Studio sull'iniezione di [177Lu] Lu-XT033 in pazienti con cancro alla prostata metastatico
1 maggio 2024 aggiornato da: Sinotau Pharmaceutical Group
Studio di fase I/II per valutare la sicurezza e la tollerabilità, la dosimetria delle radiazioni, la farmacocinetica e l'efficacia dell'iniezione di [177Lu] Lu-XT033 in pazienti con cancro alla prostata metastatico
Si trattava di uno studio multicentrico, in aperto, di fase I/II per valutare la sicurezza e la tollerabilità, la dosimetria delle radiazioni, le caratteristiche farmacocinetiche e l'efficacia dell'iniezione di [177Lu] Lu-XT033 in pazienti con cancro alla prostata metastatico, incluso uno studio di fase I e uno studio di estensione di fase II.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio per ciascun partecipante consisteva in un periodo di screening, un periodo di trattamento e un periodo di follow-up.
Nella fase I, sei soggetti sono stati arruolati nel gruppo da 1,11 Gbq (30 mCi) di [177Lu] Lu-XT033 Injection. L'ultimo soggetto di questo gruppo ha completato il periodo di osservazione di 4 settimane dopo la prima dose. Con il consenso del Comitato di monitoraggio della sicurezza (SRC), 6 soggetti sono stati arruolati nel gruppo da 1,85 Gbq (50 mCi). Entrambi i gruppi hanno utilizzato 8 ± 1 settimane come intervallo di dosaggio per un totale di 4 dosi. Nella fase II, i soggetti che soddisfacevano i criteri di inclusione ed esclusione sono stati trattati con l'iniezione di [177Lu] Lu-XT033 alla dose raccomandata di fase II (RP2D). Dopo il trattamento del Ciclo 4 e prima del trattamento del Ciclo 5, lo sperimentatore ha valutato i seguenti criteri per determinare se:
Il paziente ha mostrato evidenza di risposta (es. radiologico, PSA, beneficio clinico)
Il paziente presentava segni di malattia residua alla TC con contrasto/RM o scintigrafia ossea
Il paziente aveva mostrato una buona tolleranza all'iniezione [177Lu] Lu-XT033
Se il paziente soddisfaceva tutti i criteri di cui sopra e accettava di continuare con un trattamento aggiuntivo con [177Lu] Lu-XT033, lo sperimentatore poteva somministrare 2 cicli aggiuntivi. Un massimo di 6 cicli di [177Lu] Lu-XT033 come consentito.
Tutti i soggetti hanno continuato a sottoporsi a valutazioni di sicurezza, tollerabilità ed efficacia fino a quando non si è verificata la visita specificata nello studio o il soggetto è stato perso al follow-up o è morto, a seconda di quale evento si fosse verificato per primo.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
32
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Shan Zhang
- Numero di telefono: 010-52805710
- Email: zhangshan@sinotau.com
Luoghi di studio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Cina, 100042
- Reclutamento
- Peking University Cancer Hospital
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Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Cina, 200032
- Non ancora reclutamento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere la capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato (ICF) approvato.
- I pazienti devono avere un'età >= 18 e <＝80 anni.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
- I pazienti devono avere un’aspettativa di vita >6 mesi.
- I pazienti devono avere conferma istologica, patologica e/o citologica del cancro alla prostata.
- I pazienti devono essere positivi alla scansione della tomografia a emissione di positroni (PET)/tomografia computerizzata (CT) 68Ga-PSMA-11.
- I pazienti devono avere un livello castrato di testosterone nel siero/plasma (<50 ng/dL o <1,7 nmol/L).
- I pazienti devono aver ricevuto almeno un NAAD (come enzalutamide e/o abiraterone)； I pazienti devono essere stati precedentemente trattati con almeno 1, ma non più di 2 regimi di taxani.
- I pazienti devono avere una mCRPC progressiva.
- I pazienti devono avere una funzione organica adeguata.
- I soggetti in età fertile utilizzano volontariamente un metodo contraccettivo efficace, come preservativi, contraccettivi orali o iniettabili, dispositivi intrauterini (IUD), ecc., durante il trattamento ed entro 6 mesi dall'ultimo utilizzo del farmaco in studio.
Criteri di esclusione:
- Precedente trattamento con uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi dall'arruolamento: Stronzio-89, Samario-153, Renio-186, Renio-188, Radio-223, irradiazione emi-corpo. Non è consentita una precedente terapia con radioligandi mirati al PSMA.
- Altri tumori maligni noti.
- Qualsiasi terapia antitumorale sistemica (ad es. chemioterapia, immunoterapia o terapia biologica entro 28 giorni prima della data di iscrizione.
- Ipersensibilità nota ai componenti della terapia in studio o ai suoi analoghi.
- Una superscansione vista nella scansione ossea di base.
- Pazienti con una storia di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
- Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca o altre complicanze gravi.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase I: iniezione di [177Lu]Lu-XT033
Durante la fase di verifica della dose, i pazienti hanno ricevuto l'iniezione di [177Lu]Lu-XT033 1,11 Gbq（30mCi）/1,85Gbq（50mCi）per via endovenosa
ogni 8 settimane (+/- 1 settimana) per un massimo di 6 cicli.
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Sei soggetti sono stati arruolati nel gruppo da 1,11 Gbq (30 mCi) di [177Lu] Lu-XT033 Injection.
L'ultimo soggetto di questo gruppo ha completato il periodo di osservazione di 4 settimane dopo la prima dose. Con il consenso del Comitato di monitoraggio della sicurezza (SRC), 6 soggetti sono stati arruolati nel gruppo da 1,85 Gbq (50 mCi).
Entrambi i gruppi hanno utilizzato 8 ± 1 settimane come intervallo di dosaggio.
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Sperimentale: Fase II: iniezione di [177Lu]Lu-XT033
Durante la fase di espansione della dose, i pazienti hanno ricevuto l'iniezione di [177Lu]Lu-XT033 alla R2PD basata sulla fase I.
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I pazienti hanno ricevuto [177Lu]Lu-XT033 Injection ogni 8 settimane (+/- 1 settimana) per un massimo di 6 cicli.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Per la fase I: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [sicurezza e tollerabilità]) di [177Lu]Lu-XT033 alla dose di 1,11 Gbq e 1,85 Gbq
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, valutato fino a 2 anni.
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'iniezione [177Lu]Lu-XT033 valutata in base al numero e all'incidenza di pazienti con eventi avversi utilizzando CTCAE v5.0 ed esame fisico, elettrocardiogramma e anomalie di laboratorio, ecc.
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Attraverso il completamento degli studi, valutato fino a 2 anni.
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Per la fase I: assorbimento dell'iniezione di [177Lu]Lu-XT033 da parte dell'intero corpo e degli organi
Lasso di tempo: Dal primo soggetto arruolato fino a una settimana dopo che l'ultimo soggetto ha completato la prima dose, valutato fino a circa 12 mesi
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Quantificare le dosi di radiazioni assorbite (espresse come Gy/MBq) di [177Lu]Lu-XT033 somministrato a reni, fegato, polmoni, milza, midollo osseo/rosso e ghiandole salivari.
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Dal primo soggetto arruolato fino a una settimana dopo che l'ultimo soggetto ha completato la prima dose, valutato fino a circa 12 mesi
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Per la fase I: concentrazione plasmatica massima (Cmax) di lutezio [Lu 177] Lu-XT033 nei pazienti.
Lasso di tempo: Dal primo soggetto arruolato fino a una settimana dopo che l'ultimo soggetto ha completato la prima dose, valutato fino a circa 12 mesi
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Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività.
La Cmax sarà elencata e riepilogata utilizzando statistiche descrittive.
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Dal primo soggetto arruolato fino a una settimana dopo che l'ultimo soggetto ha completato la prima dose, valutato fino a circa 12 mesi
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Per la fase I: tempo in cui si è osservata la concentrazione del farmaco (Tmax) di lutezio [Lu 177] Lu-XT033 nei pazienti.
Lasso di tempo: Dal primo soggetto arruolato fino a una settimana dopo che l'ultimo soggetto ha completato la prima dose, valutato fino a circa 12 mesi
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Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività.
Il Tmax sarà elencato e riepilogato utilizzando statistiche descrittive.
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Dal primo soggetto arruolato fino a una settimana dopo che l'ultimo soggetto ha completato la prima dose, valutato fino a circa 12 mesi
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Per la fase I: Area sotto la curva della concentrazione plasmatica-tempo dal tempo da 0 a 168 ore (AUC0-168) di lutezio [Lu 177] Lu-XT033 nei pazienti.
Lasso di tempo: Dal primo soggetto arruolato fino a una settimana dopo che l'ultimo soggetto ha completato la prima dose, valutato fino a circa 12 mesi
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Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività.
L'AUC0-168 sarà elencato e riepilogato utilizzando statistiche descrittive.
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Dal primo soggetto arruolato fino a una settimana dopo che l'ultimo soggetto ha completato la prima dose, valutato fino a circa 12 mesi
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Per la fase II: risposta all'antigene prostatico specifico 50 (PSA50).
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, valutato fino a 2 anni.
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La risposta PSA50 è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una diminuzione >= 50% del PSA rispetto al basale confermata da una misurazione del PSA >= 4 settimane dopo.
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Attraverso il completamento degli studi, valutato fino a 2 anni.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Per la fase I: risposta all'antigene prostatico specifico 50 (PSA50).
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, valutato fino a 2 anni.
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La risposta PSA50 è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una diminuzione >= 50% del PSA rispetto al basale confermata da una misurazione del PSA >= 4 settimane dopo.
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Attraverso il completamento degli studi, valutato fino a 2 anni.
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Per la fase I/II: migliore variazione percentuale rispetto al basale del livello di antigene prostatico specifico (PSA) (PCWG3)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, valutato fino a 2 anni.
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La migliore variazione percentuale rispetto al basale del livello di PSA è stata definita come la diminuzione percentuale massima in qualsiasi momento successivo al basale.
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Attraverso il completamento degli studi, valutato fino a 2 anni.
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Per la fase I/II: Tempo alla progressione del PSA
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, valutato fino a 2 anni.
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La progressione del PSA è stata definita come: 1) Laddove è stato documentato un calo rispetto al basale, data in cui è stato documentato e confermato da un secondo valore consecutivo ottenuto un aumento >= 25% del PSA e un aumento assoluto di 2 ng/mL o più dal nadir almeno 3 settimane dopo.
Gli aumenti del PSA entro le prime 12 settimane dalla data della prima dose sono stati ignorati; 2) Laddove non è stato documentato alcun calo rispetto al basale, la progressione del PSA è stata definita come un aumento >= 25% rispetto al valore basale insieme a un aumento del valore assoluto di 2 ng/mL o più dopo 12 settimane dalla data della prima dose (senza conferma) come specificato nelle linee guida Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3).
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Attraverso il completamento degli studi, valutato fino a 2 anni.
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Per la fase I/II: sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, valutato fino a 2 anni.
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La sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS) è stata definita come il tempo (in mesi) dalla data di arruolamento alla data di progressione radiografica della malattia secondo i criteri del Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) o morte per qualsiasi causa.
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Attraverso il completamento degli studi, valutato fino a 2 anni.
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Per la fase I/II: tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, valutato fino a 2 anni.
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Il tasso di risposta globale (ORR) è stato definito come la proporzione di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR).
L'ORR si basava sulla risposta RECIST 1.1 per i pazienti con malattia misurabile al basale.
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Attraverso il completamento degli studi, valutato fino a 2 anni.
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Per la fase I/II: Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, valutato fino a 2 anni.
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La Durata della Risposta (DOR) è stata definita come la durata tra la data della prima Migliore Risposta Globale (BOR) documentata di Risposta Completa (CR) o Risposta Parziale (PR) e la data della prima progressione radiografica documentata o morte per qualsiasi causa.
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Attraverso il completamento degli studi, valutato fino a 2 anni.
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Per la fase I/II: tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, valutato fino a 2 anni.
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Il tasso di controllo della malattia (DCR) è stato definito come la proporzione di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) secondo RECIST v1.1.
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Attraverso il completamento degli studi, valutato fino a 2 anni.
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Per la fase I/II: qualità della vita correlata alla salute (HRQOL)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, valutato fino a 2 anni.
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Valutazione del paziente con questionari sulla qualità della vita.
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Attraverso il completamento degli studi, valutato fino a 2 anni.
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Per la fase I/II: tempo al primo evento scheletrico sintomatico (SSE)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, valutato fino a 2 anni.
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Il tempo al primo evento scheletrico sintomatico (SSE) è stato definito come il tempo (in mesi) dalla data di arruolamento alla data dell'SSE o della morte per qualsiasi causa.
La data SSE era la data della prima nuova frattura ossea patologica sintomatica, compressione del midollo spinale, intervento chirurgico ortopedico correlato al tumore, necessità di radioterapia per alleviare il dolore osseo o morte per qualsiasi causa.
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Attraverso il completamento degli studi, valutato fino a 2 anni.
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Per la fase I/II: Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, valutato fino a 2 anni.
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La sopravvivenza globale (OS) è stata definita come il tempo (in mesi) dalla data di arruolamento alla data di morte per qualsiasi causa.
Se non si sapeva che il paziente era morto, l'OS veniva censurata.
La data di censura era la data dell'ultima visita di studio, o contatto, fino alla data limite.
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Attraverso il completamento degli studi, valutato fino a 2 anni.
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Per la fase II: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [sicurezza e tollerabilità]) di [177Lu]Lu-XT033
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, valutato fino a 2 anni.
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'iniezione [177Lu]Lu-XT033 valutata in base al numero e all'incidenza di pazienti con eventi avversi utilizzando CTCAE v5.0 ed esame fisico, elettrocardiogramma e anomalie di laboratorio, ecc.
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Attraverso il completamento degli studi, valutato fino a 2 anni.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Dingwei Ye, Fudan University
- Investigatore principale: Zhi Yang, Peking University Cancer Hospital & Institute
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
13 settembre 2023
Completamento primario (Stimato)
1 dicembre 2025
Completamento dello studio (Stimato)
1 dicembre 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 agosto 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 ottobre 2023
Primo Inserito (Effettivo)
13 ottobre 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
3 maggio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 maggio 2024
Ultimo verificato
1 maggio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- XT-XTR010-1-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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