Aprovechamiento de la aloinmunidad para mejorar las respuestas de los inhibidores de puntos de control inmunológico en el NSCLC avanzado (HAITEN-ICI)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 1b, el primero en humanos, para examinar la seguridad y viabilidad de la administración de IVIG intratumoral (IT) + poli-ICLC (Hiltonoll®) y poli-ICLC intramuscular (IM) (Hiltonoll®) para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado en veteranos sin mutaciones abordables. Los investigadores emplearán el diseño 1 del intervalo óptimo bayesiano (BOIN), con criterios de valoración de aumento y reducción de dosis para encontrar la dosis máxima tolerada (MTD) en inyecciones IT (IGIV + poli-ICLC) y poli-ICLC IM en 16 sujetos mientras recibir inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) de primera línea como estándar de atención (SOC). Todos los pacientes continúan recibiendo ICI. Si es seguro, se diseñará un futuro estudio controlado aleatorio de fase II para determinar si el tratamiento con inyecciones IT (IVIG + poli-ICLC) e inyecciones IM (poly-ICLC) da como resultado una mejor supervivencia libre de progresión.
Objetivo principal: Evaluar la seguridad y determinar la MTD según lo evaluado por los Criterios de terminología común para eventos adversos versión 6 (CTCAE v. 6) de la inyección IT de IVIG + poli-ICLC y poli-ICLC IM administrados en combinación con ICI en veteranos con NSCLC en estadio IV.
Objetivo secundario: Cuantificar las respuestas inmunes sistémicas y específicas de tejido en pacientes que reciben IVIG intertumoral + poli-ICLC y poli-ICLC IM mientras reciben ICI.
Criterio de valoración principal: evaluación de una dosis de MTD para la inyección IT de IVIG + poli-ICLC y la inyección IM de poli-ICLC administrada en combinación con ICI en pacientes con NSCLC en estadio IV. El criterio de valoración principal de seguridad incluye toxicidad limitante de dosis (DLT) a corto y largo plazo y observar menos del 25% de toxicidad de grado 3.
Criterios de valoración secundarios: 1) Evaluar la correlación de la expresión de PD-L1 del tumor antes de la terapia con el beneficio clínico: se evaluará la expresión de PD-L1 en todos los tumores antes del inicio de la terapia. 2) Determinar el infiltrado inmunitario tumoral previo al tratamiento, la activación de células T posterior al tratamiento y la correlación con la respuesta al tratamiento.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4211
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Veteranos con NSCLC avanzado (estadio IV)
- Elegible para recibir ICI/antiPD-1mAb
- No se conoce ninguna mutación procesable para el tratamiento de primera línea
Una puntuación de estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 o menos (ECOG PS es una escala de 5 puntos en la que las puntuaciones más altas reflejan una mayor discapacidad)
- Las respuestas de los veteranos se definirán como elegibles para inscribirse en HAITEN-ICI si cumplen con todos los criterios.
- Para minimizar los efectos de la inmunosupresión sobre la capacidad de inducir inmunidad antitumoral, los investigadores reclutarán a aquellos que no hayan recibido quimioterapia citotóxica sistémica (p. ej., platino, taxano, pemetrexed, etc.), no tengan inmunosupresión importante y no sean receptores de transplante de organo
- Según nuestra población de pacientes en MEDVAMC, los investigadores estiman que ~30-40% de los participantes recibirían quimioterapia sistémica e ICI al mismo tiempo, y ~60-70% recibirán ICI en monoterapia.
- Por lo tanto, los investigadores no prevén dificultades para alcanzar el objetivo de reclutamiento de 16 personas en nuestro centro durante dos años y ~18 en cada uno de los otros sitios durante el período de estudio de 4 años.
Criterio de exclusión:
Veteranos con
- Otras neoplasias malignas concurrentes, excepto cáncer de próstata localizado o cáncer de piel localizado
- Enfermedades reumatológicas no controladas (como la artritis reumatoide)
- Uso actual de biológicos o terapias inmunosupresoras.
- Estado post trasplante de órganos
- Una enfermedad respiratoria aguda (neumonía, bronquitis, infección del tracto respiratorio superior) en las 4 semanas anteriores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Poli-ICLC + IVIG
Los pacientes con NSCLC en estadio IV serán tratados con poli-ICLC + IVIG
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Agonista del receptor 3 tipo Tol
Otros nombres:
IVIG combinada
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de una dosis de MTD para la inyección IT de IVIG + poli-ICLC y la inyección IM de poli-ICLC administrada en combinación con ICI en pacientes con NSCLC en estadio IV. El criterio de valoración principal de seguridad incluye la toxicidad limitante de la dosis (DLT) a corto y largo plazo, y o
Periodo de tiempo: Diez meses
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Evaluar la seguridad según lo evaluado por los Criterios de terminología común para eventos adversos versión 6 (CTCAE v. 6) de la inyección IT de IVIG + poli-ICLC y poli-ICLC IM administrados en combinación con ICI en veteranos con NSCLC en estadio IV.
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Diez meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar el porcentaje de pacientes con aumento de la expresión de PD-L1 y evaluar el resultado clínico después del tratamiento.
Periodo de tiempo: Diez meses
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Cuantificar las respuestas inmunes sistémicas en pacientes que reciben IVIG + poli-ICLC intratumoral y poli-ICLC IM mientras reciben ICI.
Se examinarán las células inmunitarias adaptativas (células T) de Pt para determinar la expresión de marcadores de activación antes y después del tratamiento.
Se determinará la correlación entre el porcentaje de cambios en la activación de las células inmunitarias y la progresión de la enfermedad.
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Diez meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Farrah Kheradmand, MD, Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Inductores de interferón
- Poli ICLC
Otros números de identificación del estudio
- SPLP-002-23S
- CSR&D (Otro número de subvención/financiamiento: VHA 1 IO1 CX002666-01)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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