DRP-104 (антагонист глутамина) в комбинации с дурвалумабом у пациентов с фиброламеллярной карциномой поздней стадии (FLC)

Критерии включения:

• Должен быть гистологически подтвержденный СЛК (фиброламеллярная карцинома), метастатический или неоперабельный.
• Наличие слитого транскрипта DNAJB1-PRKACA, оцениваемого с помощью секвенирования РНК, секвенирования ДНК или гибридизации in situ в архивной ткани.
• Должно быть продемонстрировано рентгенологическое прогрессирование на фоне предшествующей или текущей иммунотерапии.
• Возраст ≥ 12 лет.
• Пациенты < 18 лет должны иметь массу тела ≥ 40 кг.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, определяемую лабораторными тестами, указанными в исследовании.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию почек и печени, определяемую лабораторными тестами, указанными в исследовании.
• Должно быть измеримое заболевание согласно RECIST 1.1.
• Готовность предоставить образцы тканей и крови для обязательных трансляционных исследований.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке.
• Как женщины, так и мужчины должны использовать приемлемые формы контроля над рождаемостью во время учебы.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• Должен пройти химиотерапию или другую системную терапию или лучевую терапию, а именно:

  • Пациенты, прошедшие химиотерапию, биологическую терапию рака или лучевую терапию за 21 день до приема первой дозы исследуемого препарата.
  • Пациенты, перенесшие хирургическое вмешательство в течение 28 дней после приема исследуемого препарата, за исключением незначительных процедур.
  • Пациенты, получившие другие одобренные или исследуемые агенты или устройства в течение 21 дня после первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты, которые не выздоровели от острых нежелательных явлений до степени ≤1 или исходного уровня из-за введенных препаратов, за исключением усталости, сыпи и эндокринопатии степени 2, успешно прошли заместительную гормональную терапию, или алопецию или стабильную нейропатию, если только новый исследуемый препарат не одобрен (IND) Спонсор.
• Пациенты с корригированным удлинением интервала QT (QTc) > 470 мс по формуле Фридериции.
• Пациенты, получающие мощные индукторы цитохрома P450 3A (CYP 3A4/5) (включая апалутамид, карбамазепин, энзалутамид, митотан, фенитоин, рифампицин и зверобой), прием которых нельзя прекратить по крайней мере за 14 дней до 1-го дня цикла 1.
• Известная чувствительность или аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с DRP-104 или дурвалумабом.
• Субъекты с интерстициальным заболеванием легких, которое имеет симптомы или может помешать выявлению или лечению предполагаемой легочной токсичности, связанной с лекарственным средством.
• Пульсоксиметрия <92% при комнатной температуре или дополнительный домашний кислород.
• Активные или нелеченные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
• Неконтролируемые интеркуррентные активные медицинские и/или психиатрические заболевания/социальные психосоциальные проблемы, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
• Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, метастатический рак или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
• Беременность или кормление грудью.
• Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)/СПИД.
• Имеет активный гепатит B. Пациенты с хронической или острой инфекцией вируса гепатита B (HBV).
• Имеющие признаки активного или острого дивертикулита, внутрибрюшного абсцесса или обструкции желудочно-кишечного тракта, которые являются известными факторами риска перфорации кишечника, должны быть оценены на предмет потенциальной необходимости дополнительного лечения, прежде чем приступить к исследованию.
• Пациент не желает или не может следовать графику исследования по какой-либо причине.
• На момент подписания информированного согласия пациент является постоянным пользователем (включая «употребление в рекреационных целях») любых запрещенных наркотиков или в недавнем анамнезе (в течение последнего года) злоупотреблял психоактивными веществами (включая алкоголь).
• Признаки клинического асцита.
• Участники с предшествующей неприемлемой и/или опасной для жизни токсичностью, связанной с терапией против рецептора запрограммированной смерти 1 (PD1) или анти-PD-L1 (анти-рецептора запрограммированной смерти 1).
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, потребовавшее системного лечения в течение последних 2 лет.
• Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация органов.
• Имеет диагноз иммунодефицит.
• Системные кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах.