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Estudo de injeção de [177Lu] Lu-XT033 em pacientes com câncer de próstata metastático

1 de maio de 2024 atualizado por: Sinotau Pharmaceutical Group

Estudo de fase I/II para avaliar a segurança e tolerabilidade, dosimetria de radiação e farmacocinética e eficácia da injeção de [177Lu] Lu-XT033 em pacientes com câncer de próstata metastático

Este foi um estudo multicêntrico, aberto, de fase I/II para avaliar a segurança e tolerabilidade, dosimetria de radiação e características farmacocinéticas, e eficácia da injeção de [177Lu] Lu-XT033 em pacientes com câncer de próstata metastático, incluindo um estudo de fase I e um estudo de extensão de fase II.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo para cada participante consistiu em um período de triagem, um período de tratamento e um período de acompanhamento.

Na fase I, seis indivíduos foram inscritos no grupo de 1,11 Gbq (30 mCi) de injeção de [177Lu] Lu-XT033. O último sujeito deste grupo completou o período de observação de 4 semanas após a primeira dose. Com o consentimento do Comitê de Monitoramento de Segurança (SRC), 6 indivíduos foram inscritos no grupo de 1,85 Gbq (50 mCi). Ambos os grupos usaram 8 ± 1 semanas como intervalo de dosagem para um total de 4 doses. Na fase II, os indivíduos que atenderam aos critérios de inclusão e exclusão foram tratados com injeção de [177Lu] Lu-XT033 na dose recomendada de fase II （RP2D）. Após o tratamento do Ciclo 4 e antes do tratamento do Ciclo 5, o investigador avaliou os seguintes critérios para determinar se:

O paciente mostrou evidência de resposta (ou seja, radiológico, PSA, benefício clínico)

O paciente apresentava sinais de doença residual na TC com contraste/RM ou cintilografia óssea

O paciente mostrou boa tolerância à injeção [177Lu] Lu-XT033

Se o paciente atendesse a todos os critérios acima e concordasse em continuar com o tratamento adicional de [177Lu] Lu-XT033, o investigador poderia administrar 2 ciclos adicionais. Um máximo de 6 ciclos de [177Lu] Lu-XT033 conforme permitido.

Todos os indivíduos continuaram a ser submetidos a avaliações de segurança, tolerabilidade e eficácia até que a visita especificada pelo estudo ocorresse ou o indivíduo fosse perdido no acompanhamento ou morte, o que ocorresse primeiro.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

32

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100042
        • Recrutamento
        • Peking University Cancer Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Ainda não está recrutando
        • Fudan University Shanghai Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Os pacientes devem ter a capacidade de compreender e assinar um formulário de consentimento informado (CIF) aprovado.
  2. Os pacientes devem ter >= 18 e <<80 anos de idade.
  3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  4. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida >6 meses.
  5. Os pacientes devem ter confirmação histológica, patológica e/ou citológica de câncer de próstata.
  6. Os pacientes devem ser positivos para tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC) 68Ga-PSMA-11.
  7. Os pacientes devem ter um nível de castração de testosterona sérica/plasmática (<50 ng/dL ou <1,7 nmol/L).
  8. Os pacientes devem ter recebido pelo menos um NAAD (como enzalutamida e/ou abiraterona); Os pacientes devem ter sido tratados anteriormente com pelo menos 1, mas não mais do que 2 regimes anteriores de taxano.
  9. Os pacientes devem ter mCRPC progressivo.
  10. Os pacientes devem ter função orgânica adequada。
  11. Indivíduos com potencial para engravidar usam voluntariamente um método eficaz de contracepção, como preservativos, anticoncepcionais orais ou injetáveis, dispositivo intrauterino （DIU）, etc., durante o tratamento e dentro de 6 meses após o último uso do medicamento experimental.

Critério de exclusão:

  1. Tratamento prévio com qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses após a inscrição: Estrôncio-89, Samário-153, Rênio-186, Rênio-188, Rádio-223, irradiação hemi-corporal. A terapia anterior com radioligantes direcionados ao PSMA não é permitida.
  2. Outras malignidades conhecidas.
  3. Qualquer terapia anticâncer sistêmica (por ex. quimioterapia, imunoterapia ou terapia biológica nos 28 dias anteriores ao dia da inscrição.
  4. Hipersensibilidade conhecida aos componentes da terapia do estudo ou seus análogos.
  5. Uma superscan conforme visto na cintilografia óssea basal.
  6. Pacientes com história de metástases no Sistema Nervoso Central (SNC).
  7. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca ou outras complicações graves.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase I: Injeção de [177Lu] Lu-XT033
Durante a fase de verificação da dose, os pacientes receberam injeção de [177Lu] Lu-XT033 1,11 Gbq （30 mCi）/1,85 Gbq （50 mCi） por via intravenosa a cada 8 semanas (+/- 1 semana) por um máximo de 6 ciclos.
Medicamento: Fase I: Injeção de [177Lu] Lu-XT033
Seis indivíduos foram inscritos no grupo de 1,11 Gbq (30 mCi) de injeção de [177Lu] Lu-XT033. O último sujeito deste grupo completou o período de observação de 4 semanas após a primeira dose. Com o consentimento do Comitê de Monitoramento de Segurança (SRC), 6 indivíduos foram inscritos no grupo de 1,85 Gbq (50 mCi). Ambos os grupos usaram 8 ± 1 semanas como intervalo de dosagem.
Experimental: Fase II: Injeção de [177Lu] Lu-XT033
Durante a fase de expansão da dose, os pacientes receberam injeção de [177Lu] Lu-XT033 em R2PD com base na fase I.
Medicamento: Fase II: Injeção de [177Lu] Lu-XT033
Os pacientes receberam injeção de [177Lu]Lu-XT033 a cada 8 semanas (+/- 1 semana) por um máximo de 6 ciclos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para fase I: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade]) de [177Lu] Lu-XT033 na dose de 1,11 Gbq e 1,85 Gbq
Prazo: Até a conclusão do estudo, avaliado em até 2 anos.
Para avaliar a segurança e tolerabilidade da injeção de [177Lu] Lu-XT033 avaliada a partir do número e incidência de pacientes com eventos adversos usando CTCAE v5.0 e exame físico, eletrocardiograma e anormalidade laboratorial, etc.
Até a conclusão do estudo, avaliado em até 2 anos.
Para fase I: Absorção de [177Lu]Lu-XT033 por todo o corpo e órgãos
Prazo: Desde o primeiro sujeito inscrito até uma semana após o último sujeito ter completado a primeira dose, avaliado até aproximadamente 12 meses
Quantifique as doses de radiação absorvidas (expressas como Gy/MBq) de [177Lu]Lu-XT033 administrado aos rins, fígado, pulmões, baço, medula óssea/vermelha e glândulas salivares.
Desde o primeiro sujeito inscrito até uma semana após o último sujeito ter completado a primeira dose, avaliado até aproximadamente 12 meses
Para fase I:Concentração plasmática máxima (Cmax) de lutécio [Lu 177] Lu-XT033 em pacientes.
Prazo: Desde o primeiro sujeito inscrito até uma semana após o último sujeito ter completado a primeira dose, avaliado até aproximadamente 12 meses
Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade. Cmax será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
Desde o primeiro sujeito inscrito até uma semana após o último sujeito ter completado a primeira dose, avaliado até aproximadamente 12 meses
Para fase I: Tempo de ocorrência observada da concentração do medicamento (Tmax) de lutécio [Lu 177] Lu-XT033 em pacientes.
Prazo: Desde o primeiro sujeito inscrito até uma semana após o último sujeito ter completado a primeira dose, avaliado até aproximadamente 12 meses
Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade. O Tmax será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
Desde o primeiro sujeito inscrito até uma semana após o último sujeito ter completado a primeira dose, avaliado até aproximadamente 12 meses
Para fase I: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 a 168 horas (AUC0-168) de lutécio [Lu 177] Lu-XT033 em pacientes.
Prazo: Desde o primeiro sujeito inscrito até uma semana após o último sujeito ter completado a primeira dose, avaliado até aproximadamente 12 meses
Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade. AUC0-168 será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
Desde o primeiro sujeito inscrito até uma semana após o último sujeito ter completado a primeira dose, avaliado até aproximadamente 12 meses
Para fase II: Resposta do antígeno 50 específico da próstata (PSA50)
Prazo: Até a conclusão do estudo, avaliado em até 2 anos.
A resposta do PSA50 foi definida como a proporção de participantes que tiveram uma diminuição >= 50% no PSA em relação ao valor basal, confirmada por uma medição do PSA >= 4 semanas depois.
Até a conclusão do estudo, avaliado em até 2 anos.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para fase I: Resposta do antígeno 50 específico da próstata (PSA50)
Prazo: Até a conclusão do estudo, avaliado em até 2 anos.
A resposta do PSA50 foi definida como a proporção de participantes que tiveram uma diminuição >= 50% no PSA em relação ao valor basal, confirmada por uma medição do PSA >= 4 semanas depois.
Até a conclusão do estudo, avaliado em até 2 anos.
Para fase I/II: Melhor variação percentual da linha de base no nível de antígeno específico da próstata (PSA) (PCWG3)
Prazo: Até a conclusão do estudo, avaliado em até 2 anos.
A melhor alteração percentual desde o início do estudo no nível de PSA foi definida como a redução percentual máxima em qualquer momento após o início do estudo.
Até a conclusão do estudo, avaliado em até 2 anos.
Para fase I/II: Tempo para progressão do PSA
Prazo: Até a conclusão do estudo, avaliado em até 2 anos.
A progressão do PSA foi definida como: 1) Quando foi documentado um declínio em relação ao valor basal, data em que um aumento >= 25% no PSA e um aumento absoluto de 2 ng/mL ou mais do nadir foram documentados e confirmados por um segundo valor consecutivo obtido pelo menos 3 semanas depois. Os aumentos no PSA nas primeiras 12 semanas após a data da primeira dose foram ignorados; 2) Quando não foi documentado nenhum declínio em relação ao valor basal, a progressão do PSA foi definida como um aumento >= 25% em relação ao valor basal, juntamente com um aumento no valor absoluto de 2 ng/mL ou mais após 12 semanas a partir da data da primeira dose (sem confirmação), conforme especificado nas diretrizes do Grupo de Trabalho de Ensaios Clínicos do Câncer de Próstata 3 (PCWG3).
Até a conclusão do estudo, avaliado em até 2 anos.
Para fase I/II: Sobrevivência livre de progressão radiográfica (rPFS)
Prazo: Até a conclusão do estudo, avaliado em até 2 anos.
A sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS) foi definida como o tempo (em meses) desde a data de inscrição até a data da progressão da doença radiográfica de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho 3 de Ensaios Clínicos do Câncer de Próstata (PCWG3) ou morte por qualquer causa.
Até a conclusão do estudo, avaliado em até 2 anos.
Para fase I/II:Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até a conclusão do estudo, avaliado em até 2 anos.
A Taxa de Resposta Global (ORR) foi definida como a proporção de participantes com Melhor Resposta Global (BOR) de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR). A ORR baseou-se na resposta RECIST 1.1 para pacientes com doença mensurável no início do estudo.
Até a conclusão do estudo, avaliado em até 2 anos.
Para fase I/II: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até a conclusão do estudo, avaliado em até 2 anos.
A Duração da Resposta (DOR) foi definida como a duração entre a data da primeira Melhor Resposta Geral (BOR) documentada de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) e a data da primeira progressão radiográfica documentada ou morte devido a qualquer causa.
Até a conclusão do estudo, avaliado em até 2 anos.
Para fase I/II: Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Até a conclusão do estudo, avaliado em até 2 anos.
A taxa de controle de doença (DCR) foi definida como a proporção de participantes com Melhor Resposta Global (BOR) de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) ou Doença Estável (SD) de acordo com RECIST v1.1.
Até a conclusão do estudo, avaliado em até 2 anos.
Para fase I/II:Qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS)
Prazo: Até a conclusão do estudo, avaliado em até 2 anos.
Avaliação do paciente com questionários sobre Qualidade de Vida.
Até a conclusão do estudo, avaliado em até 2 anos.
Para fase I/II:Tempo até o primeiro evento esquelético sintomático (SSE)
Prazo: Até a conclusão do estudo, avaliado em até 2 anos.
O tempo até o primeiro Evento Esquelético Sintomático (ESS) foi definido como o tempo (em meses) desde a data de inscrição até a data do ESS ou morte por qualquer causa. A data da SSE foi a data da primeira nova fratura óssea patológica sintomática, compressão da medula espinhal, intervenção cirúrgica ortopédica relacionada ao tumor, necessidade de radioterapia para aliviar a dor óssea ou morte por qualquer causa.
Até a conclusão do estudo, avaliado em até 2 anos.
Para fase I/II: Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até a conclusão do estudo, avaliado em até 2 anos.
A Sobrevivência Global (SG) foi definida como o tempo (em meses) desde a data de inscrição até a data do óbito por qualquer causa. Se não se soubesse que o paciente havia morrido, o sistema operacional era censurado. A data de censura foi a data da última visita de estudo, ou contato, até a data limite.
Até a conclusão do estudo, avaliado em até 2 anos.
Para fase II: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [Segurança e tolerabilidade]) de [177Lu] Lu-XT033
Prazo: Até a conclusão do estudo, avaliado em até 2 anos.
Para avaliar a segurança e tolerabilidade da injeção de [177Lu] Lu-XT033 avaliada a partir do número e incidência de pacientes com eventos adversos usando CTCAE v5.0 e exame físico, eletrocardiograma e anormalidade laboratorial, etc.
Até a conclusão do estudo, avaliado em até 2 anos.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Sinotau Pharmaceutical Group

Investigadores

  • Investigador principal: Dingwei Ye, Fudan University
  • Investigador principal: Zhi Yang, Peking University Cancer Hospital & Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de setembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de agosto de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de outubro de 2023

Primeira postagem (Real)

13 de outubro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • XT-XTR010-1-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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