Utvärdering av Abemaciclib och strålbehandling före operation för behandling av högriskadipocytiskt retroperitonealt sarkom

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner, >= 18 år gamla, måste ha nyligen diagnostiserat eller lokalt återkommande MDM2- eller CDK4-amplifierat adipocytiskt sarkom som bestämts genom fluorescens in situ-hybridisering (FISH), eller annan kliniskt lämplig metod enligt den granskande patologens åsikt. Histologiska eller avbildningsbevis för närvaron av en dedifferentierad komponent måste finnas
• Försökspersonerna måste ha en eller flera mätbara målskador enligt Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1), utvärderade via CT-skanning eller MRT
• Vid tidpunkten för studieinskrivningen måste försökspersonerna ha en tumörbörda som bedöms vara kirurgiskt resekterbar
• Har planer på att genomgå neoadjuvant strålbehandling följt av kirurgisk resektion. Granskning och godkännande av slutliga behandlingsplaner för försökspersoner som får strålbehandling lokalt/på en extern institution måste granskas och godkännas av en strålonkologutredare innan strålbehandling påbörjas
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 (>= 1,5 GI/L) utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor under de senaste 14 dagarna
• Antal vita blodkroppar >= 2500/mm^3 (>= 2,5 GI/L) (försökspersoner kanske inte har fått blodprodukttransfusion eller granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF] inom 14 dagar före screening)
• Trombocyter >= 100 000/mm^3 (>= 100 GI/L) (försökspersoner kanske inte har fått blodprodukttransfusion eller G-CSF inom 14 dagar före screening)
• Hemoglobin >= 8 g/dL (>= 80 g/L) (försökspersoner kanske inte har fått blodprodukttransfusion eller G-CSF inom 14 dagar före screening)
• Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) =< 3 x övre normalgräns (ULN) (försökspersoner kanske inte har fått blodprodukttransfusion eller G-CSF inom 14 dagar före screening)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (personer med Gilberts sjukdom =< 2 x ULN och direkt bilirubin inom normala gränser tillåts) (försökspersoner kanske inte har fått blodprodukttransfusion eller G-CSF inom 14 dagar före undersökning)
• Serumalbumin >= 2,8 g/dl (försökspersoner kanske inte har fått blodprodukttransfusion eller G-CSF inom 14 dagar före screening)
• Serumkreatinin =< 2,0 x ULN eller beräknat kreatininclearance >= 30 ml/min (>= 0,5 ml/sek) med Cockcroft-Gaults ekvation (försökspersoner kanske inte har fått blodprodukttransfusion eller G-CSF inom 14 dagar före screening )
• Urinprotein/kreatininförhållande (UPCR) =< 1 mg/mg (=< 113,2 mg/mmol) (försökspersoner kanske inte har fått blodprodukttransfusion eller G-CSF inom 14 dagar före screening)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1

• Man eller icke-gravid och icke-ammande hona:

  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel utan avbrott från behandlingsstart och fortsätta till 4 månader (120 dagar) efter den sista dosen av studieterapin. WOCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest (beta-humant koriongonadotropin [hCG]) resultat vid screening och samtycka till pågående graviditetstest under studien och i slutet av studiebehandlingen. En mycket effektiv preventivmetod definieras som en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (det vill säga < 1 % per år), när den används konsekvent och korrekt, såsom implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina preventivmedel, sexuella abstinens, eller en vasektomerad partner
  • Manliga försökspersoner måste utöva avhållsamhet eller gå med på att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder medan de deltar i studien
• Förväntad livslängd på > 3 månader, som bestämts av utredaren
• Förmåga att förstå och underteckna informerat samtycke
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, laboratorietester och andra studieprocedurer

Exklusions kriterier:

• Mottagande av någon typ av cytotoxisk, biologisk eller annan systemisk anticancerterapi (inklusive prövning) för undersökningsdiagnosen
• Mottagande av tidigare strålbehandling av någon anledning till det drabbade området
• Kända metastaser från centrala nervsystemet (CNS).
• Bevis på fjärrmetastaserande sjukdom vid tidpunkten för behandlingsstart
• Tromboembolisk händelse i anamnesen inom 1 år efter behandlingsstart. Tromboemboliska händelser inkluderar, men är inte begränsade till, djup ventrombos, lungemboli, bäcken venös trombos, cerebral venös sinus trombos, subclavia och axillär ven trombos och inferior vena cava trombos
• Historik av något av följande tillstånd: synkope av kardiovaskulär etiologi, ventrikulär arytmi av patologiskt ursprung (inklusive, men inte begränsat till, ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer) eller plötsligt hjärtstillestånd
• Historik om någon större operation inom 14 dagar före inskrivningen
• Mottagande av pågående antikoagulation för behandling eller profylax av tromboembolisk händelse i samband med tidigare tromboembolisk händelse
• Historik av interstitiell lungsjukdom
• Patienter med allvarliga och/eller okontrollerade redan existerande medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta deltagande i denna studie (till exempel interstitiell lungsjukdom, svår dyspné i vila eller som kräver syrgasbehandling, gravt nedsatt njurfunktion [t.ex. uppskattat kreatininclearance < 30 ml/min], historia av större kirurgisk resektion som involverar mage eller tunntarm, eller redan existerande Crohns sjukdom eller ulcerös kolit eller ett redan existerande kroniskt tillstånd som resulterar i baslinjegrad 2 eller högre diarré)
• Dräktiga eller ammande honor
• Oförmåga att svälja tabletter
• Tidigare identifierad allergi eller överkänslighet mot komponenter i studiebehandlingsformuleringarna
• Diagnos av annan malignitet inom 2 år före första dos av studiebehandlingen, förutom för ytlig hudcancer eller lokaliserade tumörer som anses botade och inte behandlade med systemisk terapi
• Samtidig användning av läkemedel (särskilt de som interagerar med CYP3A) som potentiellt interagerar osäkert med abemaciclib som inte kan avbrytas eller ersättas
• Nylig infektion som kräver systemisk anti-infektionsbehandling som avslutades =< 14 dagar före inskrivning (förutom okomplicerad urinvägsinfektion eller övre luftvägsinfektion). Varje aktiv systemisk bakterieinfektion (som kräver intravenös [IV] antibiotika vid tidpunkten för studiebehandlingens start), svampinfektion eller detekterbar virusinfektion (såsom känd human immunbristvirus positivitet eller med känd aktiv hepatit B eller C [till exempel hepatit B yta antigenpositiv]. Screening för humant immunbristvirus (HIV)/hepatit krävs inte för inskrivning
• Samtidig registrering i någon annan typ av medicinsk forskning (till exempel: medicinteknisk utrustning) som av utredaren inte bedöms vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie