Estudio de la inyección de [177Lu] Lu-XT033 en pacientes con cáncer de próstata metastásico
1 de mayo de 2024 actualizado por: Sinotau Pharmaceutical Group
Estudio de fase I/II para evaluar la seguridad y tolerabilidad, la dosimetría y farmacocinética de la radiación y la eficacia de la inyección de [177Lu] Lu-XT033 en pacientes con cáncer de próstata metastásico
Este fue un estudio multicéntrico, abierto, de fase I/II para evaluar la seguridad y tolerabilidad, la dosimetría de la radiación y las características farmacocinéticas, y la eficacia de la inyección de [177Lu] Lu-XT033 en pacientes con cáncer de próstata metastásico, incluido un estudio de fase I y un estudio de extensión de fase II.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio para cada participante consistió en un período de selección, un período de tratamiento y un período de seguimiento.
En la fase I, se inscribieron seis sujetos en el grupo de 1,11 Gbq (30 mCi) de la inyección de [177Lu] Lu-XT033. El último sujeto de este grupo completó el período de observación de 4 semanas después de la primera dosis. Con el consentimiento del Comité de Monitoreo de Seguridad (SRC), se inscribieron 6 sujetos en el grupo de 1,85 Gbq (50 mCi). Ambos grupos utilizaron 8 ± 1 semanas como intervalo de dosificación para un total de 4 dosis. En la fase II, los sujetos que cumplieron con los criterios de inclusión y exclusión fueron tratados con la inyección de [177Lu] Lu-XT033 a la dosis recomendada de la fase II (RP2D). Después del tratamiento del Ciclo 4 y antes del tratamiento del Ciclo 5, el investigador evaluó los siguientes criterios para determinar si:
El paciente mostró evidencia de respuesta (es decir, radiológico, PSA, beneficio clínico)
El paciente tenía signos de enfermedad residual en la TC con contraste/MRI o gammagrafía ósea.
El paciente había mostrado buena tolerancia a la inyección [177Lu] Lu-XT033.
Si el paciente cumplía todos los criterios anteriores y aceptaba continuar con el tratamiento adicional de [177Lu] Lu-XT033, el investigador podría administrar 2 ciclos adicionales. Se permite un máximo de 6 ciclos de [177Lu] Lu-XT033.
Todos los sujetos continuaron sometiéndose a evaluaciones de seguridad, tolerabilidad y eficacia hasta que se produjo la visita especificada por el estudio o el sujeto se perdió durante el seguimiento o falleció, lo que ocurriera primero.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
32
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Shan Zhang
- Número de teléfono: 010-52805710
- Correo electrónico: zhangshan@sinotau.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100042
- Reclutamiento
- Peking University Cancer Hospital
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
- Aún no reclutando
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado.
- Los pacientes deben tener >= 18 y <<80 años de edad.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
- Los pacientes deben tener una esperanza de vida >6 meses.
- Los pacientes deben tener confirmación histológica, patológica y/o citológica de cáncer de próstata.
- Los pacientes deben tener un resultado positivo en la tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (CT) 68Ga-PSMA-11.
- Los pacientes deben tener un nivel castrado de testosterona sérica/plasmática (<50 ng/dL o <1,7 nmol/L).
- Los pacientes deben haber recibido al menos un NAAD (como enzalutamida y/o abiraterona); los pacientes deben haber sido tratados previamente con al menos 1, pero no más de 2 regímenes previos de taxanos.
- Los pacientes deben tener mCRPC progresivo.
- Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada.
- Los sujetos en edad fértil utilizan voluntariamente un método anticonceptivo eficaz, como condones, anticonceptivos orales o inyectables, dispositivo intrauterino (DIU), etc., durante el tratamiento y dentro de los 6 meses posteriores al último uso del fármaco del ensayo.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción: estroncio-89, samario-153, renio-186, renio-188, radio-223, irradiación hemi-corporal. No se permite la terapia previa con radioligandos dirigidos a PSMA.
- Otras neoplasias malignas conocidas.
- Cualquier terapia sistémica contra el cáncer (p. ej. quimioterapia, inmunoterapia o terapia biológica dentro de los 28 días anteriores al día de inscripción.
- Hipersensibilidad conocida a los componentes de la terapia del estudio o sus análogos.
- Una superexploración como se ve en la gammagrafía ósea inicial.
- Pacientes con antecedentes de metástasis en el Sistema Nervioso Central (SNC).
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca u otras complicaciones graves.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase I: Inyección [177Lu]Lu-XT033
Durante la fase de verificación de dosis, los pacientes recibieron una inyección de [177Lu]Lu-XT033 de 1,11 Gbq (30 mCi)/1,85 Gbq (50 mCi) por vía intravenosa.
cada 8 semanas (+/- 1 semana) durante un máximo de 6 ciclos.
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Se inscribieron seis sujetos en el grupo de 1,11 Gbq (30 mCi) de la inyección de [177Lu] Lu-XT033.
El último sujeto de este grupo completó el período de observación de 4 semanas después de la primera dosis. Con el consentimiento del Comité de Monitoreo de Seguridad (SRC), se inscribieron 6 sujetos en el grupo de 1,85 Gbq (50 mCi).
Ambos grupos utilizaron 8 ± 1 semanas como intervalo de dosificación.
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Experimental: Fase II: Inyección de [177Lu]Lu-XT033
Durante la fase de expansión de dosis, los pacientes recibieron la inyección de [177Lu]Lu-XT033 en R2PD según la fase I.
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Los pacientes recibieron la inyección de [177Lu]Lu-XT033 cada 8 semanas (+/- 1 semana) durante un máximo de 6 ciclos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para la fase I: Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [seguridad y tolerabilidad]) de [177Lu]Lu-XT033 en dosis de 1,11 Gbq y 1,85 Gbq
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, evaluado hasta 2 años.
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la inyección de [177Lu]Lu-XT033 evaluada a partir del número y la incidencia de pacientes con eventos adversos utilizando CTCAE v5.0 y examen físico, electrocardiograma y anomalías de laboratorio, etc.
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Hasta la finalización del estudio, evaluado hasta 2 años.
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Para la fase I: absorción de [177Lu]Lu-XT033 en todo el cuerpo y órganos
Periodo de tiempo: Desde el primer sujeto inscrito hasta una semana después de que el último sujeto completara la primera dosis, evaluado hasta aproximadamente 12 meses
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Cuantificar las dosis de radiación absorbidas (expresadas como Gy/MBq) de [177Lu]Lu-XT033 administrado a los riñones, el hígado, los pulmones, el bazo, los huesos/médula roja y las glándulas salivales.
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Desde el primer sujeto inscrito hasta una semana después de que el último sujeto completara la primera dosis, evaluado hasta aproximadamente 12 meses
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Para la fase I: concentración plasmática máxima (Cmax) de lutecio [Lu 177] Lu-XT033 en pacientes.
Periodo de tiempo: Desde el primer sujeto inscrito hasta una semana después de que el último sujeto completara la primera dosis, evaluado hasta aproximadamente 12 meses
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
La Cmax se enumerará y resumirá mediante estadísticas descriptivas.
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Desde el primer sujeto inscrito hasta una semana después de que el último sujeto completara la primera dosis, evaluado hasta aproximadamente 12 meses
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Para la fase I: tiempo de aparición de la concentración observada del fármaco (Tmax) de lutecio [Lu 177] Lu-XT033 en pacientes.
Periodo de tiempo: Desde el primer sujeto inscrito hasta una semana después de que el último sujeto completara la primera dosis, evaluado hasta aproximadamente 12 meses
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
Tmax se enumerará y resumirá mediante estadísticas descriptivas.
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Desde el primer sujeto inscrito hasta una semana después de que el último sujeto completara la primera dosis, evaluado hasta aproximadamente 12 meses
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Para la fase I: área bajo curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo de 0 a 168 horas (AUC0-168) de lutecio [Lu 177] Lu-XT033 en pacientes.
Periodo de tiempo: Desde el primer sujeto inscrito hasta una semana después de que el último sujeto completara la primera dosis, evaluado hasta aproximadamente 12 meses
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
AUC0-168 se enumerará y resumirá mediante estadísticas descriptivas.
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Desde el primer sujeto inscrito hasta una semana después de que el último sujeto completara la primera dosis, evaluado hasta aproximadamente 12 meses
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Para la fase II: Respuesta al antígeno prostático específico 50 (PSA50)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, evaluado hasta 2 años.
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La respuesta de PSA50 se definió como la proporción de participantes que tuvieron una disminución >= 50 % en el PSA desde el inicio confirmada mediante una medición de PSA >= 4 semanas después.
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Hasta la finalización del estudio, evaluado hasta 2 años.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para la fase I: Respuesta al antígeno prostático específico 50 (PSA50)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, evaluado hasta 2 años.
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La respuesta de PSA50 se definió como la proporción de participantes que tuvieron una disminución >= 50 % en el PSA desde el inicio confirmada mediante una medición de PSA >= 4 semanas después.
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Hasta la finalización del estudio, evaluado hasta 2 años.
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Para la fase I/II: Mejor cambio porcentual desde el inicio en el nivel del antígeno prostático específico (PSA) (PCWG3)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, evaluado hasta 2 años.
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El mejor cambio porcentual desde el inicio en el nivel de PSA se definió como la disminución porcentual máxima en cualquier momento después del inicio.
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Hasta la finalización del estudio, evaluado hasta 2 años.
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Para la fase I/II: tiempo hasta la progresión del PSA
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, evaluado hasta 2 años.
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La progresión del PSA se definió como: 1) Cuando se documentó una disminución desde el inicio, fecha en que se documentó y confirmó mediante un segundo valor consecutivo obtenido un aumento >= 25 % en el PSA y un aumento absoluto de 2 ng/mL o más desde el nadir. al menos 3 semanas después.
Se ignoraron los aumentos del PSA dentro de las primeras 12 semanas posteriores a la fecha de la primera dosis; 2) Cuando no se documentó ninguna disminución con respecto al valor inicial, la progresión del PSA se definió como un aumento >= 25 % del valor inicial junto con un aumento en el valor absoluto de 2 ng/ml o más después de 12 semanas desde la fecha de la primera dosis (sin confirmación) como se especifica en las pautas del Grupo de trabajo 3 de ensayos clínicos de cáncer de próstata (PCWG3).
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Hasta la finalización del estudio, evaluado hasta 2 años.
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Para la fase I/II: Supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, evaluado hasta 2 años.
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La supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) se definió como el tiempo (en meses) desde la fecha de inscripción hasta la fecha de progresión de la enfermedad radiográfica según los criterios del Grupo de Trabajo de Ensayos Clínicos de Cáncer de Próstata 3 (PCWG3) o muerte por cualquier causa.
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Hasta la finalización del estudio, evaluado hasta 2 años.
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Para la fase I/II: Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, evaluado hasta 2 años.
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La tasa de respuesta general (ORR) se definió como la proporción de participantes con la mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR).
La TRO se basó en la respuesta RECIST 1.1 para pacientes con enfermedad mensurable al inicio del estudio.
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Hasta la finalización del estudio, evaluado hasta 2 años.
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Para la fase I/II: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, evaluado hasta 2 años.
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La duración de la respuesta (DOR) se definió como la duración entre la fecha de la primera mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) documentada y la fecha de la primera progresión radiográfica documentada o muerte por cualquier causa.
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Hasta la finalización del estudio, evaluado hasta 2 años.
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Para la fase I/II: Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, evaluado hasta 2 años.
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La tasa de control de enfermedades (DCR) se definió como la proporción de participantes con la mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) según RECIST v1.1.
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Hasta la finalización del estudio, evaluado hasta 2 años.
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Para la fase I/II: Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, evaluado hasta 2 años.
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Evaluación del paciente con cuestionarios sobre Calidad de Vida.
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Hasta la finalización del estudio, evaluado hasta 2 años.
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Para la fase I/II: tiempo hasta el primer evento esquelético sintomático (EEE)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, evaluado hasta 2 años.
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El tiempo transcurrido hasta el primer evento esquelético sintomático (EES) se definió como el tiempo (en meses) desde la fecha de inscripción hasta la fecha del EEE o la muerte por cualquier causa.
La fecha SSE fue la fecha de la primera nueva fractura ósea patológica sintomática, compresión de la médula espinal, intervención quirúrgica ortopédica relacionada con un tumor, necesidad de radioterapia para aliviar el dolor óseo o muerte por cualquier causa.
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Hasta la finalización del estudio, evaluado hasta 2 años.
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Para la fase I/II: Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, evaluado hasta 2 años.
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La supervivencia general (SG) se definió como el tiempo (en meses) desde la fecha de inscripción hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Si no se sabía que el paciente había muerto, entonces se censuraba la OS.
La fecha de censura fue la fecha de la última visita de estudio o contacto hasta la fecha límite.
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Hasta la finalización del estudio, evaluado hasta 2 años.
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Para la fase II: Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [seguridad y tolerabilidad]) de [177Lu]Lu-XT033
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, evaluado hasta 2 años.
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la inyección de [177Lu]Lu-XT033 evaluada a partir del número y la incidencia de pacientes con eventos adversos utilizando CTCAE v5.0 y examen físico, electrocardiograma y anomalías de laboratorio, etc.
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Hasta la finalización del estudio, evaluado hasta 2 años.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dingwei Ye, Fudan University
- Investigador principal: Zhi Yang, Peking University Cancer Hospital & Institute
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de septiembre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de agosto de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de octubre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
13 de octubre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de mayo de 2024
Última verificación
1 de mayo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- XT-XTR010-1-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .