DRP-104 (glutaminantagonist) i kombinasjon med Durvalumab hos pasienter med avansert stadium fibrolamellært karsinom (FLC)

Inklusjonskriterier:

• Må ha histologisk bekreftet FLC (Fibrolamellært karsinom) som er metastatisk eller ikke-opererbart.
• Tilstedeværelse av DNAJB1-PRKACA fusjonstranskript, vurdert ved RNA-sekvensering, DNA-sekvensering eller in situ hybridisering i arkivvevet.
• Må ha vist radiografisk progresjon ved tidligere eller nåværende immunterapi.
• Alder ≥ 12 år.
• Pasienter < 18 år må ha en kroppsvekt ≥ 40 kg.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤2
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon definert av studiespesifiserte laboratorietester.
• Pasienter må ha tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon definert av studiespesifiserte laboratorietester.
• Må ha målbar sykdom per RECIST 1.1
• Vilje til å gi vev og blodprøver for obligatorisk translasjonsforskning.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest.
• For både kvinner og menn, må bruke akseptabel form for prevensjon mens du studerer.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Må ha hatt kjemoterapi eller annen systemisk terapi eller strålebehandling, som følger:

  • Pasienter som har hatt kjemoterapi, biologisk kreftbehandling eller stråling 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Pasienter som har blitt operert innen 28 dager etter dosering av undersøkelsesmiddel, unntatt mindre prosedyrer.
  • Pasienter som har mottatt andre godkjente eller undersøkelsesmidler eller utstyr innen 21 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
• Pasienter som ikke har kommet seg etter akutte uønskede hendelser til grad ≤1 eller baseline på grunn av administrerte midler, med unntak av grad 2 tretthet, utslett og endokrinopati, klarte vellykket hormonsubstitusjonsterapi, eller alopecia eller stabil nevropati, med mindre det er godkjent av det nye stoffet som er undersøkt. (IND) Sponsor.
• Pasienter med korrigert QT-intervall (QTc)-forlengelse > 470 ms i henhold til Fridericia-formelen.
• Pasienter som får potente induktorer av Cytokrom P450 3A (CYP 3A4/5) (inkludert apalutamid, karbamazepin, enzalutamid, mitotan, fenytoin, rifampin og johannesurt) som ikke kan seponeres minst 14 dager før syklus 1 dag.
• Kjent følsomhet for eller historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning av DRP-104 eller durvalumab.
• Personer med interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet.
• Har en pulsoksymetri på <92 % på romluft eller er på ekstra oksygen hjemme.
• Aktive eller ubehandlede hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
• Ukontrollert interkurrent aktiv medisinsk og/eller psykiatrisk sykdom/sosiale psykososiale problemer som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjertearytmi, metastatisk kreft eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravid eller ammende.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)/AIDS.
• Har aktiv hepatitt B. Pasienter med kronisk eller akutt hepatitt B-virus (HBV) infeksjon.
• Har hatt tegn på aktiv eller akutt divertikulitt, intraabdominal abscess eller GI-obstruksjon som er kjente risikofaktorer for tarmperforasjon, bør vurderes for potensielt behov for tilleggsbehandling før studien starter.
• Pasienten er uvillig eller ute av stand til å følge studieplanen av en eller annen grunn.
• Pasienten er ved signering av informert samtykke en vanlig bruker (inkludert "rekreasjonsbruk") av ulovlige stoffer eller har en nylig historie (i løpet av det siste året) med rusmisbruk (inkludert alkohol).
• Bevis på klinisk ascites.
• Deltakere har tidligere uakseptable og/eller livstruende toksisiteter tilskrevet antiprogrammert dødsreseptor 1 (PD1) eller anti-PD-L1 (antiprogrammert dødsreseptor 1) terapi.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
• Har diagnosen immunsvikt.
• Systemiske kortikosteroider i immunsuppressive doser.