Pilotní předchirurgická studie REGN5678 (Anti-PSMA x CD28) u pacientů s vysoce rizikovým lokalizovaným karcinomem prostaty s následnou radikální prostatektomií

Kritéria pro zařazení:

1. Muži ve věku ≥ 18 let
2. Histologicky dokumentovaný adenokarcinom prostaty Gleason 8 nebo vyšší v nejméně 3 bioptických jádrech a nejméně 8 mm onemocnění na jednom jádru Gleason 8 nebo větším. Pro vstupní požadavky je povolena biopsie prostaty do 3 měsíců od screeningu. Biopsie prostaty musí být přezkoumána v MD Anderson Cancer Center. Pacienti s malobuněčným, neuroendokrinním nebo přechodným karcinomem nebo smíšenou histologií nejsou způsobilí.
3. ECOG výkonnostní stav (PS) stupeň 0 nebo 1.
4. Žádné známky metastatického onemocnění, jak je dokumentováno skenováním kostí techneciem-99m (99mTc) a skenováním pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI). Snímky lze získat až 60 dní před registrací.
5. Lokalizované nebo lokálně pokročilé onemocnění, které chirurg považuje za resekovatelné. Pacienti musí být vhodnými kandidáty pro radikální prostatektomii a disekci pánevních lymfatických uzlin.
6. Žádná předchozí léčba rakoviny prostaty, včetně předchozí operace (s výjimkou transuretrální resekce prostaty [TURP]), kryoablace, disekce pánevních lymfatických uzlin, radiační terapie, hormonální terapie nebo chemoterapie.

7. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně dokumentovaná:

   1. Hemoglobin ≥11 g/dl
   2. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 109 /l
   3. Počet krevních destiček ≥100 x 109 /l

8. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace > 50 ml/min/1,73 m2.

   24hodinový sběr kreatininu v moči může nahradit vypočtenou clearance kreatininu, aby byla splněna kritéria způsobilosti

9. Přiměřená funkce jater:

   1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   2. AST ≤ 2,5 x ULN
   3. ALT ≤ 2,5 x ULN
   4. Alkalická fosfatáza (ALP) ≤2,5 x ULN

   POZNÁMKY:

   • Pacienti s Gilbertovým syndromem nemusí splňovat požadavky na celkový bilirubin za předpokladu, že jejich celkový bilirubin není vyšší než jejich historická hladina. Gilbertův syndrom musí být náležitě zdokumentován jako anamnéza v minulosti

10. Souhlas s laboratorním protokolem MD Anderson PA13-0291
11. Ochotný a schopný dodržovat návštěvy kliniky a postupy související se studiem
12. Poskytněte informovaný souhlas podepsaný pacientem studie
13. Aby se předešlo riziku expozice léku prostřednictvím ejakulátu (dokonce i muži s vasektomií), musí subjekty používat kondom během sexuální aktivity při užívání studovaného léku a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Pokud má subjekt sexuální aktivitu se ženou ve fertilním věku, je vyžadován kondom spolu s jinou účinnou antikoncepční metodou v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti pro subjekty účastnící se klinických studií a jejich partnery. Darování spermatu není povoleno během užívání studovaného léčiva a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí hormonální terapie rakoviny prostaty zahrnující orchiektomii, antiandrogeny, ketokonazol nebo estrogeny (povoleny inhibitory 5-a reduktázy) nebo agonisté/antagonisté LHRH.
2. V současné době zařazen do jiné intervenční studie.
3. Současná léčba systémovými kortikosteroidy (dávka prednisonu >10 mg denně nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními léky <14 dní před zahájením léčby. Steroidy, které jsou topické, inhalační, nazální (spreje) nebo oční roztoky jsou povoleny.
4. Autoimunitní onemocnění v anamnéze nebo známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění (výjimka(y): subjekty s vitiligem, vyřešenou dětskou atopickou dermatitidou, hypotyreózou nebo hypertyreózou, která je při screeningu klinicky eutyreoidní).
5. Známý důkaz aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, jako je virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida nebo plísňová infekce. Zúčastnit se mohou pacienti se známou infekcí HIV, která je dobře kontrolována (nedetekovatelná virová zátěž pomocí HIV RNA PCR) a počtem CD4 vyšším než 350."

6. Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění včetně, ale bez omezení na:

   • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris ≤ 6 měsíců před zahájením léčby
   • Klinicky významná srdeční arytmie
   • Hluboká žilní trombóza, plicní embolie, cévní mozková příhoda ≤ 6 měsíců před zahájením léčby
   • Městnavé srdeční selhání (třída III-IV podle New York Heart Association)
   • Perikarditida/klinicky významný perikardiální výpotek
   • Myokarditida
   • Endokarditida

7. Historie velkých implantátů nebo zařízení, včetně, ale bez omezení na:

   • Protetická srdeční chlopeň(y)
   • Umělé klouby a protetika umístěné ≤ 12 měsíců před zahájením léčby
   • Současná nebo předchozí anamnéza infekce nebo jiné klinicky významné nežádoucí příhody spojené s exogenním implantátem nebo zařízením, které nelze odstranit
8. Jiná předchozí malignita (výjimky: adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo jakýkoli jiný karcinom in situ v současné době v úplné remisi) ≤ 2 roky před zařazením.
9. Podstoupil velký chirurgický zákrok do 14 dnů od prvního podání studovaného léku
10. Encefalitida, meningitida, neurodegenerativní onemocnění (s výjimkou mírné demence, která nenarušuje aktivity každodenního života [ADL]) nebo nekontrolované záchvaty v roce před první dávkou studijní terapie
11. Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy (za posledních 5 let).
12. Příjem živé vakcíny do 4 týdnů od plánovaného zahájení studijní medikace.
13. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo příjemci transplantovaných orgánů kdykoli, nebo autologní transplantace kmenových buněk do 12 týdnů od zahájení studijní léčby
14. Jakýkoli zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil účasti v této studii.