Využití alo-imunity k posílení imunitních kontrolních reakcí inhibitorů u pokročilého NSCLC (HAITEN-ICI)
Přehled studie
Detailní popis
Jedná se o fázi 1b, první studii u lidí, která zkoumá bezpečnost a proveditelnost podávání intratumorového (IT) IVIG + poly-ICLC (Hiltonoll®) a intramuskulárního (IM) poly-ICLC (Hiltonoll®) pro léčba pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) u veteránů bez cílených mutací. Vyšetřovatelé použijí Bayesovský optimální interval (BOIN) design 1, s koncovými body eskalace dávky a deeskalace, aby našli maximální tolerovanou dávku (MTD) v IT injekcích (IVIG + poly-ICLC) a IM poly-ICLC u 16 subjektů. příjem inhibitorů imunitního kontrolního bodu (ICI) v přední linii jako standard péče (SOC). Všichni pacienti nadále dostávají ICI. Bude-li to bezpečné, bude navržena budoucí randomizovaná kontrolovaná studie fáze II, která určí, zda léčba IT injekcemi (IVIG + poly-ICLC) a IM injekcemi (poly-ICLC) povede ke zlepšení přežití bez progrese.
Primární cíl: Vyhodnotit bezpečnost a určit MTD podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 6 (CTCAE v. 6) IT injekcí IVIG + poly-ICLC a IM poly-ICLC podávaných v kombinaci s ICI u veteránů se stádiem IV NSCLC.
Sekundární cíl: Kvantifikace systémových a tkáňově specifických imunitních odpovědí u pacientů, kteří dostávají intertumorální IVIG + poly-ICLC a IM poly-ICLC při podávání ICI.
Primární cílový bod: Vyhodnocení MTD dávky pro IT injekci IVIG + poly-ICLC a IM injekci poly-ICLC podávané v kombinaci s ICI u pacientů s NSCLC stadia IV. Primární cílový bod bezpečnosti zahrnuje krátkodobou a dlouhodobou toxicitu omezující dávku (DLT) a pozorování méně než 25 % toxicity 3. stupně.
Sekundární koncové body: 1) Pro posouzení korelace exprese PD-L1 nádoru před léčbou s klinickým přínosem - Všechny nádory budou hodnoceny na expresi PD-L1 před zahájením terapie. 2) Stanovení imunitního infiltrátu nádoru před léčbou a aktivace T buněk po léčbě a korelace s léčebnou odpovědí.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4211
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Veteráni s pokročilým (stadium IV) NSCLC
- Způsobilé pro příjem ICI/antiPD-1mAb
- Žádná známá mutace vhodná pro léčbu první linie
Skóre stavu výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo méně (ECOG PS je 5bodová stupnice, ve které vyšší skóre odráží větší postižení)
- Odpovědi veteránů budou definovány jako způsobilé k zápisu do HAITEN-ICI, pokud splní všechna kritéria
- Aby se minimalizovaly účinky imunosuprese na schopnost indukovat protinádorovou imunitu, výzkumníci přijmou ty, kteří nepodstoupili systémovou cytotoxickou chemoterapii (např. platina, taxan, pemetrexed atd.), nemají velkou imunosupresi a nejsou příjemci transplantace orgánů
- Na základě naší populace pacientů v MEDVAMC vyšetřovatelé odhadují, že ~ 30-40 % účastníků by dostávalo systémovou chemoterapii a ICI současně a ~ 60-70 % bude dostávat ICI monoterapii.
- Vyšetřovatelé proto neočekávají žádné potíže při plnění cíle náboru 16 osob v našem centru během dvou let a ~18 na každém z dalších pracovišť během čtyřletého období studie.
Kritéria vyloučení:
Veteráni s
- Souběžné další malignity, kromě lokalizovaného karcinomu prostaty nebo lokalizovaného karcinomu kůže
- Nekontrolovaná revmatologická onemocnění (jako je revmatoidní artritida)
- Současné využití biologických nebo imunosupresivních terapií
- Stav po transplantaci orgánu
- Akutní respirační onemocnění (pneumonie, bronchitida, infekce horních cest dýchacích) v předchozích 4 týdnech
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Poly-ICLC + IVIG
Pacienti ve stádiu IV NSCLC budou léčeni poly-ICLC + IVIG
|
Agonista receptoru 3 jako Tol
Ostatní jména:
sloučený IVIG
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovení MTD dávky pro IT injekci IVIG + poly-ICLC a IM injekci poly-ICLC podávané v kombinaci s ICI u pacientů s NSCLC stadia IV. Primární cílový bod bezpečnosti zahrnuje krátkodobou a dlouhodobou toxicitu omezující dávku (DLT) a o
Časové okno: Deset měsíců
|
Vyhodnoťte bezpečnost podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody verze 6 (CTCAE v. 6) IT injekce IVIG + poly-ICLC a IM poly-ICLC podávané v kombinaci s ICI u veteránů se stádiem IV NSCLC.
|
Deset měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zhodnotit procento pacientů se zvýšenou expresí PD-L1 a posoudit klinický výsledek po léčbě
Časové okno: Deset měsíců
|
Ke kvantifikaci systémových imunitních odpovědí u pacientů, kteří dostávají intratumorovou IVIG + poly-ICLC a IM poly-ICLC při podávání ICI.
Pt adaptivní imunitní buňky (T buňky) budou zkoumány na expresi aktivačních markerů před a po léčbě.
Bude stanovena korelace mezi % změn v aktivaci imunitních buněk a progresí onemocnění.
|
Deset měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Farrah Kheradmand, MD, Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SPLP-002-23S
- CSR&D (Jiné číslo grantu/financování: VHA 1 IO1 CX002666-01)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .