DRP-104 (antagonista glutaminy) w skojarzeniu z durwalumabem u pacjentów z rakiem włóknisto-blaszkowym w zaawansowanym stadium (FLC)

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć histologicznie potwierdzony FLC (rak włóknisto-płytkowy), który jest przerzutowy lub nieoperacyjny.
• Obecność transkryptu fuzyjnego DNAJB1-PRKACA, oceniana za pomocą sekwencjonowania RNA, sekwencjonowania DNA lub hybrydyzacji in situ w tkance archiwalnej.
• Należy wykazać progresję radiologiczną podczas wcześniejszej lub obecnej immunoterapii.
• Wiek ≥ 12 lat.
• Pacjenci w wieku < 18 lat muszą mieć masę ciała ≥ 40 kg.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, określoną na podstawie testów laboratoryjnych określonych w badaniu.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek i wątroby, określoną na podstawie badań laboratoryjnych określonych w badaniu.
• Musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1
• Gotowość do dostarczenia próbek tkanek i krwi do obowiązkowych badań translacyjnych.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy.
• Zarówno w przypadku kobiet, jak i mężczyzn, podczas studiów muszą stosować akceptowalne formy kontroli urodzeń.
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Musi przejść chemioterapię lub inną terapię systemową lub radioterapię w następujący sposób:

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, biologiczną terapię przeciwnowotworową lub radioterapię 21 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Pacjenci, którzy przeszli operację w ciągu 28 dni od podania badanego środka, z wyłączeniem drobnych zabiegów.
  • Pacjenci, którzy otrzymali inne zatwierdzone lub badane środki lub wyrób w ciągu 21 dni od pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjenci, u których ostre zdarzenia niepożądane nie ustąpiły do ​​stopnia ≤1 lub stanu początkowego w wyniku zastosowanych środków, z wyjątkiem zmęczenia stopnia 2, wysypki i endokrynopatii, którzy skutecznie poradzili sobie z hormonalną terapią zastępczą lub łysieniem lub stabilną neuropatią, chyba że zostanie to zatwierdzone przez nowy badany lek (IND) Sponsor.
• Pacjenci ze skorygowanym wydłużeniem odstępu QT (QTc) > 470 ms według wzoru Fridericia.
• Pacjenci otrzymujący silne induktory cytochromu P450 3A (CYP 3A4/5) (w tym apalutamid, karbamazepina, enzalutamid, mitotan, fenytoina, ryfampicyna i ziele dziurawca), których nie można przerwać co najmniej 14 dni przed pierwszym dniem cyklu 1.
• Znana wrażliwość lub historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym jak DRP-104 lub durwalumab.
• Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc, która jest objawowa lub może zakłócać wykrywanie lub leczenie podejrzenia toksyczności płucnej związanej z lekiem.
• Ma pulsoksymetrię <92% na powietrzu w pomieszczeniu lub korzysta z dodatkowego tlenu w domu.
• Aktywne lub nieleczone przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.
• Niekontrolowana, współistniejąca, aktywna choroba medyczna i/lub psychiatryczna/problemy społeczne i psychospołeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi niekontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca, rak z przerzutami lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)/AIDS.
• Ma aktywne zapalenie wątroby typu B. Pacjenci z przewlekłym lub ostrym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
• Jeśli u pacjenta występują objawy czynnego lub ostrego zapalenia uchyłków, ropnia w jamie brzusznej lub niedrożności przewodu pokarmowego, które są znanymi czynnikami ryzyka perforacji jelita, należy przed przystąpieniem do badania ocenić, czy pacjent nie potrzebuje dodatkowego leczenia.
• Pacjent z jakiegokolwiek powodu nie chce lub nie może przestrzegać harmonogramu badania.
• Pacjent w momencie podpisania świadomej zgody regularnie zażywa (w tym „do użytku rekreacyjnego”) jakiekolwiek nielegalne narkotyki lub w ostatnim czasie (w ciągu ostatniego roku) nadużywał substancji psychoaktywnych (w tym alkoholu).
• Dowody klinicznego wodobrzusza.
• Uczestnicy a, u których w przeszłości występowały niedopuszczalne i/lub zagrażające życiu toksyczności przypisywane terapii przeciw receptorowi zaprogramowanej śmierci 1 (PD1) lub terapii anty-PD-L1 (przeciwreceptorowi zaprogramowanej śmierci 1).
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczepienie narządu.
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności.
• Kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dawkach immunosupresyjnych.