DRP-104 (glutamiiniantagonisti) yhdessä durvalumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt fibrolamellaarinen karsinooma (FLC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Täytyy olla histologisesti vahvistettu FLC (fibrolamellar carcinoma), joka on metastaattinen tai ei-leikkaus.
• DNAJB1-PRKACA-fuusiotranskriptin läsnäolo arvioituna RNA-sekvensoinnilla, DNA-sekvensoinnilla tai in situ -hybridisaatiolla arkistokudoksessa.
• Hänen on täytynyt osoittaa radiologisesti etenemistä aiemman tai nykyisen immunoterapian yhteydessä.
• Ikä ≥ 12 vuotta.
• Alle 18-vuotiaiden potilaiden painon on oltava ≥ 40 kg.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2
• Potilailla tulee olla riittävä elinten ja ytimen toiminta, joka on määritelty tutkimuskohtaisilla laboratoriotesteillä.
• Potilaiden munuaisten ja maksan toiminnan tulee olla riittävä tutkimuskohtaisten laboratoriotestien perusteella.
• Mitattavissa oleva sairaus on oltava RECISTin mukaan 1.1
• Halukkuus toimittaa kudos- ja verinäytteitä pakollista translaatiotutkimusta varten.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti.
• Sekä naisten että miesten on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää opiskelun aikana.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Sinulla on täytynyt olla kemoterapiaa tai muuta systeemistä hoitoa tai sädehoitoa seuraavasti:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, biologista syöpähoitoa tai sädehoitoa 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Potilaat, joille on tehty leikkaus 28 päivän kuluessa tutkimusaineen annostelusta, lukuun ottamatta pieniä toimenpiteitä.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet muita hyväksyttyjä tai tutkittavia aineita tai laitteita 21 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet akuuteista haittatapahtumista luokkaan ≤1 tai lähtötasoon annettujen aineiden takia, lukuun ottamatta asteen 2 väsymystä, ihottumaa ja endokrinopatiaa, onnistuivat hoitamaan hormonikorvaushoitoa tai hiustenlähtöä tai stabiilia neuropatiaa, ellei uusi tutkittava lääke ole hyväksynyt (IND) Sponsori.
• Potilaat, joilla on korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen > 470 ms Friderician kaavan mukaan.
• Potilaat, jotka saavat sytokromi P450 3A:n (CYP 3A4/5) voimakkaita indusoijia (mukaan lukien apalutamidi, karbamatsepiini, entsalutamidi, mitotaani, fenytoiini, rifampiini ja mäkikuisma), joita ei voida keskeyttää vähintään 14 päivää ennen sykliä.
• Tunnettu herkkyys tai historiallinen allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus DRP-104 tai durvalumabi.
• Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai saattaa häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa.
• Sen pulssioksimetria on < 92 % huoneilmasta tai saa lisähappea.
• Aktiiviset tai hoitamattomat aivometastaasit tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
• Hallitsemattomat jatkuvat aktiiviset lääketieteelliset ja/tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset psykososiaaliset ongelmat, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, metastaattinen syöpä tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)/aidsin historia.
• Hänellä on aktiivinen hepatiitti B. Potilaat, joilla on krooninen tai akuutti hepatiitti B -virus (HBV) -infektio.
• Sinulla on ollut näyttöä aktiivisesta tai akuutista divertikuliitista, vatsansisäisestä absessista tai maha-suolikanavan tukkeutumisesta, jotka ovat tunnettuja suolen perforaation riskitekijöitä, ja hänen mahdollinen lisähoidon tarve on arvioitava ennen tutkimukseen tuloa.
• Potilas ei jostain syystä halua tai pysty noudattamaan tutkimusaikataulua.
• Potilas on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä kaikkien laittomien huumeiden säännöllinen käyttäjä (mukaan lukien "virkistyskäyttö") tai hänellä on lähiaikoina (viime vuoden aikana) päihteiden väärinkäyttöä (mukaan lukien alkoholi).
• Todisteet kliinisestä askitesista.
• Osallistujat, joilla on aiempia ei-hyväksyttäviä ja/tai hengenvaarallisia toksisuuksia, jotka johtuvat anti-ohjelmoidusta kuolemanreseptori 1 (PD1) tai anti-PD-L1 (anti-ohjelmoitu kuolema-reseptori 1) hoidosta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto.
• Hänellä on diagnoosi immuunipuutos.
• Systeemiset kortikosteroidit immunosuppressiivisilla annoksilla.