DRP-104 (Glutaminantagonist) in Kombination mit Durvalumab bei Patienten mit fibrolamellarem Karzinom (FLC) im fortgeschrittenen Stadium

Einschlusskriterien:

• Muss ein histologisch bestätigtes FLC (Fibrolamellares Karzinom) haben, das metastasiert oder nicht resezierbar ist.
• Vorhandensein von DNAJB1-PRKACA-Fusionstranskript, beurteilt durch RNA-Sequenzierung, DNA-Sequenzierung oder In-situ-Hybridisierung im Archivgewebe.
• Es muss eine radiologische Progression bei vorheriger oder aktueller Immuntherapie nachgewiesen worden sein.
• Alter ≥ 12 Jahre.
• Patienten < 18 Jahre müssen ein Körpergewicht ≥ 40 kg haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, die durch studienspezifische Labortests definiert wird.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Nieren- und Leberfunktion verfügen, die durch studienspezifische Labortests definiert wird.
• Muss eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben
• Bereitschaft zur Bereitstellung von Gewebe- und Blutproben für verpflichtende translationale Forschung.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen.
• Sowohl Frauen als auch Männer müssen während des Studiums eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden.
• Fähigkeit zum Verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Muss eine Chemotherapie oder eine andere systemische Therapie oder Strahlentherapie erhalten haben, wie folgt:

  • Patienten, die 21 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Chemotherapie, eine biologische Krebstherapie oder eine Bestrahlung erhalten haben.
  • Patienten, bei denen innerhalb von 28 Tagen nach der Verabreichung des Prüfpräparats eine Operation durchgeführt wurde, ausgenommen kleinere Eingriffe.
  • Patienten, die innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments andere zugelassene oder in der Prüfphase befindliche Wirkstoffe oder Geräte erhalten haben.
• Patienten, die sich von akuten unerwünschten Ereignissen aufgrund der verabreichten Wirkstoffe nicht bis zum Grad ≤ 1 oder zum Ausgangswert erholt haben, mit Ausnahme von Müdigkeit, Hautausschlag und Endokrinopathie Grad 2, haben eine Hormonersatztherapie, Alopezie oder stabile Neuropathie erfolgreich bewältigt, sofern sie nicht durch das neue Prüfpräparat zugelassen wurden (IND) Sponsor.
• Patienten mit korrigierter QT-Intervall-Verlängerung (QTc) > 470 ms gemäß Fridericia-Formel.
• Patienten, die starke Induktoren von Cytochrom P450 3A (CYP 3A4/5) erhalten (einschließlich Apalutamid, Carbamazepin, Enzalutamid, Mitotan, Phenytoin, Rifampin und Johanniskraut), die nicht mindestens 14 Tage vor Zyklus 1, Tag 1, abgesetzt werden können.
• Bekannte Empfindlichkeit oder Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie DRP-104 oder Durvalumab zurückzuführen sind.
• Personen mit interstitieller Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen könnte.
• Hat eine Pulsoximetrie von <92 % der Raumluft oder erhält zu Hause zusätzlichen Sauerstoff.
• Aktive oder unbehandelte Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen.
• Unkontrollierte interkurrente aktive medizinische und/oder psychiatrische Erkrankungen/soziale psychosoziale Probleme, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, metastasierender Krebs oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwanger oder stillend.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von HIV/AIDS.
• Hat aktive Hepatitis B. Patienten mit chronischer oder akuter Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion.
• Bei Anzeichen einer aktiven oder akuten Divertikulitis, eines intraabdominalen Abszesses oder einer GI-Obstruktion, die bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation sind, sollte vor der Aufnahme in die Studie geprüft werden, ob möglicherweise eine zusätzliche Behandlung erforderlich ist.
• Der Patient ist aus irgendeinem Grund nicht bereit oder nicht in der Lage, den Studienplan einzuhalten.
• Der Patient ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung regelmäßiger Konsument illegaler Drogen (einschließlich „Freizeitkonsum“) oder hatte in der Vergangenheit (innerhalb des letzten Jahres) Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol).
• Hinweise auf klinischen Aszites.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von inakzeptablen und/oder lebensbedrohlichen Toxizitäten, die auf eine Anti-Programmed-Death-Rezeptor-1- (PD1) oder Anti-PD-L1-Therapie (Anti-Programmed-Death-Rezeptor-1) zurückzuführen sind.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche.
• Systemische Kortikosteroide in immunsuppressiven Dosen.