DRP-104 (antagonista glutaminu) v kombinaci s Durvalumabem u pacientů s pokročilým stadiem fibrolamelárního karcinomu (FLC)

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít histologicky potvrzený FLC (Fibrolamelární karcinom), který je metastatický nebo neresekovatelný.
• Přítomnost fúzního transkriptu DNAJB1-PRKACA, hodnocená sekvenováním RNA, sekvenováním DNA nebo hybridizací in situ v archivní tkáni.
• Musí prokázat radiografickou progresi při předchozí nebo současné imunoterapii.
• Věk ≥ 12 let.
• Pacienti ve věku < 18 let musí mít tělesnou hmotnost ≥ 40 kg.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně definovanou laboratorními testy specifikovanými ve studii.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci ledvin a jater definovanou laboratorními testy specifikovanými ve studii.
• Musí mít měřitelnou nemoc podle RECIST 1.1
• Ochota poskytnout vzorky tkání a krve pro povinný translační výzkum.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru.
• Ženy i muži musí během studia používat přijatelnou formu antikoncepce.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Musí mít chemoterapii nebo jinou systémovou terapii nebo radioterapii, a to následovně:

  • Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, biologickou léčbu rakoviny nebo ozařování 21 dní před první dávkou studovaného léku.
  • Pacienti, kteří podstoupili chirurgický zákrok do 28 dnů od podání zkoumané látky, s výjimkou menších výkonů.
  • Pacienti, kteří do 21 dnů od první dávky studovaného léku dostali jiné schválené nebo zkoušené látky nebo zařízení.
• Pacienti, kteří se nezhojili z akutních nežádoucích příhod na stupeň ≤1 nebo výchozí hodnotu v důsledku podaných látek, s výjimkou únavy stupně 2, vyrážky a endokrinopatie úspěšně zvládli hormonální substituční terapii nebo alopecii nebo stabilní neuropatii, pokud to nebylo schváleno zkoumaným novým lékem (IND) Sponzor.
• Pacienti s korigovaným prodloužením QT intervalu (QTc) > 470 ms podle Fridericia vzorce.
• Pacienti užívající silné induktory cytochromu P450 3A (CYP 3A4/5) (včetně apalutamidu, karbamazepinu, enzalutamidu, mitotanu, fenytoinu, rifampinu a třezalky tečkované), které nelze přerušit alespoň 14 dní před 1. cyklem 1.
• Známá citlivost nebo historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako DRP-104 nebo durvalumab.
• Subjekty s intersticiální plicní nemocí, která je symptomatická nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s léčivem.
• Má pulzní oxymetrii < 92 % na vzduchu v místnosti nebo je na doplňkovém domácím kyslíku.
• Aktivní nebo neléčené metastázy v mozku nebo leptomeningeální metastázy.
• Nekontrolované interkurentní aktivní lékařské a/nebo psychiatrické onemocnění/sociálně psychosociální problémy, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, metastatického karcinomu nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné nebo kojící.
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV)/AIDS.
• Má aktivní hepatitidu B. Pacienti s chronickou nebo akutní infekcí virem hepatitidy B (HBV).
• Pokud máte známky aktivní nebo akutní divertikulitidy, intraabdominálního abscesu nebo GI obstrukce, což jsou známé rizikové faktory pro perforaci střeva, je třeba před nástupem do studie vyhodnotit potenciální potřebu další léčby.
• Pacient z jakéhokoli důvodu nechce nebo není schopen dodržovat studijní plán.
• Pacient je v době podpisu informovaného souhlasu pravidelným uživatelem (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nelegálních drog nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání návykových látek (včetně alkoholu).
• Důkazy klinického ascitu.
• Účastníci a s anamnézou předchozí nepřijatelné a/nebo život ohrožující toxicity přisuzované terapii anti-programované smrti-receptor 1 (PD1) nebo anti-PD-L1 (anti-programovaná smrt-receptor 1).
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů.
• Má diagnózu imunodeficience.
• Systémové kortikosteroidy v imunosupresivních dávkách.