Allo-immuniteetin hyödyntäminen immuunitarkistuspisteen estäjävasteiden parantamiseksi kehittyneessä NSCLC:ssä (HAITEN-ICI)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaihe 1b, ensimmäinen ihmisissä tehty tutkimus, jossa tutkitaan kasvaimensisäisen (IT) IVIG + poly-ICLC (Hiltonol®) ja lihaksensisäisen (IM) poly-ICLC:n (Hiltonoll®) antamisen turvallisuutta ja toteutettavuutta. edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoito veteraanilla ilman kohdistettavia mutaatioita. Tutkijat käyttävät Bayesin optimaalisen intervallin (BOIN) mallia 1, jossa on annoksen eskalointi, eskaloinnin eskalointi päätepisteitä löytääkseen suurimman siedetyn annoksen (MTD) IT-injektioissa (IVIG + poly-ICLC) ja IM poly-ICLC:ssä 16 koehenkilöllä. saada etulinjan Immune Checkpoint -estäjät (ICI) hoidon standardiksi (SOC). Kaikki potilaat saavat edelleen ICI:tä. Jos se on turvallista, tuleva vaiheen II satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus suunnitellaan sen määrittämiseksi, parantaako hoito IT-injektioilla (IVIG + poly-ICLC) ja IM-injektioilla (poly-ICLC) parempaan etenemisvapaaseen eloonjäämiseen.
Ensisijainen tavoite: Arvioida turvallisuutta ja määrittää haitallisten tapahtumien yleisten termien kriteerien versiolla 6 (CTCAE v. 6) arvioitu MTD IVIG + poly-ICLC:n ja IM poly-ICLC:n IT-injektiolla, joka annetaan yhdessä ICI:n kanssa veteraaneille vaiheen IV NSCLC:n kanssa.
Toissijainen tavoite: Määrittää systeemiset ja kudosspesifiset immuunivasteet potilailla, jotka saavat intertumoraalista IVIG:tä + poly-ICLC:tä ja IM poly-ICLC:tä ICI:n aikana.
Ensisijainen päätepiste: MTD-annoksen arviointi IVIG + poly-ICLC:n IT-injektiolle ja poly-ICLC:n im-injektiolle yhdessä ICI:n kanssa potilaille, joilla on vaiheen IV NSCLC. Ensisijainen turvallisuuspäätetapahtuma sisältää lyhytaikaisen ja pitkän aikavälin annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ja alle 25 %:n asteen 3 toksisuuden.
Toissijaiset päätepisteet: 1) Arvioida ennen hoitoa kasvaimen PD-L1:n ilmentymisen korrelaatio kliinisen hyödyn kanssa - Kaikki kasvaimet arvioidaan PD-L1:n ilmentymisen suhteen ennen hoidon aloittamista. 2) Määrittää hoitoa edeltävä tuumorin immuuni-infiltraatti ja hoidon jälkeinen T-soluaktivaatio ja korrelaatio hoitovasteen kanssa.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-4211
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Veteraanit, joilla on edistynyt (vaihe IV) NSCLC
- Oikeus saada ICI/antiPD-1mAb
- Ei tunnettua mutaatiota, joka olisi mahdollista ensimmäisen linjan hoidossa
East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tilan (PS) pistemäärä on 2 tai vähemmän (ECOG PS on 5 pisteen asteikko, jossa korkeammat pisteet kuvaavat suurempaa vammaisuutta)
- Veteraanien vastaukset määritellään kelvollisiksi ilmoittautua HAITEN-ICI: iin, jos he täyttävät kaikki kriteerit
- Minimoidakseen immunosuppression vaikutukset kykyyn indusoida kasvainvastaista immuniteettia tutkijat värväävät mukaan henkilöitä, jotka eivät ole saaneet systeemistä sytotoksista kemoterapiaa (esim. platinaa, taksaania, pemetreksedia jne.), joilla ei ole merkittävää immunosuppressiota eivätkä he ole saaneet elinsiirto
- MEDVAMC:n potilasjoukon perusteella tutkijat arvioivat, että noin 30-40 % osallistujista saisi systeemistä kemoterapiaa ja ICI:tä samanaikaisesti ja ~60-70 % saa ICI-monoterapiaa.
- Siksi tutkijat eivät odota olevan vaikeuksia saavuttaa rekrytointitavoite 16 henkilöä keskuksessamme kahden vuoden aikana ja ~18 henkilöä kussakin muussa toimipaikassa 4 vuoden tutkimusjakson aikana.
Poissulkemiskriteerit:
Veteraanit kanssa
- Samanaikaiset muut pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi paikallinen eturauhassyöpä tai paikallinen ihosyöpä
- Hallitsemattomat reumatologiset sairaudet (kuten nivelreuma)
- Biologisten tai immunosuppressiivisten hoitojen nykyinen käyttö
- Tila elinsiirron jälkeen
- Akuutti hengitystiesairaus (keuhkokuume, keuhkoputkentulehdus, ylempien hengitysteiden tulehdus) edellisten 4 viikon aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Poly-ICLC + IVIG
Potilaita, joilla on vaiheen IV NSCLC, hoidetaan poly-ICLC + IVIG:llä
|
Tol like reseptorin 3 agonisti
Muut nimet:
yhdistetty IVIG
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MTD-annoksen arviointi IVIG + poly-ICLC:n IT-injektiolle ja poly-ICLC:n im-injektiolle yhdessä ICI:n kanssa potilaille, joilla on vaiheen IV NSCLC. Ensisijainen turvallisuuspäätetapahtuma sisältää lyhytaikaisen ja pitkäaikaisen annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ja o
Aikaikkuna: Kymmenen kuukautta
|
Arvioi turvallisuus, joka on arvioitu Common Terminology Criteria for Adverse Events -versiolla 6 (CTCAE v. 6) IVIG + poly-ICLC:n IT-injektiolla ja IM poly-ICLC:llä, joka annetaan yhdessä ICI:n kanssa veteraaneille, joilla on vaiheen IV NSCLC.
|
Kymmenen kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on lisääntynyt PD-L1-ekspressio, ja arvioida kliinisiä tuloksia hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Kymmenen kuukautta
|
Systeemisten immuunivasteiden kvantifiointi potilailla, jotka saavat kasvaimensisäistä IVIG + poly-ICLC:tä ja IM poly-ICLC:tä ICI:n aikana.
Pt:n adaptiiviset immuunisolut (T-solut) tutkitaan aktivaatiomarkkerien ilmentymisen suhteen ennen hoitoa ja sen jälkeen.
Korrelaatio immuunisoluaktivaation prosentuaalisten muutosten ja taudin etenemisen välillä määritetään.
|
Kymmenen kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Farrah Kheradmand, MD, Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Interferonin indusoijat
- Poly ICLC
Muut tutkimustunnusnumerot
- SPLP-002-23S
- CSR&D (Muu apuraha/rahoitusnumero: VHA 1 IO1 CX002666-01)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .