- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06027086
DRP-104 (antagonista da glutamina) em combinação com durvalumabe em pacientes com carcinoma fibrolamelar em estágio avançado (FLC)
7 de fevereiro de 2024 atualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Um estudo de fase 1b/2 do antagonista de glutamina DRP-104 em combinação com durvalumabe em pacientes com carcinoma hepatocelular fibrolamelar em estágio avançado (FLC)
O objetivo deste estudo é determinar se a combinação de DRP-104 subcutâneo em combinação com Durvalumab intravenoso é segura e produz uma atividade antitumoral clinicamente convincente medida com base na taxa de resposta objetiva (ORR, avaliada por RECIST 1.1).
Os objetivos secundários incluem sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (SG).
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
27
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Joann Santmyer, RN
- Número de telefone: 410-614-3644
- E-mail: GIClinicalTrials@jhmi.edu
Estude backup de contato
- Nome: Colleen Apostal, RN
- Número de telefone: 410-614-3644
- E-mail: GIClinicalTrials@jhmi.edu
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Recrutamento
- Johns Hopkins SKCCC
-
Contato:
- Joann Santmyer, RN
- Número de telefone: 410-614-3644
- E-mail: GIClinicalTrials@jhmi.edu
-
Contato:
- Colleen Apostal, RN
- Número de telefone: 410-614-3644
- E-mail: GIClinicalTrials@jhmi.edu
-
Investigador principal:
- Marina Baretti, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ter FLC (Carcinoma Fibrolamelar) confirmado histologicamente que é metastático ou irressecável.
- Presença do transcrito de fusão DNAJB1-PRKACA, avaliado por sequenciamento de RNA, sequenciamento de DNA ou hibridização in situ no tecido de arquivo.
- Deve ter demonstrado progressão radiográfica na imunoterapia anterior ou atual.
- Idade ≥ 12 anos.
- Pacientes < 18 anos devem ter peso corporal ≥ 40 kg.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
- Os pacientes devem ter função adequada de órgãos e medula definida por testes laboratoriais especificados pelo estudo.
- Os pacientes devem ter função renal e hepática adequada definida por testes laboratoriais especificados pelo estudo.
- Deve ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
- Disponibilidade para fornecer amostras de tecido e sangue para pesquisa translacional obrigatória.
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo.
- Tanto para mulheres quanto para homens, devem usar uma forma aceitável de controle de natalidade durante o estudo.
- Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
Deve ter feito quimioterapia ou outra terapia sistêmica ou radioterapia, como segue:
- Pacientes que fizeram quimioterapia, terapia biológica contra o câncer ou radiação 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Pacientes que foram submetidos a cirurgia dentro de 28 dias após a administração do agente sob investigação, excluindo procedimentos menores.
- Pacientes que receberam outros agentes ou dispositivos aprovados ou em investigação dentro de 21 dias após a primeira dose do medicamento do estudo.
- Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos agudos de grau ≤ 1 ou basal devido aos agentes administrados, com exceção de fadiga de grau 2, erupção cutânea e endocrinopatia, manejaram com sucesso a terapia de reposição hormonal, ou alopecia ou neuropatia estável, a menos que aprovado pelo novo medicamento experimental (IND) Patrocinador.
- Pacientes com prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) > 470 ms de acordo com a fórmula de Fridericia.
- Pacientes recebendo indutores potentes do Citocromo P450 3A (CYP 3A4/5) (incluindo apalutamida, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína, rifampicina e erva de São João) que não podem ser descontinuados pelo menos 14 dias antes do Ciclo 1, Dia 1.
- Sensibilidade conhecida ou histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao DRP-104 ou durvalumab.
- Indivíduos com doença pulmonar intersticial sintomática ou que pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada ao medicamento.
- Tem uma oximetria de pulso <92% em ar ambiente ou está em uso de oxigênio domiciliar suplementar.
- Metástases cerebrais ativas ou não tratadas ou metástases leptomeníngeas.
- Doenças médicas e/ou psiquiátricas ativas intercorrentes não controladas/problemas psicossociais sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmia cardíaca, câncer metastático ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
- Grávida ou amamentando.
- Tem histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)/AIDS.
- Tem hepatite B ativa. Pacientes com infecção crônica ou aguda pelo vírus da hepatite B (HBV).
- Tiveram evidências de diverticulite ativa ou aguda, abscesso intra-abdominal ou obstrução GI, que são fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal, devem ser avaliados quanto à necessidade potencial de tratamento adicional antes de iniciar o estudo.
- O paciente não deseja ou não consegue seguir o cronograma do estudo por qualquer motivo.
- No momento da assinatura do consentimento informado, o paciente é usuário regular (incluindo "uso recreativo") de qualquer droga ilícita ou tinha histórico recente (no último ano) de abuso de substâncias (incluindo álcool).
- Evidência de ascite clínica.
- Participantes com histórico de toxicidades anteriores inaceitáveis e/ou com risco de vida atribuídas à terapia anti-receptor de morte programada 1 (PD1) ou anti-PD-L1 (anti-receptor de morte programado 1).
- Tem doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
- Transplante alogênico prévio de células-tronco ou transplante de órgãos.
- Tem diagnóstico de imunodeficiência.
- Corticosteroides sistêmicos em doses imunossupressoras.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Durvalumabe e DRP-104
|
Os pacientes receberão tratamento no dia 1 de cada ciclo.
Durvalumabe (1.500 mg) será administrado IV no dia 1 de cada ciclo a cada 28 dias.
Outros nomes:
Os pacientes receberão tratamento duas vezes por semana de cada ciclo.
DRP-104 (145 mg, 125 mg, 105 mg, 85 mg ou 65 mg) será administrado por injeção subcutânea duas vezes por semana em cada ciclo de 28 dias.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Número de participantes que apresentaram eventos adversos (EAs) relacionados a medicamentos que exigiram descontinuação do tratamento
Prazo: 4 anos
|
Ao calcular a incidência de EAs, cada EA (conforme definido pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do NCI [CTCAE] v5.0) será contado apenas uma vez para um determinado sujeito.
|
4 anos
|
Taxa de resposta objetiva (ORR) usando critérios de avaliação de resposta imunológica para tumores sólidos (RECIST 1.1)
Prazo: 4 anos
|
ORR é definido como a porcentagem de pacientes que alcançam uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) ao DRP-104 (antagonista da glutamina) em combinação com duvalumabe, com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) a qualquer momento durante o estudo.
CR = desaparecimento de todas as lesões-alvo, PR é => diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, doença progressiva (DP) é aumento de> 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, doença estável (SD) é diminuição de <30% ou < Aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
|
4 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 4 anos
|
A PFS é definida como o número de meses desde a data do primeiro tratamento até à progressão da doença (doença progressiva [DP] ou recidiva da resposta completa [CR], conforme avaliado utilizando os critérios RECIST 1.1) ou morte devido a qualquer causa.
A progressão será censurada na data da última varredura para indivíduos sem documentação de progressão da doença no momento da análise.
De acordo com os critérios RECIST 1.1, CR = desaparecimento de todas as lesões-alvo, Resposta Parcial (PR) é => diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, Doença Progressiva (PD) é aumento de> 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, Doença Estável (SD) é uma diminuição <30% ou um aumento <20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Estimativa baseada na curva de Kaplan-Meier.
|
4 anos
|
Sobrevivência global (SG)
Prazo: 4 anos
|
OS é definido como o número de meses desde a primeira dose do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa ou final do acompanhamento.
OS será censurado na data em que o sujeito foi conhecido pela última vez como vivo para sujeitos sem documentação de morte no momento da análise.
Estimativa baseada na curva de Kaplan-Meier.
|
4 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Marina Baretti, MD, SKCCC • Johns Hopkins Medical Institution
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de fevereiro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de fevereiro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de fevereiro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de agosto de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de agosto de 2023
Primeira postagem (Real)
7 de setembro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
9 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Hepáticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Durvalumabe
Outros números de identificação do estudo
- J23107
- IRB00388561 (Outro identificador: Johns Hopkins Medical Institution)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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