Tutkimus [177Lu] Lu-XT033-injektiosta potilailla, joilla on metastasoitunut eturauhassyöpä
keskiviikko 1. toukokuuta 2024 päivittänyt: Sinotau Pharmaceutical Group
Vaiheen I/II tutkimus [177Lu] Lu-XT033 -ruiskeen turvallisuuden ja siedettävyyden, säteilyannostiedon ja farmakokinetiikan sekä tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on etäpesäkesyöpä
Tämä oli monikeskustutkimus, avoin, vaiheen I/II tutkimus, jossa arvioitiin [177Lu] Lu-XT033 -injektion turvallisuutta ja siedettävyyttä, säteilyannostiedettä ja farmakokineettisiä ominaisuuksia sekä tehoa metastaattista eturauhassyöpää sairastavilla potilailla, mukaan lukien vaiheen I tutkimus ja vaiheen II laajennustutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Jokaisen osallistujan tutkimus koostui seulontajaksosta, hoitojaksosta ja seurantajaksosta.
Vaiheessa I kuusi potilasta otettiin mukaan [177Lu] Lu-XT033 -injektion 1,11 Gbq (30 mCi) ryhmään. Tämän ryhmän viimeinen koehenkilö suoritti 4 viikon havaintojakson ensimmäisen annoksen jälkeen. Turvallisuuden seurantakomitean (SRC) suostumuksella 6 koehenkilöä otettiin mukaan 1,85 Gbq:n (50 mCi) ryhmään. Molemmat ryhmät käyttivät 8 ± 1 viikon annosväliä yhteensä 4 annokselle. Vaiheessa II koehenkilöitä, jotka täyttivät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, hoidettiin [177Lu] Lu-XT033 -injektiolla suositellulla vaiheen II annoksella (RP2D). Jakson 4 hoidon jälkeen ja ennen syklin 5 hoitoa tutkija arvioi seuraavat kriteerit määrittääkseen, onko:
Potilaalla oli näyttöä vasteesta (esim. radiologinen, PSA, kliininen hyöty)
Potilaalla oli jäännössairauden merkkejä TT:ssä varjo-/magneettikuvauksessa tai luukuvauksessa
Potilas sietoi hyvin [177Lu] Lu-XT033 -injektiota
Jos potilas täytti kaikki yllä olevat kriteerit ja suostui jatkamaan [177Lu] Lu-XT033:n lisähoitoa, tutkija voisi antaa 2 lisäsykliä. Enintään 6 sykliä [177Lu] Lu-XT033 sallitulla tavalla.
Kaikille koehenkilöille jatkettiin turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arviointeja, kunnes tutkimuksessa määritelty käynti tapahtui tai koehenkilö menetettiin seurantaan tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
32
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Shan Zhang
- Puhelinnumero: 010-52805710
- Sähköposti: zhangshan@sinotau.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100042
- Rekrytointi
- Peking University Cancer Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200032
- Ei vielä rekrytointia
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan hyväksytty tietoon perustuva suostumuslomake (ICF).
- Potilaiden tulee olla >= 18 ja <＝80-vuotiaita.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1.
- Potilaiden elinajanodote on oltava yli 6 kuukautta.
- Potilailla on oltava histologinen, patologinen ja/tai sytologinen vahvistus eturauhassyövästä.
- Potilaiden tulee olla 68Ga-PSMA-11 positroniemissiotomografia (PET)/tietokonetomografia (CT) positiivisia.
- Potilaiden seerumin/plasman testosteronin kastraattitason tulee olla (<50 ng/dl tai <1,7 nmol/l).
- Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi NAAD (kuten enzalutamidi ja/tai abirateroni)； Potilaiden on täytynyt olla aiemmin hoidettu vähintään yhdellä, mutta enintään kahdella aikaisemmalla taksaanihoito-ohjelmalla.
- Potilailla on oltava progressiivinen mCRPC.
- Potilailla tulee olla riittävä elinten toiminta.
- Hedelmällisessä iässä olevat koehenkilöt käyttävät vapaaehtoisesti tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten kondomia, oraalisia tai injektoivia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäistä laitetta (IUD) jne. hoidon aikana ja kuuden kuukauden sisällä koelääkkeen viimeisestä käytöstä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito jollakin seuraavista 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta: Strontium-89, Samarium-153, Renium-186, Renium-188, Radium-223, puolikehon säteilytys. Aiempi PSMA-kohdennettu radioligandihoito ei ole sallittua.
- Tunnettuja muita pahanlaatuisia kasvaimia.
- Mikä tahansa systeeminen syövän vastainen hoito (esim. kemoterapiaa, immunoterapiaa tai biologista hoitoa 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumispäivää.
- Tunnettu yliherkkyys tutkimushoidon komponenteille tai sen analogeille.
- Superskannaus, kuten luun skannauksessa näkyy.
- Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä.
- Hallitsematon, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö tai muut vakavat komplikaatiot.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe I: [177Lu]Lu-XT033-injektio
Annoksen tarkistusvaiheen aikana potilaat saivat [177Lu]Lu-XT033-injektion 1,11 Gbq (30 mCi) / 1,85 Gbq (50 mCi) suonensisäisesti
8 viikon välein (+/- 1 viikko) enintään 6 syklin ajan.
|
Kuusi koehenkilöä otettiin mukaan 1,11 Gbq:n (30 mCi) [177Lu] Lu-XT033 -injektion ryhmään.
Tämän ryhmän viimeinen koehenkilö suoritti 4 viikon havaintojakson ensimmäisen annoksen jälkeen. Turvallisuuden seurantakomitean (SRC) suostumuksella 6 koehenkilöä otettiin mukaan 1,85 Gbq:n (50 mCi) ryhmään.
Molemmat ryhmät käyttivät annosvälinä 8 ± 1 viikkoa.
|
|
Kokeellinen: Vaihe II: [177Lu]Lu-XT033-injektio
Annoksen laajennusvaiheen aikana potilaat saivat [177Lu]Lu-XT033-injektion R2PD:ssä vaiheen I perusteella.
|
Potilaat saivat [177Lu]Lu-XT033-injektion 8 viikon välein (+/- 1 viikko) enintään 6 syklin ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I: [177Lu]Lu-XT033:n hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]) annoksilla 1,11 Gbq ja 1,85 Gbq
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
[177Lu]Lu-XT033-ruiskeen turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi arvioituna haittatapahtumien potilaiden lukumäärän ja ilmaantuvuuden perusteella käyttämällä CTCAE v5.0:aa ja fyysistä tutkimusta, EKG- ja laboratoriopoikkeavuuksia jne.
|
Opintojen suorittamisen kautta, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
|
Vaihe I: [177Lu]Lu-XT033-injektion otto koko kehoon ja elimeen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushenkilöstä viikkoon sen jälkeen, kun viimeinen henkilö oli saanut ensimmäisen annoksen, arvioituna noin 12 kuukauden ajan
|
Määritä munuaisiin, maksaan, keuhkoihin, pernaan, luu-/punaytimeen ja sylkirauhasiin annetun [177Lu]Lu-XT033:n absorboituneet säteilyannokset (ilmaistuna Gy/MBq:na).
|
Ensimmäisestä tutkimushenkilöstä viikkoon sen jälkeen, kun viimeinen henkilö oli saanut ensimmäisen annoksen, arvioituna noin 12 kuukauden ajan
|
|
Vaihe I: Lutetium [Lu 177] Lu-XT033:n maksimipitoisuus plasmassa (Cmax) potilailla.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushenkilöstä viikkoon sen jälkeen, kun viimeinen henkilö oli saanut ensimmäisen annoksen, arvioituna noin 12 kuukauden ajan
|
Laskimosta otetaan kokoverinäytteitä aktiivisuusperusteista farmakokinetiikan karakterisointia varten.
Cmax luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavien tilastojen avulla.
|
Ensimmäisestä tutkimushenkilöstä viikkoon sen jälkeen, kun viimeinen henkilö oli saanut ensimmäisen annoksen, arvioituna noin 12 kuukauden ajan
|
|
Vaihe I: Lutetiumin [Lu 177] Lu-XT033:n havaittu lääkekonsentraatio (Tmax) potilailla.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushenkilöstä viikkoon sen jälkeen, kun viimeinen henkilö oli saanut ensimmäisen annoksen, arvioituna noin 12 kuukauden ajan
|
Laskimosta otetaan kokoverinäytteitä aktiivisuusperusteista farmakokinetiikan karakterisointia varten.
Tmax luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavien tilastojen avulla.
|
Ensimmäisestä tutkimushenkilöstä viikkoon sen jälkeen, kun viimeinen henkilö oli saanut ensimmäisen annoksen, arvioituna noin 12 kuukauden ajan
|
|
Vaihe I: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alapuolella oleva pinta-ala 0–168 tuntia (AUC0-168) Lutetium [Lu 177] Lu-XT033 potilailla.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushenkilöstä viikkoon sen jälkeen, kun viimeinen henkilö oli saanut ensimmäisen annoksen, arvioituna noin 12 kuukauden ajan
|
Laskimosta otetaan kokoverinäytteitä aktiivisuusperusteista farmakokinetiikan karakterisointia varten.
AUC0-168 luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavien tilastojen avulla.
|
Ensimmäisestä tutkimushenkilöstä viikkoon sen jälkeen, kun viimeinen henkilö oli saanut ensimmäisen annoksen, arvioituna noin 12 kuukauden ajan
|
|
Vaihe II: Eturauhasspesifinen antigeeni 50 (PSA50) -vaste
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
PSA50-vaste määriteltiin niiden osallistujien osuutena, joiden PSA:n lasku oli >= 50 % lähtötasosta, mikä vahvistettiin PSA-mittauksella >= 4 viikkoa myöhemmin.
|
Opintojen suorittamisen kautta, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I: Eturauhasspesifinen antigeeni 50 (PSA50) -vaste
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
PSA50-vaste määriteltiin niiden osallistujien osuutena, joiden PSA:n lasku oli >= 50 % lähtötasosta, mikä vahvistettiin PSA-mittauksella >= 4 viikkoa myöhemmin.
|
Opintojen suorittamisen kautta, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
|
Vaihe I/II: Paras prosenttimuutos lähtötasosta eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) tasolla (PCWG3)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
Paras prosentuaalinen muutos lähtötasosta PSA-tasossa määriteltiin suurimmaksi prosentuaaliseksi laskuksi milloin tahansa lähtötilanteen jälkeen.
|
Opintojen suorittamisen kautta, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
|
Vaihe I/II: Aika PSA:n etenemiseen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
PSA:n eteneminen määriteltiin seuraavasti: 1) Jos dokumentoitiin lasku lähtötasosta, päivämäärä, jolloin PSA:n >= 25 % nousu ja 2 ng/ml tai enemmän absoluuttinen nousu alimmasta arvosta dokumentoitiin ja vahvistettiin toisella peräkkäisellä arvolla. vähintään 3 viikon kuluttua.
PSA:n nousu ensimmäisten 12 viikon aikana ensimmäisestä annoksesta jätettiin huomiotta; 2) Jos mitään laskua lähtötasosta ei dokumentoitu, PSA:n eteneminen määriteltiin >= 25 %:n nousuksi perusarvosta sekä absoluuttisen arvon nousuksi 2 ng/ml tai enemmän 12 viikon kuluttua ensimmäisestä annoksesta (ilman vahvistus) Eturauhassyövän kliinisten tutkimusten työryhmän 3 (PCWG3) ohjeiden mukaisesti.
|
Opintojen suorittamisen kautta, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
|
Vaihe I/II: Radiografinen etenemisvapaa eloonjääminen (rPFS)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
Radiografinen etenemisvapaa eloonjääminen (rPFS) määriteltiin ajaksi (kuukausina) ilmoittautumispäivästä röntgensairauden etenemispäivään Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) -kriteerien mukaan tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta.
|
Opintojen suorittamisen kautta, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
|
Vaihe I/II: kokonaisvasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) määriteltiin niiden osallistujien osuudena, joilla oli paras kokonaisvaste (BOR) täydellisestä vastauksesta (CR) tai osittainen vaste (PR).
ORR perustui RECIST 1.1 -vasteeseen potilailla, joilla oli mitattava sairaus lähtötilanteessa.
|
Opintojen suorittamisen kautta, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
|
Vaihe I/II: vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
Vasteen kesto (DOR) määritettiin ajanjaksoksi ensimmäisen dokumentoidun täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) parhaan kokonaisvasteen (BOR) päivämäärän ja ensimmäisen dokumentoidun radiologisen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä.
|
Opintojen suorittamisen kautta, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
|
Vaihe I/II: Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
Disease Control rate (DCR) määriteltiin niiden osallistujien osuutena, joilla oli paras kokonaisvaste (BOR) täydellisestä vasteesta (CR) tai osittainen vaste (PR) tai vakaa sairaus (SD) RECIST v1.1:n mukaisesti.
|
Opintojen suorittamisen kautta, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
|
Vaihe I/II: Terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQOL)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
Potilasarviointi elämänlaatua koskevilla kyselylomakkeilla.
|
Opintojen suorittamisen kautta, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
|
Vaihe I/II: Aika ensimmäiseen oireiseen luustotapahtumaan (SSE)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
Aika ensimmäiseen oireiseen luustotapahtumaan (SSE) määriteltiin ajaksi (kuukausina) ilmoittautumispäivästä SSE:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
SSE-päivämäärä oli ensimmäisen uuden oireisen patologisen luunmurtuman, selkäytimen kompression, kasvaimeen liittyvän ortopedisen kirurgisen toimenpiteen, sädehoidon tarpeen luukipujen lievittämiseksi tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärä.
|
Opintojen suorittamisen kautta, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
|
Vaihe I/II: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määriteltiin ajaksi (kuukausina) ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jos potilaan ei tiedetty kuolleen, käyttöjärjestelmä sensuroitiin.
Sensurointipäivämäärä oli viimeisen opintokäynnin tai yhteydenoton päivämäärä määräpäivään asti.
|
Opintojen suorittamisen kautta, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
|
Vaihe II: [177Lu]Lu-XT033:n hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
[177Lu]Lu-XT033-ruiskeen turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi arvioituna haittatapahtumien potilaiden lukumäärän ja ilmaantuvuuden perusteella käyttämällä CTCAE v5.0:aa ja fyysistä tutkimusta, EKG- ja laboratoriopoikkeavuuksia jne.
|
Opintojen suorittamisen kautta, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dingwei Ye, Fudan University
- Päätutkija: Zhi Yang, Peking University Cancer Hospital & Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 13. syyskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 25. elokuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 7. lokakuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 13. lokakuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 3. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- XT-XTR010-1-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .