DRP-104 (antagonista de glutamina) en combinación con Durvalumab en pacientes con carcinoma fibrolamelar (FLC) en estadio avanzado

Criterios de inclusión:

• Debe tener FLC (carcinoma fibrolamelar) confirmado histológicamente que sea metastásico o irresecable.
• Presencia de transcripción de fusión DNAJB1-PRKACA, evaluada mediante secuenciación de ARN, secuenciación de ADN o hibridación in situ en el tejido de archivo.
• Debe haber demostrado progresión radiográfica con inmunoterapia previa o actual.
• Edad ≥ 12 años.
• Los pacientes < 18 años deben tener un peso corporal ≥ 40 kg.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤2
• Los pacientes deben tener una función adecuada de órganos y médula definida mediante pruebas de laboratorio especificadas por el estudio.
• Los pacientes deben tener una función renal y hepática adecuada definida mediante las pruebas de laboratorio especificadas por el estudio.
• Debe tener una enfermedad medible según RECIST 1.1
• Voluntad de proporcionar muestras de tejido y sangre para investigación traslacional obligatoria.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa.
• Tanto para mujeres como para hombres, deben utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Debe haber recibido quimioterapia u otra terapia sistémica o radioterapia, de la siguiente manera:

  • Pacientes que hayan recibido quimioterapia, terapia biológica contra el cáncer o radiación 21 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Pacientes que se hayan sometido a una cirugía dentro de los 28 días posteriores a la administración del agente en investigación, excluidos procedimientos menores.
  • Pacientes que hayan recibido otros agentes o dispositivos aprobados o en investigación dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Los pacientes que no se han recuperado de eventos adversos agudos de grado ≤1 o basales debido a los agentes administrados, con excepción de fatiga de grado 2, erupción cutánea y endocrinopatía, manejaron con éxito la terapia de reemplazo hormonal, o alopecia o neuropatía estable, a menos que estén aprobados por el nuevo fármaco en investigación. (IND) Patrocinador.
• Pacientes con prolongación del intervalo QT (QTc) corregido > 470 ms según fórmula de Fridericia.
• Pacientes que reciben inductores potentes del citocromo P450 3A (CYP 3A4/5) (incluidos apalutamida, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína, rifampicina y hierba de San Juan) que no se pueden suspender al menos 14 días antes del día 1 del ciclo 1.
• Sensibilidad conocida o antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a DRP-104 o durvalumab.
• Sujetos con enfermedad pulmonar intersticial que sea sintomática o que pueda interferir con la detección o el tratamiento de una sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco.
• Tiene una oximetría de pulso <92% con aire ambiente o recibe oxígeno suplementario en el hogar.
• Metástasis cerebrales activas o no tratadas o metástasis leptomeníngeas.
• Enfermedades médicas y/o psiquiátricas activas intercurrentes no controladas/problemas psicosociales sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infecciones no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca, cáncer metastásico o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Embarazada o amamantando.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)/SIDA.
• Tiene hepatitis B activa. Pacientes con infección crónica o aguda por el virus de la hepatitis B (VHB).
• Si ha tenido evidencia de diverticulitis activa o aguda, absceso intraabdominal u obstrucción gastrointestinal, que son factores de riesgo conocidos de perforación intestinal, se debe evaluar la posible necesidad de tratamiento adicional antes de comenzar el estudio.
• El paciente no quiere o no puede seguir el programa del estudio por algún motivo.
• Al momento de firmar el consentimiento informado, el paciente es un usuario habitual (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita o tiene antecedentes recientes (dentro del último año) de abuso de sustancias (incluido el alcohol).
• Evidencia de ascitis clínica.
• Los participantes tienen antecedentes de toxicidades previas inaceptables y/o potencialmente mortales atribuidas a la terapia anti-receptor de muerte programada 1 (PD1) o anti-PD-L1 (anti-receptor de muerte programada 1).
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
• Alotrasplante previo de células madre o trasplante de órganos.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia.
• Corticosteroides sistémicos a dosis inmunosupresoras.