Modulación de SERCA2a del tráfico de calcio intramiocítico en insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (MUSIC-HFpEF)
23 de septiembre de 2023 actualizado por: Sardocor Corp.
Un ensayo piloto de fase 1b que evalúa la seguridad y los efectos farmacodinámicos de SRD-001 (AAV1-SERCA2a) en sujetos con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada
El objetivo de este ensayo clínico es probar una terapia génica experimental en participantes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada, también conocida como insuficiencia cardíaca diastólica. Las principales preguntas que pretende responder son:
- seguridad y tolerabilidad de la terapia génica; y
- si la terapia génica ayuda a que los ventrículos del corazón se relajen durante el llenado. Los participantes se someterán a una infusión única de la terapia génica en el laboratorio de cateterismo cardíaco y luego serán seguidos por seguridad y efectos sobre las presiones de llenado del lado izquierdo durante el ejercicio. El primer año tendrá múltiples visitas en persona seguidas de 4 años de llamadas telefónicas bianuales.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los participantes elegibles se someterán a una infusión única de terapia génica en la arteria coronaria epicárdica anterógrada administrada a los 3 territorios cardíacos principales del ventrículo izquierdo del corazón (anterior, lateral, inferior / posterior) o injertos de derivación a menos que esté contraindicado.
Después del procedimiento, el sujeto será monitoreado continuamente durante un mínimo de 4 horas y luego dado de alta a su casa ese mismo día si es médicamente apropiado.
Los participantes serán seguidos durante 52 semanas como parte del ensayo principal.
El día 2 y la semana 1, se contactará a los sujetos por teléfono para una evaluación de seguridad general y, si está clínicamente indicado, se realizará una evaluación y valoración en persona lo antes posible.
En las semanas 2, 4, 12, 24 y 52, los sujetos se someterán a evaluaciones generales de seguridad.
Además, en las semanas 24 y 52, los sujetos se someterán a una ecocardiografía transtorácica de ejercicio y reposo central ambulatorio, cateterismo del corazón derecho con monitorización hemodinámica y mediciones de intercambio de gases, prueba de pared de 6 minutos, pruebas de biomarcadores cardíacos y completar el Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City.
Al finalizar el período de observación activa, los participantes continuarán siendo seguidos durante 4 años con cuestionarios bianuales, semiestructurados, telefónicos o en persona que recopilan información sobre el estado general y otras condiciones comórbidas de interés en ensayos de terapia génica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
10
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Sardocor
- Número de teléfono: 858-752-2941
- Correo electrónico: info@sardocorcorp.com
Ubicaciones de estudio
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Reclutamiento
- Duke University
-
Contacto:
- Kay Doukellis
- Correo electrónico: katheryn.doukellis@duke.edu
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Aún no reclutando
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Contacto:
- Therese Vallina
- Correo electrónico: Therese.Vallina@UTSouthwestern.edu
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto y capaz de dar consentimiento informado.
- Negativo para anticuerpos neutralizantes anti-AAV1
- NYHA clase II o III
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%
- Evidencia de presión de llenado del ventrículo izquierdo en reposo o inducida por el ejercicio
- En tratamiento con diuréticos orales
- Control de natalidad adecuado
Criterio de exclusión:
- NYHA clase IV
- Insuficiencia cardíaca que requirió hospitalización en los últimos 3 meses.
- Cardiopatía isquémica manifiesta o provocable.
- Fibrilación auricular
- Antecedentes de cardiopatía congénita, miocardiopatía restrictiva o infiltrativa, miocardiopatía hipertrófica, miocarditis aguda, enfermedad pericárdica, enfermedad tiroidea no corregida o aneurisma discreto del ventrículo izquierdo (VI)
- Historia de la amiloidosis
- Enfermedad valvular del lado izquierdo no tratada
- EPOC grave
- IMC > 50 kg/m^2
- Disfunción hepática, renal o hematológica grave
- Cáncer en los últimos 5 años.
- Condiciones concurrentes inestables
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: SRD-001 Terapia Génica
AAV1/SERCA2a 3E13 vg
|
Dosis fija de genomas virales 3E13
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la presión de enclavamiento de los capilares pulmonares (PCWP)
Periodo de tiempo: Semana 24 y Semana 52
|
PCWP evaluada mediante cateterismo cardíaco derecho; cambio en mmHg desde el inicio
|
Semana 24 y Semana 52
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en PCWP con ejercicio de 20W
Periodo de tiempo: Semana 24 y Semana 52
|
PCWP evaluada mediante cateterismo cardíaco derecho; cambio en mmHg desde el inicio
|
Semana 24 y Semana 52
|
|
Cambio en el consumo de oxígeno (VO2) durante el ejercicio
Periodo de tiempo: Semana 24 y Semana 52
|
VO2 evaluado mediante ejercicio en bicicleta; cambio en ml/min desde el inicio
|
Semana 24 y Semana 52
|
|
Cambio en la relajación del ventrículo izquierdo (VI)
Periodo de tiempo: Semana 24 y Semana 52
|
Evaluado mediante ecocardiografía transesofágica (ultrasonido) utilizando 2 métodos: tasa de tensión diastólica temprana máxima global del VI (1/s) y tau del VI
|
Semana 24 y Semana 52
|
|
Cambio en NT-proBNP
Periodo de tiempo: Semana 24 y Semana 52
|
Medición de laboratorio (picogramos por ml) en sangre; los niveles altos indican que el corazón está trabajando demasiado para bombear sangre; La disminución con el tiempo indicaría una mejora en la condición de insuficiencia cardíaca.
|
Semana 24 y Semana 52
|
|
Cambio en el volumen sistólico final de la aurícula izquierda
Periodo de tiempo: Semana 24 y Semana 52
|
Evaluado mediante ecocardiografía transesofágica (ultrasonido); cambio en ml/m2 desde el inicio
|
Semana 24 y Semana 52
|
|
Cambio en la tensión del reservorio auricular izquierdo
Periodo de tiempo: Semana 24 y Semana 52
|
Evaluado mediante ecocardiografía transesofágica (ultrasonido); cambio en % desde el inicio
|
Semana 24 y Semana 52
|
|
Cambio en la tensión contráctil de la aurícula izquierda
Periodo de tiempo: Semana 24 y Semana 52
|
Evaluado mediante ecocardiografía transesofágica (ultrasonido); cambio en % desde el inicio
|
Semana 24 y Semana 52
|
|
Cambio en la distancia de caminata de 6 minutos
Periodo de tiempo: Semana 24 y Semana 52
|
Distancia recorrida en 6 minutos, medida en metros; cuanto mayor sea la distancia recorrida, mejor será la condición médica
|
Semana 24 y Semana 52
|
|
Cambio en la escala de Borg de la prueba de caminata de 6 minutos
Periodo de tiempo: Semana 24 y Semana 52
|
Puntuación de dificultad para respirar autoevaluada con una escala de 0 a 10, que va desde ninguna hasta muy, muy grave
|
Semana 24 y Semana 52
|
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Cambio en la puntuación del Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City (KCCQ)
Periodo de tiempo: Semana 24 y Semana 52
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Mide síntomas, limitaciones físicas y sociales y calidad de vida en pacientes con insuficiencia cardíaca; Cuestionario autoadministrado de 23 ítems; puntuación de 0 a 100; 0-24, muy pobre a pobre; 25-49, de pobre a regular; 50 a 74, de regular a bueno; y 75 a 100, bueno a excelente
|
Semana 24 y Semana 52
|
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Cambio en la clase de la New York Heart Association
Periodo de tiempo: Semana 24 y Semana 52
|
Clasificación de la insuficiencia cardíaca según la gravedad de los síntomas; 4 clases, I, II, III o IV donde la clase I es no tener síntomas realizando actividad física ordinaria; la clase II es fatiga, dificultad para respirar, palpitaciones o angina con la actividad física ordinaria; la clase II es sentirse cómodo sólo en reposo; y la clase IV tiene síntomas incluso en reposo
|
Semana 24 y Semana 52
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de agosto de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de agosto de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de agosto de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de julio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de septiembre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
29 de septiembre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SRD-001-1003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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