Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

"neoBREASTIM": Onkolytická imunoterapie Atezolizumab Plus RP1 v neoadjuvantní léčbě u trojnásobně negativního karcinomu prsu (neoBREASTIM)

6. června 2025 aktualizováno: Institut Curie

„neoBREASTIM“: Studie fáze 2 onkolytické imunoterapie Atezolizumab Plus RP1 v neoadjuvantním prostředí u trojnásobně negativního karcinomu prsu (TNBC)

Neoadjuvantní léčba je důležitou součástí léčebné strategie pro lokálně pokročilou TNBC, protože prokázala pozitivní a významnou korelaci patologické kompletní odpovědi (pCR) s dlouhodobým klinickým přínosem, jako je přežití bez událostí (EFS) a celkové přežití (OS) jako zobrazeno pomocí velké metaanalýzy. Bylo vynaloženo velké úsilí na identifikaci nových látek a nových kombinací léků, které mohou zlepšit míru pCR v tomto specifickém klinickém prostředí, což je hlavní důvod pro hodnocení onkolytické imunoterapie RP1 v kombinaci s atezolizumabem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

I když se očekává, že kombinace RP1 plus atezolizumab povede ke zvýšení účinnosti, neočekává se, že povede k významné dodatečné toxicitě ve srovnání s oběma látkami samostatně. NeoBREASTIM – jednoramenná studie fáze 2 využívající silnou prognostickou a prediktivní hodnotu infiltrátu TIL v časném stadiu TNBC a schopnost detekce cirkulující tumorové deoxyribonukleové kyseliny (ctDNA) předpovídat odpověď na imunoterapii a neoadjuvantní chemoterapii (NAC) - vyhodnotí novou, biomarkery řízenou kombinaci atezolizumabu plus RP1 onkolytické imunoterapie v neoadjuvantní léčbě pacientů s diagnostikovaným časným stádiem TNBC s vysokým TIL.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75005
        • Institut CURIE

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ženský subjekt
  2. Věk ≥ 18 let.
  3. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
  4. Nově diagnostikovaný Triple-Negative Breast Cancer (TNBC), definovaný jako nepřítomnost exprese estrogenu a exprese progesteronu a nadměrná exprese receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2), musí být stanovena lokálním testováním screeningového vzorku nádoru, jak je definováno v American Pokyny Společnosti klinické onkologie/College of American Pathologists.
  5. TNBC definovaný jako následující kombinovaný primární nádor (T), regionální lymfatická uzlina (N) a metastatický (M) Kritéria pro stanovení stadia podle American Joint Committee on Cancer: cT ≥15 - ≤30 mm, N0, M0 podle mamografie, ultrazvuk prsu a MRI a PET-CT. V případě rozdílu v měření primárního nádoru mezi různými zobrazovacími metodami je referenční měření MRI prsu.
  6. Unicentrické, unifokální a unilaterální onemocnění.
  7. Tumor-infiltrující lymfocyty (TIL) ≥ 30 %, jak je definováno International TILs Working Group 2014.
  8. dávkování ctDNA na začátku.
  9. Souhlas s poskytnutím vzorků tkáně (biopsie nádoru při screeningu a léčbě) a při operaci pro imunitní monitorování a translační výzkum.
  10. Souhlas s prováděním krevních vzorků při screeningu, při léčbě a při operaci pro imunitní monitorování a translační výzkum.

Kritéria vyloučení:

  1. Zánětlivá rakovina prsu.
  2. Předchozí léčba onkolytickou virovou terapií.
  3. Pacienti s aktivními významnými herpetickými infekcemi nebo předchozími komplikacemi infekce virem Herpes Simplex-1 (HSV-1).
  4. Pacienti, kteří vyžadují přerušované nebo chronické užívání systémových (perorálních nebo IV) antivirotik se známou antiherpetickou aktivitou (např. acyklovir).
  5. Diagnóza imunodeficience.
  6. Má aktivní autoimunitní onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev, systémový lupus erythematodes, ankylozující spondylitida, sklerodermie a roztroušená skleróza, celiakie, Wegenerova granulomatóza), která v posledních 3 letech vyžadovala systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).
  7. Předchozí systémová imunosupresivní medikace (kromě fyziologické substituční terapie kortikosteroidy) do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
  8. Jakákoli živá (oslabená) vakcína do 14 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
  9. Předchozí imunoterapie, včetně nádorové vakcíny, cytokinů, anti-CTLA4, blokády PD-1/PD-L1 nebo podobných látek, adoptivních buněk založených na T buněčných receptorech (na TCR) nebo chimérických antigenních receptorech-T (CAR-T) buňkách terapie.
  10. Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Atezolizumab plus RP1 (Immulytic™) onkolytická imunoterapie
Atezolizumab IV q2w RP1 (Immulytic™) intratumorovou (IT) cestou řízenou zobrazením.
Kombinovaný produkt: Atezolizumab + RP1
Pacienti budou léčeni v období okna (tj. 3 léčebné cykly). Po vyhodnocení budou pacienti, u kterých nedošlo ke zvýšení ctDNA po 3 cyklech (viz Definice stavu ctDNA), pokračovat ve stejné léčbě (intratumorální injekce RP1 v kombinaci s atezolizumabem) celkem 10 léčebných cyklů před operací.
Ostatní jména:
  • Tecentriq®
  • Vusolimogene Oderparepvec

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost kombinace Atezolizumab plus RP1 onkolytikum během bezpečnostní zaváděcí fáze
Časové okno: 9 měsíců
Výskyt kombinace Atezolizumab plus RP1 nežádoucích účinků (AE) odstupňovaných podle NCI CTCAE v5.0 a povahy a závažnosti
9 měsíců
Toxicita kombinace Atezolizumab plus RP1 onkolytická imunoterapie během bezpečnostní zaváděcí fáze.
Časové okno: 9 měsíců
Toxicita limitující dávku (DLT) během prvního cyklu léčby kombinací atezolizumab plus RP1 onkolytická imunoterapie
9 měsíců
Residual Cancer Burden (RCB) 0-1 během části fáze II
Časové okno: 30 měsíců
Míra RCB 0-1 v době operace (u pacientů bez zvýšení ctDNA po cyklu 3)
30 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy skóre RCB <= 1 ve třech cyklech
Časové okno: 26 měsíců
Míra RCB 0-1 po cyklu 3 (u pacientů bez zvýšení ctDNA po cyklu 3)
26 měsíců
Bezpečnost a toxicita kombinace Atezolizumab plus RP1 onkolytická imunoterapie
Časové okno: 60 měsíců
Výskyt, povaha a závažnost nežádoucích účinků (AE) odstupňovaných podle NCI CTCAE v5.0 od zahájení léčby až po operaci
60 měsíců
Přežití bez invazivních onemocnění (iDFS)
Časové okno: 60 měsíců
iDFS bude měřen pomocí pravidelných následných návštěv
60 měsíců
Procento TIL
Časové okno: 30 měsíců
Procento TIL bude odhadnuto a porovnáno mezi rychlostmi RCB 0-1 oproti 2-3
30 měsíců
Exprese Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) před léčbou
Časové okno: 30 měsíců
Exprese PD-L1 bude odhadnuta a porovnána mezi rychlostmi RCB 0-1 versus 2-3
30 měsíců
Korelace mezi četností RCB a odpovědí pomocí pozitronové emisní tomografie (PET-CT) nebo MRI prsu
Časové okno: 60 měsíců
Bude studována korelace odpovědi podle četnosti RCB s odpovědí pomocí PET-CT nebo MRI prsu
60 měsíců
Rychlosti a odezva RCB
Časové okno: 60 měsíců
Chcete-li korelovat odpověď pomocí MRI prsu s mírami RCB 0-1,
60 měsíců
Záchovná chirurgie prsu (BCS)
Časové okno: 30 měsíců
Bude prezentována sazba Breast Conservation Surgery (BCS).
30 měsíců
Korelace mezi rychlostmi RCB a radiomickými analýzami
Časové okno: 30 měsíců
Korelovat rychlosti RCB s odezvou pomocí radiomických analýz.
30 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut Curie

Spolupracovníci

Roche Pharma AG
Replimune Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Steven Le GOUILL, PhD, Institut CURIE

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. dubna 2024

Primární dokončení (Aktuální)

7. května 2025

Dokončení studie (Aktuální)

7. května 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. září 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

4. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IC 2021-10
  • 2022-502311-12-00 (Identifikátor registru: EU trial number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Sponzor bude sdílet neidentifikované soubory dat. Dokumenty vytvořené v rámci projektu budou šířeny v souladu se zásadami Institutu Curie.

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o data lze podávat počínaje 9 měsíci po zveřejnění posledního článku a budou zpřístupněny po dobu až 12 měsíců.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístup ke zkušebním údajům jednotlivých účastníků si mohou vyžádat kvalifikovaní výzkumní pracovníci zabývající se nezávislým vědeckým výzkumem a bude jim poskytnut po přezkoumání a schválení návrhu výzkumu a plánu statistické analýzy (SAP) a uzavření dohody o sdílení dat (DSA).

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit