"neoBREASTIM": Atezolizumab Plus RP1 oncolytische immunotherapie in de neoadjuvante setting van triple-negatieve borstkanker (neoBREASTIM)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijk onderwerp
2. Leeftijd ≥ 18 jaar oud.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) ≤ 1.
4. Nieuw gediagnosticeerde drievoudige negatieve borstkanker (TNBC), gedefinieerd als de afwezigheid van expressie van oestrogeen en progesteron, en van overexpressie van de menselijke epidermale groeifactor Receptor 2 (HER2), moet worden vastgesteld door lokaal testen van een screeningtumormonster zoals gedefinieerd door de Amerikaanse Richtlijnen Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists.
5. TNBC gedefinieerd als de volgende gecombineerde primaire tumor (T), regionale lymfeklier (N) en metastatische (M) American Joint Committee on Cancer stadiëringscriteria: cT ≥15 - ≤30 mm, N0, M0 volgens mammogram, borst-echografie en MRI en PET-CT. In geval van een verschil in de meting van de primaire tumor tussen verschillende beeldvormingsmethoden, is de MRI-meting van de borst de referentie.
6. Unicentrische, unifocale en unilaterale ziekte.
7. Tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) ≥ 30%, zoals gedefinieerd door de International TILs Working Group 2014.
8. ctDNA-dosering bij baseline.
9. Overeenkomst voor het verstrekken van weefselmonsters (tumorbiopsie bij screening en tijdens de behandeling) en bij operaties voor immuunmonitoring en translationele onderzoeksactiviteiten.
10. Overeenkomst om bloedmonsters uit te voeren bij screening, tijdens de behandeling en bij operaties voor immuunmonitoring en translationele onderzoeksactiviteiten.

Uitsluitingscriteria:

1. Inflammatoire borstkanker.
2. Voorafgaande behandeling met een oncolytische virusgebaseerde therapie.
3. Patiënten met actieve significante herpesinfecties of eerdere complicaties van een Herpes Simplex Virus-1 (HSV-1)-infectie.
4. Patiënten die intermitterend of chronisch gebruik nodig hebben van systemische (orale of IV) antivirale middelen met bekende antiherpetische activiteit (bijv. aciclovir).
5. Diagnose van immuundeficiëntie.
6. Heeft een actieve auto-immuunziekte (bijv. inflammatoire darmziekte, systemische lupus erythematosus, spondylitis ankylopoetica, sclerodermie en multiple sclerose, coeliakie, granulomatose van Wegener) waarvoor in de afgelopen 3 jaar een systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
7. Eerdere systemische immunosuppressieve medicatie (behalve fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden) binnen 30 dagen na de geplande start van de onderzoekstherapie.
8. Elk levend (verzwakt) vaccin binnen 14 dagen na de geplande start van de onderzoekstherapie.
9. Eerdere immunotherapie, waaronder tumorvaccin, cytokine, anti-CTLA4, PD-1/PD-L1-blokkade of soortgelijke middelen, op T-celreceptor gebaseerde (TCR-gebaseerde) of chimere antigeenreceptor-T (CAR-T) celgebaseerde adoptiecel behandeling.
10. Bekende geschiedenis van, of enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis.