Wykorzystanie alloodporności w celu wzmocnienia odpowiedzi inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego w zaawansowanym NSCLC (HAITEN-ICI)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to badanie fazy 1b, pierwsze na ludziach, mające na celu sprawdzenie bezpieczeństwa i wykonalności podawania doguzowego (IT) IVIG + poli-ICLC (Hiltonoll®) i domięśniowego (IM) poli-ICLC (Hiltonoll®) w leczeniu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) u weteranów bez mutacji docelowych. Badacze zastosują model 1 optymalnego odstępu Bayesa (BOIN) z punktami końcowymi dotyczącymi zwiększania i deeskalacji dawki, aby znaleźć maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) we wstrzyknięciach dootrzewnowych (IVIG + poli-ICLC) i poli-ICLC domięśniowym u 16 pacjentów, podczas gdy otrzymujących inhibitory punktów kontrolnych odporności (ICI) pierwszej linii jako standard opieki (SOC). Wszyscy pacjenci nadal otrzymują ICI. Jeśli będzie to bezpieczne, zostanie zaprojektowane przyszłe randomizowane badanie kontrolowane fazy II w celu ustalenia, czy leczenie zastrzykami dootrzewnowymi (IVIG + poli-ICLC) i wstrzyknięciami domięśniowymi (poli-ICLC) skutkuje poprawą przeżycia wolnego od progresji.
Cel główny: Ocena bezpieczeństwa i określenie MTD zgodnie z oceną Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 6 (CTCAE v. 6) wstrzyknięcia IT IVIG + poli-ICLC oraz IM poli-ICLC podawanego w skojarzeniu z ICI u weteranów z NSCLC w stopniu IV.
Cel dodatkowy: Ocena ilościowa ogólnoustrojowej i swoistej tkankowo odpowiedzi immunologicznej u pacjentów otrzymujących międzyguzową IVIG + poli-ICLC i domięśniowo poli-ICLC podczas otrzymywania ICI.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: ocena dawki MTD w przypadku wstrzyknięcia dootrzewnowego IVIG + poli-ICLC oraz domięśniowego wstrzyknięcia poli-ICLC podawanego w skojarzeniu z ICI u pacjentów z NSCLC w IV stopniu zaawansowania. Pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa obejmuje krótkoterminową i długoterminową toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) oraz obserwowaną toksyczność stopnia 3. poniżej 25%.
Drugorzędowe punkty końcowe: 1) Ocena korelacji ekspresji PD-L1 w guzie przed terapią z korzyścią kliniczną. Przed rozpoczęciem terapii wszystkie nowotwory będą oceniane pod kątem ekspresji PD-L1. 2) Określenie nacieku immunologicznego nowotworu przed leczeniem i aktywacji komórek T po leczeniu oraz korelacji z odpowiedzią na leczenie.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4211
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Weterani z zaawansowanym (stadium IV) NSCLC
- Kwalifikuje się do otrzymania ICI/antiPD-1mAb
- Nieznana mutacja, która mogłaby stanowić leczenie pierwszego rzutu
Wynik stanu sprawności (PS) uzyskany przez Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 2 lub mniej (ECOG PS to 5-punktowa skala, w której wyższe wyniki odzwierciedlają większą niepełnosprawność)
- Odpowiedzi weteranów zostaną uznane za kwalifikujące się do zapisania się do HAITEN-ICI, jeśli spełniają wszystkie kryteria
- Aby zminimalizować wpływ immunosupresji na zdolność indukowania odporności przeciwnowotworowej, badacze rekrutują osoby, które nie otrzymały ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej (np. platyny, taksanu, pemetreksedu itp.), nie mają znacznej immunosupresji i nie są biorcami transplantacja narządów
- Na podstawie populacji pacjentów w MEDVAMC badacze szacują, że ~30-40% uczestników będzie otrzymywało jednocześnie chemioterapię ogólnoustrojową i ICI, a ~60-70% będzie otrzymywało monoterapię ICI
- Dlatego też badacze nie spodziewają się trudności w osiągnięciu celu rekrutacyjnego wynoszącego 16 osób w naszym ośrodku w ciągu dwóch lat i około 18 osób w każdym z pozostałych ośrodków w ciągu 4-letniego okresu badania
Kryteria wyłączenia:
Weterani z
- Współistniejące inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem zlokalizowanego raka prostaty i zlokalizowanego raka skóry
- Niekontrolowane choroby reumatologiczne (takie jak reumatoidalne zapalenie stawów)
- Obecne wykorzystanie leków biologicznych lub terapii immunosupresyjnych
- Stan po przeszczepieniu narządu
- Ostra choroba układu oddechowego (zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli, infekcja górnych dróg oddechowych) w ciągu ostatnich 4 tygodni
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Poli-ICLC + IVIG
Pacjenci z NSCLC w stopniu IV będą leczeni poli-ICLC + IVIG
|
Tolpodobny agonista receptora 3
Inne nazwy:
połączone IVIG
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena dawki MTD w przypadku wstrzyknięcia dootrzewnowego IVIG + poli-ICLC oraz domięśniowego wstrzyknięcia poli-ICLC podawanego w skojarzeniu z ICI u pacjentów z NSCLC w IV stopniu zaawansowania. Pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa obejmuje krótkoterminową i długoterminową toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) oraz o
Ramy czasowe: Dziesięć miesięcy
|
Ocenić bezpieczeństwo według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 6 (CTCAE v. 6) domięśniowego wstrzyknięcia IVIG + poli-ICLC i domięśniowego poli-ICLC podawanego w skojarzeniu z ICI u weteranów z NSCLC w IV stopniu zaawansowania.
|
Dziesięć miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena odsetka pacjentów ze zwiększoną ekspresją PD-L1 i ocena wyników klinicznych po leczeniu
Ramy czasowe: Dziesięć miesięcy
|
Ocena ilościowa ogólnoustrojowej odpowiedzi immunologicznej u pacjentów, którzy otrzymują doguzową IVIG + poli-ICLC i domięśniowo poli-ICLC podczas otrzymywania ICI.
Komórki odporności adaptacyjnej Pt (komórki T) zostaną zbadane pod kątem ekspresji markerów aktywacji przed i po leczeniu.
Określona zostanie korelacja pomiędzy % zmianami w aktywacji komórek odpornościowych a postępem choroby.
|
Dziesięć miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Farrah Kheradmand, MD, Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Fizjologiczne skutki leków
- Czynniki immunologiczne
- Induktory interferonu
- Poli ICLC
Inne numery identyfikacyjne badania
- SPLP-002-23S
- CSR&D (Inny numer grantu/finansowania: VHA 1 IO1 CX002666-01)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .