DRP-104 (antagonista da glutamina) em combinação com durvalumabe em pacientes com carcinoma fibrolamelar em estágio avançado (FLC)

Critério de inclusão:

• Deve ter FLC (Carcinoma Fibrolamelar) confirmado histologicamente que é metastático ou irressecável.
• Presença do transcrito de fusão DNAJB1-PRKACA, avaliado por sequenciamento de RNA, sequenciamento de DNA ou hibridização in situ no tecido de arquivo.
• Deve ter demonstrado progressão radiográfica na imunoterapia anterior ou atual.
• Idade ≥ 12 anos.
• Pacientes < 18 anos devem ter peso corporal ≥ 40 kg.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Os pacientes devem ter função adequada de órgãos e medula definida por testes laboratoriais especificados pelo estudo.
• Os pacientes devem ter função renal e hepática adequada definida por testes laboratoriais especificados pelo estudo.
• Deve ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
• Disponibilidade para fornecer amostras de tecido e sangue para pesquisa translacional obrigatória.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo.
• Tanto para mulheres quanto para homens, devem usar uma forma aceitável de controle de natalidade durante o estudo.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Deve ter feito quimioterapia ou outra terapia sistêmica ou radioterapia, como segue:

  • Pacientes que fizeram quimioterapia, terapia biológica contra o câncer ou radiação 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • Pacientes que foram submetidos a cirurgia dentro de 28 dias após a administração do agente sob investigação, excluindo procedimentos menores.
  • Pacientes que receberam outros agentes ou dispositivos aprovados ou em investigação dentro de 21 dias após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos agudos de grau ≤ 1 ou basal devido aos agentes administrados, com exceção de fadiga de grau 2, erupção cutânea e endocrinopatia, manejaram com sucesso a terapia de reposição hormonal, ou alopecia ou neuropatia estável, a menos que aprovado pelo novo medicamento experimental (IND) Patrocinador.
• Pacientes com prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) > 470 ms de acordo com a fórmula de Fridericia.
• Pacientes recebendo indutores potentes do Citocromo P450 3A (CYP 3A4/5) (incluindo apalutamida, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína, rifampicina e erva de São João) que não podem ser descontinuados pelo menos 14 dias antes do Ciclo 1, Dia 1.
• Sensibilidade conhecida ou histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao DRP-104 ou durvalumab.
• Indivíduos com doença pulmonar intersticial sintomática ou que pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada ao medicamento.
• Tem uma oximetria de pulso <92% em ar ambiente ou está em uso de oxigênio domiciliar suplementar.
• Metástases cerebrais ativas ou não tratadas ou metástases leptomeníngeas.
• Doenças médicas e/ou psiquiátricas ativas intercorrentes não controladas/problemas psicossociais sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmia cardíaca, câncer metastático ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Grávida ou amamentando.
• Tem histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)/AIDS.
• Tem hepatite B ativa. Pacientes com infecção crônica ou aguda pelo vírus da hepatite B (HBV).
• Tiveram evidências de diverticulite ativa ou aguda, abscesso intra-abdominal ou obstrução GI, que são fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal, devem ser avaliados quanto à necessidade potencial de tratamento adicional antes de iniciar o estudo.
• O paciente não deseja ou não consegue seguir o cronograma do estudo por qualquer motivo.
• No momento da assinatura do consentimento informado, o paciente é usuário regular (incluindo "uso recreativo") de qualquer droga ilícita ou tinha histórico recente (no último ano) de abuso de substâncias (incluindo álcool).
• Evidência de ascite clínica.
• Participantes com histórico de toxicidades anteriores inaceitáveis ​​​​e/ou com risco de vida atribuídas à terapia anti-receptor de morte programada 1 (PD1) ou anti-PD-L1 (anti-receptor de morte programado 1).
• Tem doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
• Transplante alogênico prévio de células-tronco ou transplante de órgãos.
• Tem diagnóstico de imunodeficiência.
• Corticosteroides sistêmicos em doses imunossupressoras.