„neoBREASTIM“: Onkolytische Immuntherapie mit Atezolizumab plus RP1 im neoadjuvanten Setting von dreifach negativem Brustkrebs (neoBREASTIM)
6. Juni 2025 aktualisiert von: Institut Curie
„neoBREASTIM“: Eine Phase-2-Studie zur onkolytischen Immuntherapie mit Atezolizumab plus RP1 im neoadjuvanten Setting von dreifach negativem Brustkrebs (TNBC)
Die neoadjuvante Behandlung ist ein wichtiger Teil der Behandlungsstrategie für lokal fortgeschrittenes TNBC, da eine positive und signifikante Korrelation zwischen pathologischem Komplettansprechen (pCR) und langfristigem klinischen Nutzen wie dem ereignisfreien Überleben (EFS) und dem Gesamtüberleben (OS) festgestellt wurde durch große Metaanalyse dargestellt.
Es wurden große Anstrengungen unternommen, um neuartige Wirkstoffe und neue Arzneimittelkombinationen zu identifizieren, die die pCR-Raten in diesem speziellen klinischen Umfeld verbessern können. Dies ist der Hauptgrund für die Bewertung der onkolytischen Immuntherapie RP1 in Kombination mit Atezolizumab.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Obwohl erwartet wird, dass die Kombination von RP1 plus Atezolizumab zu einer erhöhten Wirksamkeit führt, ist nicht zu erwarten, dass sie im Vergleich zu einem der beiden Wirkstoffe allein zu einer signifikanten zusätzlichen Toxizität führt.
neoBREASTIM – eine einarmige Phase-2-Studie – nutzt den starken prognostischen und prädiktiven Wert des TIL-Infiltrats bei TNBC im Frühstadium und die Fähigkeit des Nachweises zirkulierender Tumor-DesoxyriboNukleinsäure (ctDNA), das Ansprechen auf Immuntherapie und neoadjuvante Chemotherapie (NAC) vorherzusagen - wird eine neuartige, biomarkergesteuerte Kombination aus Atezolizumab plus onkolytischer RP1-Immuntherapie im neoadjuvanten Setting von Patienten evaluieren, bei denen ein TIL-hoher TNBC im Frühstadium diagnostiziert wurde.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
2
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
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Paris, Frankreich, 75005
- Institut Curie
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Weibliches Subjekt
- Alter ≥ 18 Jahre.
- Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
- Neu diagnostizierter dreifach negativer Brustkrebs (TNBC), definiert als das Fehlen der Östrogen- und Progesteron-Expression sowie der Überexpression des humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors 2 (HER2), muss durch lokale Tests einer Screening-Tumorprobe gemäß der Definition von American festgestellt werden Richtlinien der Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists.
- TNBC ist definiert als die folgenden kombinierten Stadienkriterien für Primärtumor (T), regionalen Lymphknoten (N) und Metastasen (M) des American Joint Committee on Cancer: cT ≥15 – ≤30 mm, N0, M0 gemäß Mammographie, Brustultraschall und MRT und PET-CT. Bei Unterschieden in der Messung des Primärtumors zwischen verschiedenen bildgebenden Verfahren ist die Brust-MRT-Messung die Referenz.
- Unizentrische, unifokale und einseitige Erkrankung.
- Tumorinfiltrierende Lymphozyten (TILs) ≥ 30 %, wie von der International TILs Working Group 2014 definiert.
- ctDNA-Dosierung zu Studienbeginn.
- Vereinbarung zur Bereitstellung von Gewebeproben (Tumorbiopsie beim Screening und während der Behandlung) und bei der Operation zur Immunüberwachung und für translationale Forschungsaktivitäten.
- Vereinbarung zur Durchführung von Blutproben beim Screening, während der Behandlung und bei Operationen zur Immunüberwachung und für translationale Forschungsaktivitäten.
Ausschlusskriterien:
- Entzündlicher Brustkrebs.
- Vorherige Behandlung mit einer auf onkolytischen Viren basierenden Therapie.
- Patienten mit aktiven schweren Herpesinfektionen oder früheren Komplikationen einer Herpes-Simplex-Virus-1-(HSV-1)-Infektion.
- Patienten, die eine intermittierende oder chronische Anwendung systemischer (oraler oder intravenöser) Virostatika mit bekannter antiherpetischer Wirkung (z. B. Aciclovir) benötigen.
- Diagnose einer Immunschwäche.
- Hat eine aktive Autoimmunerkrankung (z. B. entzündliche Darmerkrankung, systemischer Lupus erythematodes, ankylosierende Spondylitis, Sklerodermie und Multiple Sklerose, Zöliakie, Wegener-Granulomatose), die in den letzten 3 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln).
- Vorherige systemische immunsuppressive Medikation (außer physiologische Kortikosteroidersatztherapie) innerhalb von 30 Tagen nach geplantem Beginn der Studientherapie.
- Jeder Lebendimpfstoff (abgeschwächt) innerhalb von 14 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie.
- Vorherige Immuntherapie, einschließlich Tumorimpfstoff, Zytokin, Anti-CTLA4, PD-1/PD-L1-Blockade oder ähnliche Mittel, T-Zellrezeptor-basierte (TCR-basierte) oder chimäre Antigenrezeptor-T (CAR-T)-Zell-basierte Adoptivzelle Therapie.
- Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nichtinfektiösen Pneumonitis.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Atezolizumab plus RP1 (Immulytic™) onkolytische Immuntherapie
Atezolizumab IV q2w RP1 (Immulytic™) über bildgebende intratumorale (IT) Route.
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Die Patienten werden in einem Fensterzeitraum (dh 3 Behandlungszyklen) behandelt.
Nach der Auswertung werden Patienten, die nach 3 Zyklen keinen Anstieg der ctDNA aufwiesen (siehe Definition des ctDNA-Status), die gleiche Behandlung (intratumorale Injektionen von RP1 in Kombination mit Atezolizumab) für insgesamt 10 Behandlungszyklen vor der Operation fortsetzen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit der Kombination Atezolizumab plus RP1-Onkolytikum während der Sicherheitseinlaufphase
Zeitfenster: 9 Monate
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Inzidenz unerwünschter Ereignisse (UE) in Kombination mit Atezolizumab plus RP1, abgestuft nach NCI CTCAE v5.0 sowie Art und Schweregrad
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9 Monate
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Toxizität der Kombination Atezolizumab plus onkolytische RP1-Immuntherapie während der Sicherheits-Einlaufphase.
Zeitfenster: 9 Monate
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Dosislimitierende Toxizität (DLT) während des ersten Behandlungszyklus der Kombination Atezolizumab plus onkolytische RP1-Immuntherapie
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9 Monate
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Residual Cancer Burden (RCB) 0-1 während des Phase-II-Teils
Zeitfenster: 30 Monate
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Rate von RCB 0-1 zum Zeitpunkt der Operation (bei Patienten ohne Anstieg der ctDNA nach Zyklus 3)
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30 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rücklaufquote des RCB-Scores <= 1 nach drei Zyklen
Zeitfenster: 26 Monate
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Rate von RCB 0-1 nach Zyklus 3 (bei Patienten ohne Anstieg der ctDNA nach Zyklus 3)
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26 Monate
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Sicherheit und Toxizität der Kombination Atezolizumab plus onkolytische RP1-Immuntherapie
Zeitfenster: 60 Monate
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Inzidenz, Art und Schwere unerwünschter Ereignisse (UE), bewertet nach NCI CTCAE v5.0, vom Beginn der Behandlung bis zur Operation
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60 Monate
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Invasives krankheitsfreies Überleben (iDFS)
Zeitfenster: 60 Monate
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Das iDFS wird anhand regelmäßiger Nachuntersuchungen gemessen
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60 Monate
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Prozentsatz der TILs
Zeitfenster: 30 Monate
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Der Prozentsatz der TILs wird geschätzt und zwischen den RCB-Raten 0-1 und 2-3 verglichen
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30 Monate
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Expression des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) vor der Behandlung
Zeitfenster: 30 Monate
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Die Expression von PD-L1 wird geschätzt und zwischen den RCB-Raten 0-1 und 2-3 verglichen
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30 Monate
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Korrelation zwischen RCB-Raten und Reaktion durch Positronenemissionstomographie-Scan (PET-CT) oder Brust-MRT
Zeitfenster: 60 Monate
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Um die Reaktion durch RCB-Raten mit der Reaktion durch PET-CT oder Brust-MRT zu korrelieren, wird untersucht
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60 Monate
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RCB-Raten und Reaktion
Zeitfenster: 60 Monate
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Um die Reaktion der Brust-MRT mit den RCB 0-1-Raten zu korrelieren,
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60 Monate
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Brusterhaltende Chirurgie (BCS)
Zeitfenster: 30 Monate
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Die Rate der brusterhaltenden Chirurgie (BCS) wird vorgestellt
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30 Monate
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Korrelation zwischen RCB-Raten und Radiomics-Analysen
Zeitfenster: 30 Monate
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Korrelation der RCB-Raten mit der Reaktion durch Radiomics-Analysen.
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30 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Steven Le GOUILL, PhD, Institut Curie
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
5. April 2024
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
7. Mai 2025
Studienabschluss (Tatsächlich)
7. Mai 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
25. September 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
2. Oktober 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
4. Oktober 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
11. Juni 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
6. Juni 2025
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IC 2021-10
- 2022-502311-12-00 (Registrierungskennung: EU trial number)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Der Sponsor wird anonymisierte Datensätze weitergeben.
Im Rahmen des Projekts erstellte Dokumente werden gemäß den Richtlinien des Institut Curie verbreitet.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Datenanfragen können ab 9 Monaten nach der letzten Veröffentlichung des Artikels eingereicht werden und werden bis zu 12 Monate lang zugänglich gemacht.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Der Zugriff auf die Daten einzelner Studienteilnehmer kann von qualifizierten Forschern, die unabhängige wissenschaftliche Forschung betreiben, beantragt werden. Der Zugriff erfolgt nach Prüfung und Genehmigung eines Forschungsvorschlags und eines statistischen Analyseplans (SAP) sowie der Unterzeichnung einer Datenfreigabevereinbarung (Data Sharing Agreement, DSA).
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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