DRP-104 (antagonista della glutammina) in combinazione con Durvalumab in pazienti con carcinoma fibrolamellare (FLC) in stadio avanzato

Criterio di inclusione:

• Deve avere FLC (carcinoma fibrolamellare) confermato istologicamente che è metastatico o non resecabile.
• Presenza del trascritto di fusione DNAJB1-PRKACA, valutato mediante sequenziamento dell'RNA, sequenziamento del DNA o ibridazione in situ nel tessuto d'archivio.
• Deve aver dimostrato una progressione radiografica durante l'immunoterapia precedente o attuale.
• Età ≥ 12 anni.
• I pazienti di età < 18 anni devono avere un peso corporeo ≥ 40 kg.
• Stato prestazionale dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo definita da test di laboratorio specificati nello studio.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità renale ed epatica definita da test di laboratorio specificati nello studio.
• Deve avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1
• Disponibilità a fornire campioni di tessuti e sangue per la ricerca traslazionale obbligatoria.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su urina o siero negativo.
• Sia per le donne che per gli uomini, è necessario utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite durante lo studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Deve aver subito chemioterapia o altra terapia sistemica o radioterapia, come segue:

  • Pazienti che sono stati sottoposti a chemioterapia, terapia biologica antitumorale o radioterapia 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico entro 28 giorni dalla somministrazione dell'agente sperimentale, escluse le procedure minori.
  • Pazienti che hanno ricevuto altri agenti o dispositivi approvati o sperimentali entro 21 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
• I pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi acuti al grado ≤1 o al basale a causa degli agenti somministrati, ad eccezione di affaticamento di grado 2, rash ed endocrinopatia, hanno gestito con successo la terapia ormonale sostitutiva, o alopecia o neuropatia stabile, a meno che non siano approvati dal nuovo farmaco sperimentale (IND) Sponsor.
• Pazienti con prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) > 470 ms secondo la formula di Fridericia.
• Pazienti che ricevono potenti induttori del citocromo P450 3A (CYP 3A4/5) (inclusi apalutamide, carbamazepina, enzalutamide, mitotano, fenitoina, rifampicina ed erba di San Giovanni) che non possono essere interrotti almeno 14 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
• Sensibilità nota o storia di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile a DRP-104 o durvalumab.
• Soggetti con malattia polmonare interstiziale che sia sintomatica o che possa interferire con il rilevamento o la gestione di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco.
• Ha una pulsossimetria <92% con aria ambiente o utilizza ossigeno domestico supplementare.
• Metastasi cerebrali attive o non trattate o metastasi leptomeningee.
• Malattie mediche e/o psichiatriche attive intercorrenti incontrollate/problemi psicosociali sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmia cardiaca, cancro metastatico o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Incinta o allattamento.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV)/AIDS.
• Ha un'epatite B attiva. Pazienti con infezione cronica o acuta da virus dell'epatite B (HBV).
• Se hanno avuto evidenza di diverticolite attiva o acuta, ascesso intra-addominale o ostruzione gastrointestinale che sono noti fattori di rischio per la perforazione intestinale, deve essere valutata la potenziale necessità di un trattamento aggiuntivo prima di iniziare lo studio.
• Il paziente non è disposto o non è in grado di seguire il programma dello studio per qualsiasi motivo.
• Al momento della firma del consenso informato il paziente è un utente abituale (incluso "uso ricreativo") di droghe illecite o ha avuto una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di sostanze (incluso l'alcol).
• Evidenza di ascite clinica.
• Partecipanti con storia di precedenti tossicità inaccettabili e/o pericolose per la vita attribuite alla terapia anti-recettore della morte programmata 1 (PD1) o anti-PD-L1 (anti-recettore della morte programmata 1).
• Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
• Precedente trapianto allogenico di cellule staminali o trapianto di organi.
• Ha una diagnosi di immunodeficienza.
• Corticosteroidi sistemici a dosi immunosoppressive.