Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Modulace SERCA2a intramyocytárního obchodování s vápníkem při srdečním selhání se zachovanou ejekční frakcí (MUSIC-HFpEF)

23. září 2023 aktualizováno: Sardocor Corp.

Fáze 1b, pilotní studie hodnotící bezpečnost a farmakodynamické účinky SRD-001 (AAV1-SERCA2a) u subjektů se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí

Cílem této klinické studie je otestovat experimentální genovou terapii u účastníků se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí, známou také jako diastolické srdeční selhání. Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

  • bezpečnost a snášenlivost genové terapie; a
  • zda genová terapie pomáhá srdečním komorám relaxovat během plnění. Účastníci podstoupí jednorázovou infuzi genové terapie v srdeční katetrizační laboratoři a poté budou sledováni z hlediska bezpečnosti a vlivu na levostranné plnicí tlaky při cvičení. První rok bude mít vícenásobné osobní návštěvy, po nichž budou následovat 4 roky půlročních telefonních hovorů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Způsobilí účastníci podstoupí jednorázovou antegrádní epikardiální koronární arteriální infuzi genové terapie aplikovanou do 3 hlavních srdečních oblastí levé komory srdce (přední, laterální, dolní/zadní) nebo bypass, pokud to není kontraindikováno. Po proceduře bude subjekt nepřetržitě sledován po dobu minimálně 4 hodin a poté propuštěn domů tentýž den, pokud je to z lékařského hlediska vhodné. Účastníci budou sledováni po dobu 52 týdnů v rámci hlavního líčení. V den 2 a týden 1 budou subjekty telefonicky kontaktovány za účelem obecného posouzení bezpečnosti, a pokud je to klinicky indikováno, bude co nejdříve provedeno osobní hodnocení a posouzení. V týdnech 2, 4, 12, 24 a 52 budou subjekty podrobeny obecnému hodnocení bezpečnosti. Kromě toho v týdnech 24 a 52 podstoupí subjekty ambulantní klidovou a zátěžovou transtorakální echokardiografii, katetrizaci pravého srdce s monitorováním hemodynamiky a měření výměny plynů, 6minutový nástěnný test, testování srdečních biomarkerů a vyplní dotazník Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire. Po dokončení období aktivního pozorování budou účastníci nadále sledováni po dobu 4 let pomocí pololetních, polostrukturovaných telefonických nebo osobních dotazníků, které shromažďují informace o celkovém stavu a dalších přidružených stavech zájmu ve studiích genové terapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
  • Negativní pro anti-AAV1 neutralizační protilátky
  • NYHA třída II nebo III
  • Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %
  • Důkaz o klidovém nebo námahou vyvolaném plnicím tlaku levé komory
  • Při perorální léčbě diuretiky
  • Adekvátní antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  • NYHA třída IV
  • Srdeční selhání vyžadující hospitalizaci v posledních 3 měsících
  • Projevená nebo prokazatelná ischemická choroba srdeční
  • Fibrilace síní
  • Anamnéza vrozené srdeční choroby, restriktivní nebo infiltrativní kardiomyopatie, hypertrofická kardiomyopatie, akutní myokarditida, perikardiální onemocnění, nekorigované onemocnění štítné žlázy nebo diskrétní aneuryzma levé komory (LV)
  • Anamnéza amyloidózy
  • Neléčená levostranná chlopenní choroba
  • Těžká CHOPN
  • BMI > 50 kg/m^2
  • Těžká jaterní, ledvinová nebo hematologická dysfunkce
  • Rakovina za posledních 5 let
  • Nestabilní souběžné podmínky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SRD-001 Genová terapie
AAV1/SERCA2a 3E13 vg
Biologický: AAV1/SERCA2a
3E13 virové genomy fixní dávka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna tlaku v plicním kapilárním zaklínění (PCWP)
Časové okno: Týden 24 a týden 52
PCWP hodnoceno katetrizací pravého srdce; změna v mmHg oproti výchozí hodnotě
Týden 24 a týden 52

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna PCWP při 20W cvičení
Časové okno: Týden 24 a týden 52
PCWP hodnoceno katetrizací pravého srdce; změna v mmHg oproti výchozí hodnotě
Týden 24 a týden 52
Změna příjmu kyslíku (VO2) během cvičení
Časové okno: Týden 24 a týden 52
VO2 hodnocené cvičením na kole; změna v ml/min od výchozí hodnoty
Týden 24 a týden 52
Změna relaxace levé komory (LV).
Časové okno: Týden 24 a týden 52
Hodnotí se transezofageální echokardiografií (ultrazvuk) za použití 2 metod: LV globální vrchol časné diastolické deformace (1/s) a LV tau
Týden 24 a týden 52
Změna NT-proBNP
Časové okno: Týden 24 a týden 52
Laboratorní měření (pikogramy na ml) v krvi; vysoké hladiny naznačují, že srdce pracuje příliš tvrdě, aby pumpovalo krev; pokles v průběhu času by naznačoval zlepšení stavu srdečního selhání
Týden 24 a týden 52
Změna koncového systolického objemu levé síně
Časové okno: Týden 24 a týden 52
Hodnotí se transezofageální echokardiografií (ultrazvuk); změna v ml/m2 od výchozí hodnoty
Týden 24 a týden 52
Změna napětí rezervoáru levé síně
Časové okno: Týden 24 a týden 52
Hodnotí se transezofageální echokardiografií (ultrazvuk); změna v % od základní linie
Týden 24 a týden 52
Změna kontraktilního napětí levé síně
Časové okno: Týden 24 a týden 52
Hodnotí se transezofageální echokardiografií (ultrazvuk); změna v % od výchozí hodnoty
Týden 24 a týden 52
Změna za 6 minut chůze
Časové okno: Týden 24 a týden 52
Uběhnutá vzdálenost za 6 minut, měřená v metrech; čím delší vzdálenost, tím lepší zdravotní stav
Týden 24 a týden 52
Změna na stupnici 6 Minute Walk Test Borg
Časové okno: Týden 24 a týden 52
Vlastní hodnocení dušnosti se stupnicí od 0 do 10, v rozsahu od žádné po velmi, velmi závažnou
Týden 24 a týden 52
Změna skóre Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).
Časové okno: Týden 24 a týden 52
Měří symptomy, fyzická a sociální omezení a kvalitu života u pacientů se srdečním selháním; 23-položkový samoobslužný dotazník; skóre 0 až 100; 0-24, velmi chudé až chudé; 25-49, chudí až spravedliví; 50 až 74, spravedlivé k dobrému; a 75 až 100, dobrá až výborná
Týden 24 a týden 52
Změna ve třídě New York Heart Association
Časové okno: Týden 24 a týden 52
Klasifikace srdečního selhání na základě závažnosti symptomů; 4 třídy, I, II, III nebo IV, kde třída I nemá žádné příznaky při běžné fyzické aktivitě; třída II je únava, dušnost, bušení srdce nebo angina pectoris při běžné fyzické aktivitě; třída II je pohodlný pouze v klidu; a třída IV má příznaky i v klidu
Týden 24 a týden 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sardocor Corp.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. září 2023

První zveřejněno (Aktuální)

29. září 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SRD-001-1003

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit