Studie injekce [177Lu] Lu-XT033 u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty
1. května 2024 aktualizováno: Sinotau Pharmaceutical Group
Studie fáze I/II k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti, radiační dozimetrie a farmakokinetiky a účinnosti injekce [177Lu] Lu-XT033 u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty
Jednalo se o multicentrickou, otevřenou studii fáze I/II k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti, radiační dozimetrie a farmakokinetických charakteristik a účinnosti injekce [177Lu] Lu-XT033 u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty, včetně studie fáze I a rozšiřující studie fáze II.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie pro každého účastníka sestávala z období screeningu, období léčby a období následného sledování.
Ve fázi I bylo šest subjektů zařazeno do skupiny 1,11 Gbq (30 mCi) s injekcí [177Lu] Lu-XT033. Poslední subjekt v této skupině dokončil 4týdenní období pozorování po první dávce. Se souhlasem výboru pro monitorování bezpečnosti (SRC) bylo 6 subjektů zařazeno do skupiny 1,85 Gbq (50 mCi). Obě skupiny použily 8 ± 1 týden jako dávkovací interval pro celkem 4 dávky. Ve fázi II byli jedinci, kteří splnili kritéria pro zařazení a vyloučení, léčeni injekcí [177Lu] Lu-XT033 v doporučené dávce fáze II (RP2D). Po léčbě v cyklu 4 a před léčbou v cyklu 5 vyšetřovatel vyhodnotil následující kritéria, aby určil, zda:
Pacient vykazoval známky odpovědi (tj. radiologické, PSA, klinický přínos)
Pacient měl známky reziduálního onemocnění na CT s kontrastem/MRI nebo kostním skenem
Pacient prokázal dobrou toleranci k injekci [177Lu] Lu-XT033
Pokud pacient splnil všechna výše uvedená kritéria a souhlasil s pokračováním v další léčbě [177Lu] Lu-XT033, zkoušející mohl podat 2 další cykly. Maximálně 6 povolených cyklů [177Lu] Lu-XT033.
Všichni jedinci pokračovali v hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti, dokud nenastala návštěva specifikovaná ve studii nebo dokud nebyl subjekt ztracen kvůli sledování nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
32
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Shan Zhang
- Telefonní číslo: 010-52805710
- E-mail: zhangshan@sinotau.com
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100042
- Nábor
- Peking University Cancer Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
- Zatím nenabíráme
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí být schopni porozumět schválenému formuláři informovaného souhlasu (ICF) a podepsat jej.
- Pacienti musí být ve věku >= 18 a < 80 let.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Pacienti musí mít očekávanou délku života > 6 měsíců.
- Pacienti musí mít histologické, patologické a/nebo cytologické potvrzení rakoviny prostaty.
- Pacienti musí být pozitivní na pozitronovou emisní tomografii (PET)/počítačovou tomografii (CT) 68Ga-PSMA-11.
- Pacienti musí mít kastrovanou hladinu testosteronu v séru/plazmě (<50 ng/dl nebo <1,7 nmol/l).
- Pacienti musí dostat alespoň jeden NAAD (jako je enzalutamid a/nebo abirateron)； Pacienti musí být dříve léčeni alespoň 1, ale ne více než 2 předchozími taxanovými režimy.
- Pacienti musí mít progresivní mCRPC.
- Pacienti musí mít dostatečnou orgánovou funkci.
- Subjekty ve fertilním věku dobrovolně používají účinnou metodu antikoncepce, jako jsou kondomy, perorální nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělísko (IUD) atd., během léčby a do 6 měsíců od posledního užití zkušebního léku.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba kterýmkoli z následujících léků do 6 měsíců od zařazení do studie: Stroncium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, ozařování hemitěl. Předchozí terapie radioligandem cílená na PSMA není povolena.
- Známé další malignity.
- Jakákoli systémová protinádorová léčba (např. chemoterapii, imunoterapii nebo biologickou terapii do 28 dnů před dnem zařazení do studie.
- Známá přecitlivělost na složky studované terapie nebo její analogy.
- Supersken, jak je vidět na základním kostním skenu.
- Pacienti s anamnézou metastáz centrálního nervového systému (CNS).
- Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, srdeční arytmii nebo jiné závažné komplikace.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze I: [177Lu]Lu-XT033 vstřikování
Během fáze ověřování dávky dostávali pacienti intravenózně injekci [177Lu]Lu-XT033 1,11Gbq（30mCi）/1,85Gbq）50mCi）
každých 8 týdnů (+/- 1 týden) po maximálně 6 cyklů.
|
Šest subjektů bylo zařazeno do skupiny 1,11 Gbq (30 mCi) s injekcí [177Lu] Lu-XT033.
Poslední subjekt v této skupině dokončil 4týdenní období pozorování po první dávce. Se souhlasem výboru pro monitorování bezpečnosti (SRC) bylo 6 subjektů zařazeno do skupiny 1,85 Gbq (50 mCi).
Obě skupiny používaly jako dávkovací interval 8 ± 1 týden.
|
|
Experimentální: Fáze II: [177Lu]Lu-XT033 injekce
Během fáze expanze dávky pacienti dostávali injekci [177Lu]Lu-XT033 v R2PD na základě fáze I.
|
Pacienti dostávali injekci [177Lu]Lu-XT033 každých 8 týdnů (+/- 1 týden) po maximálně 6 cyklů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pro fázi I: Výskyt nežádoucích účinků vznikajících při léčbě [Bezpečnost a snášenlivost]) [177Lu]Lu-XT033 v dávce 1,11 Gbq a 1,85 Gbq
Časové okno: Po ukončení studia hodnoceno do 2 let.
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost injekce [177Lu]Lu-XT033 hodnocenou z počtu a výskytu pacientů s nežádoucími účinky pomocí CTCAE v5.0 a fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu a laboratorních abnormalit atd.
|
Po ukončení studia hodnoceno do 2 let.
|
|
Pro fázi I: Absorpce [177Lu]Lu-XT033 celým tělem a orgány
Časové okno: Od prvního zařazeného subjektu do jednoho týdne poté, co poslední subjekt dokončil první dávku, hodnoceno až do přibližně 12 měsíců
|
Kvantifikujte absorbované dávky záření (vyjádřené jako Gy/MBq) podaného [177Lu]Lu-XT033 do ledvin, jater, plic, sleziny, kosti/červené dřeně a slinných žláz.
|
Od prvního zařazeného subjektu do jednoho týdne poté, co poslední subjekt dokončil první dávku, hodnoceno až do přibližně 12 měsíců
|
|
Pro fázi I: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) lutecia [Lu 177] Lu-XT033 u pacientů.
Časové okno: Od prvního zařazeného subjektu do jednoho týdne poté, co poslední subjekt dokončil první dávku, hodnoceno až do přibližně 12 měsíců
|
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě.
Cmax bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
|
Od prvního zařazeného subjektu do jednoho týdne poté, co poslední subjekt dokončil první dávku, hodnoceno až do přibližně 12 měsíců
|
|
Pro fázi I: Čas pozorovaného výskytu koncentrace léčiva (Tmax) lutecia [Lu 177] Lu-XT033 u pacientů.
Časové okno: Od prvního zařazeného subjektu do jednoho týdne poté, co poslední subjekt dokončil první dávku, hodnoceno až do přibližně 12 měsíců
|
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě.
Tmax bude uveden a shrnut pomocí deskriptivní statistiky.
|
Od prvního zařazeného subjektu do jednoho týdne poté, co poslední subjekt dokončil první dávku, hodnoceno až do přibližně 12 měsíců
|
|
Pro fázi I: Oblast pod plazmatickou koncentrací-časová křivka od 0 do 168 hodin (AUC0-168) lutecia [Lu 177] Lu-XT033 u pacientů.
Časové okno: Od prvního zařazeného subjektu do jednoho týdne poté, co poslední subjekt dokončil první dávku, hodnoceno až do přibližně 12 měsíců
|
Vzorky žilní plné krve budou odebrány pro farmakokinetickou charakterizaci založenou na aktivitě.
AUC0-168 bude uvedena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
|
Od prvního zařazeného subjektu do jednoho týdne poté, co poslední subjekt dokončil první dávku, hodnoceno až do přibližně 12 měsíců
|
|
Pro fázi II: Odpověď na prostatický specifický antigen 50 (PSA50).
Časové okno: Po ukončení studia hodnoceno do 2 let.
|
Odpověď PSA50 byla definována jako podíl účastníků, kteří měli >= 50% snížení PSA oproti výchozí hodnotě potvrzené měřením PSA >= o 4 týdny později.
|
Po ukončení studia hodnoceno do 2 let.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pro fázi I: Odpověď na prostatický specifický antigen 50 (PSA50).
Časové okno: Po ukončení studia hodnoceno do 2 let.
|
Odpověď PSA50 byla definována jako podíl účastníků, kteří měli >= 50% snížení PSA oproti výchozí hodnotě potvrzené měřením PSA >= o 4 týdny později.
|
Po ukončení studia hodnoceno do 2 let.
|
|
Pro fázi I/II: Nejlepší procentuální změna hladiny prostatického specifického antigenu (PSA) od výchozí hodnoty (PCWG3)
Časové okno: Po ukončení studia hodnoceno do 2 let.
|
Nejlepší procentuální změna od výchozí hodnoty hladiny PSA byla definována jako maximální procentuální snížení kdykoli po výchozí hodnotě.
|
Po ukončení studia hodnoceno do 2 let.
|
|
Pro fázi I/II: Čas do progrese PSA
Časové okno: Po ukončení studia hodnoceno do 2 let.
|
Progrese PSA byla definována jako: 1) Kde byl zdokumentován pokles od výchozí hodnoty, datum, kdy bylo zdokumentováno >= 25% zvýšení PSA a absolutní zvýšení o 2 ng/ml nebo více z nejnižší hodnoty a potvrzeno druhou získanou hodnotou minimálně o 3 týdny později.
Zvýšení PSA během prvních 12 týdnů od data první dávky bylo ignorováno; 2) Tam, kde nebyl dokumentován žádný pokles od výchozí hodnoty, byla progrese PSA definována jako >= 25% zvýšení od výchozí hodnoty spolu se zvýšením absolutní hodnoty o 2 ng/ml nebo více po 12 týdnech od data první dávky (bez potvrzení), jak je uvedeno v pokynech pracovní skupiny 3 pro klinické zkoušky rakoviny prostaty (PCWG3).
|
Po ukončení studia hodnoceno do 2 let.
|
|
Pro fázi I/II: přežití bez radiografické progrese (rPFS)
Časové okno: Po ukončení studia hodnoceno do 2 let.
|
Přežití bez rentgenové progrese (rPFS) bylo definováno jako doba (v měsících) od data zařazení do studie do data progrese radiografického onemocnění podle kritérií pracovní skupiny 3 pro klinické studie rakoviny prostaty (PCWG3) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Po ukončení studia hodnoceno do 2 let.
|
|
Pro fázi I/II: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Po ukončení studia hodnoceno do 2 let.
|
Celková míra odezvy (ORR) byla definována jako podíl účastníků s nejlepší celkovou odezvou (BOR) nebo úplnou odezvou (CR) nebo částečnou odezvou (PR).
ORR byla založena na odpovědi RECIST 1.1 u pacientů s měřitelným onemocněním na začátku studie.
|
Po ukončení studia hodnoceno do 2 let.
|
|
Pro fázi I/II: Doba trvání odezvy (DOR)
Časové okno: Po ukončení studia hodnoceno do 2 let.
|
Doba trvání odpovědi (DOR) byla definována jako doba mezi datem první zdokumentované nejlepší celkové odpovědi (BOR) úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) a datem první dokumentované radiografické progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Po ukončení studia hodnoceno do 2 let.
|
|
Pro fázi I/II: Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Po ukončení studia hodnoceno do 2 let.
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) byla definována jako podíl účastníků s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) s úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) nebo se stabilním onemocněním (SD) podle RECIST v1.1.
|
Po ukončení studia hodnoceno do 2 let.
|
|
Pro fázi I/II: Kvalita života související se zdravím (HRQOL)
Časové okno: Po ukončení studia hodnoceno do 2 let.
|
Hodnocení pacientů pomocí dotazníků týkajících se kvality života.
|
Po ukončení studia hodnoceno do 2 let.
|
|
Pro fázi I/II: Čas do první symptomatické skeletální události (SSE)
Časové okno: Po ukončení studia hodnoceno do 2 let.
|
Čas do první symptomatické kostní příhody (SSE) byl definován jako čas (v měsících) od data zařazení do data SSE nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Datum SSE bylo datem první nové symptomatické patologické zlomeniny kosti, komprese míchy, ortopedického chirurgického zákroku souvisejícího s nádorem, požadavku na radiační terapii ke zmírnění bolesti kostí nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Po ukončení studia hodnoceno do 2 let.
|
|
Pro fázi I/II: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Po ukončení studia hodnoceno do 2 let.
|
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba (v měsících) od data zařazení do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Pokud nebylo známo, že pacient zemřel, byl OS cenzurován.
Datum cenzury bylo datum poslední studijní návštěvy nebo kontaktu až do data uzávěrky.
|
Po ukončení studia hodnoceno do 2 let.
|
|
Pro fázi II: Výskyt nežádoucích účinků vznikajících při léčbě [Bezpečnost a snášenlivost]) [177Lu]Lu-XT033
Časové okno: Po ukončení studia hodnoceno do 2 let.
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost injekce [177Lu]Lu-XT033 hodnocenou z počtu a výskytu pacientů s nežádoucími účinky pomocí CTCAE v5.0 a fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu a laboratorních abnormalit atd.
|
Po ukončení studia hodnoceno do 2 let.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dingwei Ye, Fudan University
- Vrchní vyšetřovatel: Zhi Yang, Peking University Cancer Hospital & Institute
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. září 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. srpna 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. října 2023
První zveřejněno (Aktuální)
13. října 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. května 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- XT-XTR010-1-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .