Sfruttare l’alloimmunità per migliorare le risposte degli inibitori del checkpoint immunitario nel NSCLC avanzato (HAITEN-ICI)

Si tratta di uno studio di fase 1b, il primo sugli esseri umani, volto a esaminare la sicurezza e la fattibilità della somministrazione di IVIG intratumorale (IT) + poli-ICLC (Hiltonoll®) e poli-ICLC intramuscolare (IM) (Hiltonoll®) per il trattamento del cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato nei veterani senza mutazioni targetizzabili. I ricercatori utilizzeranno il disegno 1 dell'intervallo ottimale bayesiano (BOIN), con endpoint di aumento e riduzione della dose per trovare la dose massima tollerata (MTD) nelle iniezioni IT (IVIG + poli-ICLC) e poli-ICLC IM in 16 soggetti mentre ricevere inibitori del checkpoint immunitario (ICI) in prima linea come standard di cura (SOC). Tutti i pazienti continuano a ricevere ICI. Se sicuro, sarà progettato un futuro studio randomizzato e controllato di fase II per determinare se il trattamento con iniezioni IT (IVIG + poli-ICLC) e iniezioni IM (poli-ICLC) si traduce in una migliore sopravvivenza libera da progressione.

Obiettivo primario: valutare la sicurezza e determinare la MTD valutata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 6 (CTCAE v. 6) dell'iniezione intrauterina di IVIG + poli-ICLC e IM poli-ICLC somministrata in combinazione con ICI nei veterani con NSCLC in stadio IV.

Obiettivo secondario: quantificare le risposte immunitarie sistemiche e tessuto-specifiche nei pazienti che ricevono IVIG intertumorale + poli-ICLC e poli-ICLC IM mentre ricevono ICI.

Endpoint primario: valutazione di una dose MTD per l'iniezione intratecale di IVIG + poli-ICLC e l'iniezione intramuscolare di poli-ICLC somministrata in combinazione con ICI in pazienti con NSCLC in stadio IV. L'endpoint primario di sicurezza comprende la tossicità dose-limitante (DLT) a breve e a lungo termine e l'osservazione di una tossicità di grado 3 inferiore al 25%.

Endpoint secondari: 1) Valutare la correlazione tra l'espressione di PD-L1 nel tumore pre-terapia e il beneficio clinico - Tutti i tumori saranno valutati per l'espressione di PD-L1 prima dell'inizio della terapia. 2) Determinare l'infiltrato immunitario del tumore prima del trattamento, l'attivazione delle cellule T dopo il trattamento e la correlazione con la risposta al trattamento.