„neoBREASTIM”: Atezolizumab Plus RP1 Immunoterapia onkolityczna w leczeniu neoadiuwantowym potrójnie ujemnego raka piersi (neoBREASTIM)
6 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Institut Curie
„neoBREASTIM”: badanie fazy 2 dotyczące immunoterapii onkolitycznej atezolizumabem plus RP1 w leczeniu neoadjuwantowym potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC)
Leczenie neoadjuwantowe stanowi ważną część strategii leczenia miejscowo zaawansowanego TNBC. Ustalono pozytywną i istotną korelację całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) z długoterminowymi korzyściami klinicznymi, takimi jak przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) i przeżycie całkowite (OS), jak wykazano w obszernej metaanalizie.
Włożono wiele wysiłku w identyfikację nowych środków i nowych kombinacji leków, które mogą poprawić współczynnik pCR w tym konkretnym przypadku klinicznym, co jest głównym uzasadnieniem oceny immunoterapii onkolitycznej RP1 w skojarzeniu z atezolizumabem.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Chociaż oczekuje się, że połączenie RP1 z atezolizumabem spowoduje zwiększoną skuteczność, nie oczekuje się, że spowoduje znaczącą dodatkową toksyczność w porównaniu z każdym środkiem osobno.
Wykorzystując silną wartość prognostyczną i predykcyjną nacieku TIL we wczesnym stadium TNBC oraz zdolność wykrywania kwasu dezoksyrybonukleinowego (ctDNA) w krążącym nowotworze w celu przewidywania odpowiedzi na immunoterapię i chemioterapię neoadiuwantową (NAC), neoBREASTIM – jednoramienne badanie fazy 2 - oceni nowe, oparte na biomarkerach połączenie atezolizumabu z immunoterapią onkolityczną RP1 w leczeniu neoadjuwantowym u pacjentów ze zdiagnozowanym wczesnym stadium TNBC z wysokim poziomem TIL.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
2
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75005
- Institut Curie
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Temat kobiecy
- Wiek ≥ 18 lat.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) ≤ 1.
- Nowo zdiagnozowany potrójnie ujemny rak piersi (TNBC), zdefiniowany jako brak ekspresji estrogenów i progesteronu oraz nadekspresja receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2), musi zostać stwierdzony poprzez lokalne badanie przesiewowej próbki nowotworu zgodnie z definicją amerykańską Wytyczne Towarzystwa Onkologii Klinicznej/College of American Pathologists.
- TNBC zdefiniowano jako następujące połączone kryteria oceny stopnia zaawansowania nowotworu pierwotnego (T), regionalnego węzła chłonnego (N) i przerzutowego (M) Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka: cT ≥15–≤30 mm, N0, M0 według mammografii, USG piersi i MRI i PET-CT. W przypadku różnic w pomiarze guza pierwotnego pomiędzy różnymi metodami obrazowania, punktem odniesienia jest pomiar MRI piersi.
- Choroba jednocentryczna, jednoogniskowa i jednostronna.
- Limfocyty naciekające guz (TIL) ≥ 30% zgodnie z definicją Międzynarodowej Grupy Roboczej TIL z 2014 r.
- dawkowanie ctDNA na początku badania.
- Zgoda na dostarczenie próbek tkanek (biopsja guza podczas badań przesiewowych i w trakcie leczenia) oraz podczas operacji w celu monitorowania układu odpornościowego i badań translacyjnych.
- Zgoda na pobieranie próbek krwi podczas badań przesiewowych, w trakcie leczenia i podczas operacji w celu monitorowania układu odpornościowego i badań translacyjnych.
Kryteria wyłączenia:
- Zapalny rak piersi.
- Wcześniejsze leczenie terapią onkolityczną na bazie wirusa.
- Pacjenci z aktywnymi, znaczącymi zakażeniami opryszczki lub wcześniejszymi powikłaniami zakażenia wirusem opryszczki pospolitej-1 (HSV-1).
- Pacjenci wymagający okresowego lub przewlekłego stosowania ogólnoustrojowych (doustnych lub dożylnych) leków przeciwwirusowych o znanym działaniu przeciw opryszczce (np. acyklowir).
- Diagnostyka niedoborów odporności.
- Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną (np. nieswoiste zapalenie jelit, toczeń rumieniowaty układowy, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, twardzina skóry i stwardnienie rozsiane, celiakia, ziarniniakowatość Wegenera), która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).
- Wcześniejsze ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne (z wyjątkiem fizjologicznej terapii zastępczej kortykosteroidami) w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
- Jakakolwiek żywa (atenuowana) szczepionka w ciągu 14 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
- Wcześniejsza immunoterapia, w tym szczepionka przeciwnowotworowa, cytokina, anty-CTLA4, blokada PD-1/PD-L1 lub podobne środki, komórka adopcyjna oparta na receptorze komórek T (opartym na TCR) lub chimerycznym receptorze antygenu T (CAR-T) terapia.
- Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Atezolizumab plus RP1 (Immulytic™) immunoterapia onkolityczna
Atezolizumab IV q2w RP1 (Immulytic™) metodą obrazowania do guza (IT).
|
Pacjenci będą leczeni w okresie okienka (tj. 3 cykle leczenia).
Po ocenie pacjenci, u których nie stwierdzono wzrostu poziomu ctDNA po 3 cyklach (patrz Definicja statusu ctDNA), będą kontynuować to samo leczenie (doguzowe wstrzyknięcia RP1 w skojarzeniu z atezolizumabem) przez łącznie 10 cykli leczenia przed operacją.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo połączenia atezolizumabu i onkolitycznego RP1 w fazie wstępnej zapewniającej bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Częstość występowania kombinacji atezolizumabu i zdarzeń niepożądanych (AE) RP1 sklasyfikowanych według NCI CTCAE v5.0 oraz charakteru i ciężkości
|
9 miesięcy
|
|
Toksyczność połączenia atezolizumabu i immunoterapii onkolitycznej RP1 w fazie wstępnej zapewniającej bezpieczeństwo.
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) podczas pierwszego cyklu leczenia skojarzenia atezolizumabem i immunoterapią onkolityczną RP1
|
9 miesięcy
|
|
Resztkowe obciążenie rakiem (RCB) 0-1 w fazie II
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Odsetek RCB 0-1 w momencie operacji (u pacjentów bez wzrostu ctDNA po 3. cyklu)
|
30 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi w skali RCB Score <= 1 po trzech cyklach
Ramy czasowe: 26 miesięcy
|
Odsetek RCB 0-1 po cyklu 3 (u pacjentów bez wzrostu ctDNA po cyklu 3)
|
26 miesięcy
|
|
Bezpieczeństwo i toksyczność połączenia atezolizumabu i immunoterapii onkolitycznej RP1
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Częstość występowania, charakter i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) oceniane zgodnie z NCI CTCAE v5.0 od rozpoczęcia leczenia do operacji
|
60 miesięcy
|
|
Inwazyjne przeżycie wolne od choroby (iDFS)
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
iDFS będzie mierzony podczas regularnych wizyt kontrolnych
|
60 miesięcy
|
|
Procent TIL
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Procent TIL zostanie oszacowany i porównany pomiędzy wskaźnikami RCB 0-1 i 2-3
|
30 miesięcy
|
|
Ekspresja Ligandu Programowanej Śmierci 1 (PD-L1) przed leczeniem
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Ekspresja PD-L1 zostanie oszacowana i porównana pomiędzy częstością RCB 0-1 w porównaniu z 2-3
|
30 miesięcy
|
|
Korelacja między częstością RCB a odpowiedzią pozytonowej tomografii emisyjnej (PET-CT) lub MRI piersi
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Aby skorelować odpowiedź na podstawie wskaźników RCB z odpowiedzią na badanie PET-CT lub MRI piersi, zostanie zbadane
|
60 miesięcy
|
|
Wskaźniki RCB i reakcja
Ramy czasowe: 60 miesięcy
|
Aby skorelować odpowiedź uzyskaną w badaniu MRI piersi ze wskaźnikami RCB 0-1,
|
60 miesięcy
|
|
Chirurgia oszczędzająca piersi (BCS)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Przedstawione zostanie tempo zabiegów oszczędzających pierś (BCS).
|
30 miesięcy
|
|
Korelacja między szybkościami RCB a analizami radiomicznymi
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Aby skorelować częstość RCB z odpowiedzią na podstawie analiz radiomicznych.
|
30 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Steven Le GOUILL, PhD, Institut Curie
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
5 kwietnia 2024
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
7 maja 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
7 maja 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 września 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
2 października 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
4 października 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
11 czerwca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 czerwca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IC 2021-10
- 2022-502311-12-00 (Identyfikator rejestru: EU trial number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Sponsor udostępni niezidentyfikowane zbiory danych.
Dokumenty wygenerowane w ramach projektu będą rozpowszechniane zgodnie z polityką Instytutu Curie.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Żądania dotyczące danych można składać począwszy od 9 miesięcy od publikacji ostatniego artykułu i będą udostępniane przez okres do 12 miesięcy.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dostęp do danych poszczególnych uczestników badania mogą wnioskować wykwalifikowani badacze prowadzący niezależne badania naukowe. Dostęp ten zostanie udzielony po sprawdzeniu i zatwierdzeniu propozycji badawczej oraz planu analizy statystycznej (SAP) oraz podpisaniu umowy o udostępnianiu danych (DSA).
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .