DRP-104 (glutaminantagonist) i kombination med Durvalumab hos patienter med avanceret stadium fibrolamellært karcinom (FLC)

Inklusionskriterier:

• Skal have histologisk bekræftet FLC (Fibrolamellært karcinom), der er metastatisk eller ikke-operabelt.
• Tilstedeværelse af DNAJB1-PRKACA-fusionstranskript, vurderet ved RNA-sekventering, DNA-sekventering eller in situ hybridisering i arkivvævet.
• Skal have demonstreret radiografisk progression på tidligere eller nuværende immunterapi.
• Alder ≥ 12 år.
• Patienter < 18 år skal have en kropsvægt ≥ 40 kg.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion defineret ved undersøgelsesspecificerede laboratorietest.
• Patienter skal have tilstrækkelig nyre- og leverfunktion defineret ved undersøgelsesspecificerede laboratorietests.
• Skal have målbar sygdom pr. RECIST 1.1
• Vilje til at levere vævs- og blodprøver til obligatorisk translationel forskning.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest.
• For både kvinder og mænd skal du bruge en acceptabel form for prævention, mens du studerer.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Skal have haft kemoterapi eller anden systemisk terapi eller strålebehandling som følger:

  • Patienter, der har haft kemoterapi, biologisk cancerterapi eller stråling 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Patienter, der er blevet opereret inden for 28 dage efter dosering af forsøgsmidlet, eksklusive mindre indgreb.
  • Patienter, der har modtaget andre godkendte eller forsøgsmidler eller udstyr inden for 21 dage efter den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Patienter, der ikke er kommet sig efter akutte bivirkninger til grad ≤1 eller baseline på grund af administrerede midler, med undtagelse af grad 2 træthed, udslæt og endokrinopati, klarede med succes hormonsubstitutionsterapi eller alopeci eller stabil neuropati, medmindre det er godkendt af det nye forsøgslægemiddel. (IND) Sponsor.
• Patienter med forlænget QT-interval (QTc) > 470 ms i henhold til Fridericia-formlen.
• Patienter, der får potente inducere af Cytochrom P450 3A (CYP 3A4/5) (inklusive apalutamid, carbamazepin, enzalutamid, mitotan, phenytoin, rifampin og perikon), som ikke kan seponeres mindst 14 dage før cyklus 1 dag.
• Kendt følsomhed over for eller historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning af DRP-104 eller durvalumab.
• Personer med interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet.
• Har en pulsoximetri på <92 % på rumluft eller er på supplerende hjemmeilt.
• Aktive eller ubehandlede hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
• Ukontrolleret interkurrent aktiv medicinsk og/eller psykiatrisk sygdom/sociale psykosociale problemer, som ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, hjertearytmi, metastatisk cancer eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravid eller ammende.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV)/AIDS.
• Har aktiv hepatitis B. Patienter med kronisk eller akut hepatitis B-virus (HBV) infektion.
• Har du haft tegn på aktiv eller akut divertikulitis, intraabdominal absces eller gastrointestinale obstruktion, som er kendte risikofaktorer for tarmperforation, bør vurderes for det potentielle behov for yderligere behandling, før du starter studiet.
• Patienten er uvillig eller ude af stand til at følge undersøgelsesplanen af ​​en eller anden grund.
• Patienten er på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke en almindelig bruger (herunder "rekreativ brug") af ulovlige stoffer eller havde en nylig historie (inden for det sidste år) med stofmisbrug (herunder alkohol).
• Evidens for klinisk ascites.
• Deltagere har tidligere haft uacceptable og/eller livstruende toksiciteter tilskrevet anti-programmeret død-receptor 1 (PD1) eller anti-PD-L1 (anti-programmeret død-receptor 1) behandling.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år.
• Forudgående allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation.
• Har diagnosen immundefekt.
• Systemiske kortikosteroider i immunsuppressive doser.