"neoBREASTIM": Atezolizumab Plus RP1 onkolytisk immunterapi i neoadjuverende omgivelser ved triple-negativ brystkræft (neoBREASTIM)
6. juni 2025 opdateret af: Institut Curie
"neoBREASTIM": Et fase 2-studie af Atezolizumab Plus RP1 onkolytisk immunterapi i neoadjuverende omgivelser ved triple-negativ brystkræft (TNBC)
Neoadjuverende behandling er en vigtig del af behandlingsstrategien for lokalt avanceret TNBC, der har etableret en positiv og signifikant sammenhæng mellem patologisk komplet respons (pCR) med langsigtede kliniske fordele såsom Event-Free Survival (EFS) og Overall Survival (OS) som vist via stor metaanalyse.
Der er gjort en stor indsats for at identificere nye midler og nye lægemiddelkombinationer, der kan forbedre pCR-rater i denne specifikke kliniske setting, hvilket er den førende begrundelse for at evaluere RP1 onkolytisk immunterapi i kombination med Atezolizumab.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kombinationen af RP1 plus Atezolizumab forventes at resultere i øget effekt, men forventes ikke at resultere i signifikant yderligere toksicitet sammenlignet med begge midler alene.
Udnytter den stærke prognostiske og prædiktive værdi af TIL-infiltratet i tidligt stadie TNBC og kapaciteten af cirkulerende tumor DeoxyriboNucleic Acid (ctDNA) påvisning til at forudsige respons på immunterapi og NeoAdjuvant Kemoterapi (NAC), neoBREASTIM - et enkeltarms fase 2-studie - vil evaluere en ny, biomarkør-drevet kombination af Atezolizumab plus RP1 onkolytisk immunterapi i neo-adjuverende omgivelser hos patienter diagnosticeret med TIL-høj TNBC i tidligt stadie.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
2
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75005
- Institut Curie
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinde subjekt
- Alder ≥ 18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≤ 1.
- Nydiagnosticeret Triple-Negative Breast Cancer (TNBC), defineret som fraværet af østrogenekspression og progesteronekspression og human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) overekspression, skal bestemmes ved lokal test af en screeningtumorprøve som defineret af amerikansk Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists retningslinjer.
- TNBC defineret som følgende kombinerede primære tumor (T), regional lymfeknude (N) og metastatisk (M) American Joint Committee on Cancer staging kriterier: cT ≥15 - ≤30 mm, N0, M0 ifølge mammogram, bryst-ultralyd og MR og PET-CT. I tilfælde af forskel i målingen af den primære tumor mellem forskellige billeddannelsesmetoder, er bryst-MR-målingen referencen.
- Unicentrisk, unifokal og unilateral sygdom.
- Tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) ≥ 30 %, som defineret af International TILs Working Group 2014.
- ctDNA-dosering ved baseline.
- Aftale om at levere vævsprøver (tumorbiopsi ved screening og ved behandling) og ved operation til immunovervågning og translationelle forskningsaktiviteter.
- Aftale om at udføre blodprøver ved screening, ved behandling og ved operation til immunovervågning og translationelle forskningsaktiviteter.
Ekskluderingskriterier:
- Inflammatorisk brystkræft.
- Forudgående behandling med en onkolytisk virusbaseret behandling.
- Patienter med aktive signifikante herpetiske infektioner eller tidligere komplikationer af Herpes Simplex Virus-1 (HSV-1) infektion.
- Patienter, som kræver intermitterende eller kronisk brug af systemiske (orale eller IV) antivirale midler med kendt antiherpetisk aktivitet (f.eks. acyclovir).
- Diagnose af immundefekt.
- Har aktiv autoimmun sygdom (f. inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitis, sklerodermi og dissemineret sklerose, cøliaki, Wegeners granulomatose), som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 3 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).
- Forudgående systemisk immunsuppressiv medicin (undtagen fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi) inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
- Enhver levende (svækket) vaccine inden for 14 dage efter planlagt start af studieterapi.
- Tidligere immunterapi, herunder tumorvaccine, cytokin, anti-CTLA4, PD-1/PD-L1 blokade eller lignende midler, T-cellereceptorbaseret (TCR-baseret) eller kimærisk antigenreceptor-T (CAR-T) cellebaseret adoptivcelle terapi.
- Kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Atezolizumab plus RP1 (Immulytic™) onkolytisk immunterapi
Atezolizumab IV q2w RP1 (Immulytic™) via billeddiagnostisk vejledt intratumor (IT).
|
Patienterne vil blive behandlet i en vinduesperiode (dvs. 3 behandlingscyklusser).
Efter evaluering vil patienter, der ikke havde nogen stigning i ctDNA efter 3 cyklusser (se definition af ctDNA-status), fortsætte med den samme behandling (intratumorale injektioner af RP1 i kombination med Atezolizumab) i i alt 10 behandlingscyklusser før operationen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed ved kombinationen Atezolizumab plus RP1 onkolytisk under sikkerhedsindkøringsfasen
Tidsramme: 9 måneder
|
Forekomst af kombinationen Atezolizumab plus RP1-bivirkninger (AE'er) klassificeret i henhold til NCI CTCAE v5.0 og art og sværhedsgrad
|
9 måneder
|
|
Toksicitet af kombinationen Atezolizumab plus RP1 onkolytisk immunterapi under sikkerhedsindkøringsfasen.
Tidsramme: 9 måneder
|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under den første behandlingscyklus af kombinationen Atezolizumab plus RP1 onkolytisk immunterapi
|
9 måneder
|
|
Residual Cancer Burden (RCB) 0-1 under fase II-delen
Tidsramme: 30 måneder
|
Rate af RCB 0-1 på tidspunktet for operationen (hos patienter uden stigning i ctDNA efter cyklus 3)
|
30 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate for RCB-score <= 1 ved tre cyklusser
Tidsramme: 26 måneder
|
Rate af RCB 0-1 efter cyklus 3 (hos patienter uden stigning i ctDNA efter cyklus 3)
|
26 måneder
|
|
Sikkerhed og toksicitet af kombinationen Atezolizumab plus RP1 onkolytisk immunterapi
Tidsramme: 60 måneder
|
Hyppighed, art og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE'er) klassificeret i henhold til NCI CTCAE v5.0 fra behandlingsstart til operationen
|
60 måneder
|
|
Invasiv sygdomsfri overlevelse (iDFS)
Tidsramme: 60 måneder
|
iDFS vil blive målt ved hjælp af regelmæssige opfølgningsbesøg
|
60 måneder
|
|
Procentdel af TIL'er
Tidsramme: 30 måneder
|
Procentdelen af TIL'er vil blive estimeret og sammenlignet mellem RCB-rater 0-1 versus 2-3
|
30 måneder
|
|
Ekspression af programmeret dødsligand 1 (PD-L1) før behandling
Tidsramme: 30 måneder
|
Udtryk af PD-L1 vil blive estimeret og sammenlignet mellem RCB-kurser 0-1 versus 2-3
|
30 måneder
|
|
Korrelation mellem RCB-frekvenser og respons ved Positron Emission Tomography-Scan (PET-CT) eller bryst-MRI
Tidsramme: 60 måneder
|
For at korrelere responsen med RCB-frekvenser med respons ved PET-CT eller bryst-MRI vil blive undersøgt
|
60 måneder
|
|
RCB satser og respons
Tidsramme: 60 måneder
|
For at korrelere responsen ved bryst-MR med RCB 0-1-frekvenser,
|
60 måneder
|
|
Brystkonserveringskirurgi (BCS)
Tidsramme: 30 måneder
|
Satsen for brystbevaringskirurgi (BCS) vil blive præsenteret
|
30 måneder
|
|
Korrelation mellem RCB rater og radiomiks analyser
Tidsramme: 30 måneder
|
At korrelere RCB-hastighederne med respons ved radiomiksanalyser.
|
30 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Steven Le GOUILL, PhD, Institut Curie
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
5. april 2024
Primær færdiggørelse (Faktiske)
7. maj 2025
Studieafslutning (Faktiske)
7. maj 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. september 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. oktober 2023
Først opslået (Faktiske)
4. oktober 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. juni 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. juni 2025
Sidst verificeret
1. juni 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IC 2021-10
- 2022-502311-12-00 (Registry Identifier: EU trial number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Sponsor vil dele afidentificerede datasæt.
Dokumenter genereret under projektet vil blive formidlet i overensstemmelse med Institut Curie's politikker.
IPD-delingstidsramme
Dataanmodninger kan indsendes fra 9 måneder efter sidste artikels udgivelse og vil blive gjort tilgængelige i op til 12 måneder.
IPD-delingsadgangskriterier
Adgang til individuelle forsøgsdeltagerdata kan anmodes om af kvalificerede forskere, der deltager i uafhængig videnskabelig forskning, og vil blive givet efter gennemgang og godkendelse af et forskningsforslag og statistisk analyseplan (SAP) og udførelse af en datadelingsaftale (DSA).
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .