paitsi pinnalliset ihosyövät tai paikalliset kasvaimet, jotka katsotaan parantuneiksi ja joita ei ole hoidettu systeemisellä hoidolla
• Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö (erityisesti CYP3A:n kanssa vuorovaikutuksessa olevien), jotka voivat olla vaarallisia vuorovaikutuksessa abemasiklibin kanssa ja joita ei voida keskeyttää tai korvata
• Äskettäinen infektio, joka vaati systeemistä infektionvastaista hoitoa ja joka saatiin päätökseen = < 14 päivää ennen ilmoittautumista (lukuun ottamatta komplisoitumatonta virtsatieinfektiota tai ylempien hengitysteiden infektiota). Mikä tahansa aktiivinen systeeminen bakteeri-infektio (vaatii suonensisäisiä [IV]-antibiootteja tutkimushoidon aloittamisen yhteydessä), sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio (kuten tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C [esimerkiksi hepatiitti B:n pinta antigeenipositiivinen]. Ilmoittautumiseen ei vaadita ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)/hepatiitin seulontaa
• Samanaikainen ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen (esimerkiksi lääkinnälliseen laitteeseen), jonka tutkija on arvioinut, ettei se ole tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa