Aproveitando a aloimunidade para melhorar as respostas dos inibidores de pontos de verificação imunológico em NSCLC avançado (HAITEN-ICI)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 1b, o primeiro em humanos, para examinar a segurança e a viabilidade da administração de IVIG + poli-ICLC intratumoral (IT) + poli-ICLC (Hiltonoll®) e poli-ICLC intramuscular (IM) (Hiltonoll®) para o tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas avançado (NSCLC) em veteranos sem mutações alvo. Os investigadores empregarão o projeto de intervalo ideal bayesiano (BOIN) 1, com escalonamento de dose, endpoints de desescalonamento para encontrar a dose máxima tolerada (MTD) em injeções IT (IVIG + poli-ICLC) e poli-ICLC IM em 16 indivíduos enquanto receber inibidores de ponto de verificação imunológico (ICIs) de linha de frente como padrão de tratamento (SOC). Todos os pacientes continuam a receber ICIs. Se for seguro, um futuro estudo randomizado controlado de fase II será projetado para determinar se o tratamento com injeções IT (IVIG + poli-ICLC) e injeções IM (poli-ICLC) resulta em melhora da sobrevida livre de progressão.
Objetivo primário: avaliar a segurança e determinar o MTD conforme avaliado pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 6 (CTCAE v. 6) de injeção IT de IVIG + poli-ICLC e poli-ICLC IM administrados em combinação com ICI em veteranos com NSCLC estágio IV.
Objetivo secundário: quantificar as respostas imunes sistêmicas e específicas do tecido em pacientes que recebem IVIG + poli-ICLC intertumoral e poli-ICLC IM enquanto recebem ICIs.
Endpoint primário: avaliação de uma dose de MTD para injeção IT de IVIG + poli-ICLC e injeção IM de poli-ICLC administrada em combinação com ICI em pacientes com NSCLC em estágio IV. O endpoint primário de segurança inclui toxicidade limitadora de dose (DLT) de curto e longo prazo e observação de toxicidade de grau 3 inferior a 25%.
Endpoints secundários: 1) Para avaliar a correlação da expressão de PD-L1 do tumor pré-terapia com benefício clínico - Todos os tumores serão avaliados quanto à expressão de PD-L1 antes do início da terapia. 2) Para determinar o infiltrado imunológico tumoral pré-tratamento e a ativação de células T pós-tratamento e a correlação com a resposta ao tratamento.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4211
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Veteranos com NSCLC avançado (estágio IV)
- Elegível para receber ICI/antiPD-1mAb
- Nenhuma mutação conhecida acionável para tratamento de primeira linha
Uma pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou menos (ECOG PS é uma escala de 5 pontos na qual pontuações mais altas refletem maior incapacidade)
- As respostas dos veteranos serão definidas como elegíveis para inscrição no HAITEN-ICI se atenderem a todos os critérios
- Para minimizar os efeitos da imunossupressão na capacidade de induzir imunidade antitumoral, os investigadores recrutarão aqueles que não receberam quimioterapia citotóxica sistêmica (por exemplo, platina, taxano, pemetrexedo, etc.), não têm imunossupressão grave e não são receptores de Transplante de órgão
- Com base em nossa população de pacientes no MEDVAMC, os investigadores estimam que ~30-40% dos participantes receberiam quimioterapia sistêmica e ICIs simultaneamente, e ~60-70% receberiam monoterapia ICI
- Portanto, os investigadores não prevêem nenhuma dificuldade em atingir a meta de recrutamento de 16 pessoas em nosso centro ao longo de dois anos e ~18 em cada um dos outros locais durante o período de estudo de 4 anos
Critério de exclusão:
Veteranos com
- Outras doenças malignas concomitantes, exceto próstata localizada ou câncer de pele localizado
- Doenças reumatológicas não controladas (como artrite reumatóide)
- Uso atual de produtos biológicos ou terapias imunossupressoras
- Status após transplante de órgão
- Uma doença respiratória aguda (pneumonia, bronquite, infecção do trato respiratório superior) nas últimas 4 semanas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Poli-ICLC + IVIG
Pacientes com NSCLC em estágio IV serão tratados com poli-ICLC + IVIG
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Agonista do receptor tipo 3 de Tol
Outros nomes:
IVIG agrupado
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação de uma dose de MTD para injeção IT de IVIG + poli-ICLC e injeção IM de poli-ICLC administrada em combinação com ICI em pacientes com NSCLC em estágio IV. O endpoint primário de segurança inclui toxicidade limitante de dose (DLT) de curto e longo prazo, e o
Prazo: Dez meses
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Avalie a segurança conforme avaliado pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 6 (CTCAE v. 6) de injeção IT de IVIG + poli-ICLC e poli-ICLC IM administrados em combinação com ICI em veteranos com NSCLC em estágio IV.
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Dez meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para avaliar a porcentagem de pacientes com expressão aumentada de PD-L1 e avaliar o resultado clínico após o tratamento
Prazo: Dez meses
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Para quantificar as respostas imunes sistêmicas em pacientes que recebem IVIG + poli-ICLC intratumoral e poli-ICLC IM enquanto recebem ICIs.
As células imunes adaptativas de Pt (células T) serão examinadas quanto à expressão de marcadores de ativação antes e depois do tratamento.
A correlação entre% de alterações na ativação das células imunológicas e na progressão da doença será determinada.
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Dez meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Farrah Kheradmand, MD, Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Indutores de interferon
- Poli ICLC
Outros números de identificação do estudo
- SPLP-002-23S
- CSR&D (Número de outro subsídio/financiamento: VHA 1 IO1 CX002666-01)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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