Un ensayo piloto prequirúrgico de REGN5678 (Anti-PSMA x CD28) en pacientes con cáncer de próstata localizado de alto riesgo seguido de prostatectomía radical

Criterios de inclusión:

1. Hombres ≥18 años
2. Adenocarcinoma de próstata Gleason 8 o superior documentado histológicamente en al menos 3 núcleos de biopsia y al menos 8 mm de enfermedad en un solo núcleo de Gleason 8 o superior. Se permite la biopsia de próstata dentro de los 3 meses posteriores a la evaluación para los requisitos de ingreso. La biopsia de próstata debe ser revisada en MD Anderson Cancer Center. Los pacientes con carcinomas de células pequeñas, neuroendocrinos o de células de transición o histologías mixtas no son elegibles.
3. Grado de estado funcional (PS) ECOG de 0 o 1.
4. No hay evidencia de enfermedad metastásica según lo documentado mediante gammagrafía ósea con tecnecio-99m (99mTc) y mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (IRM). Las imágenes se pueden obtener hasta 60 días antes de la inscripción.
5. Enfermedad localizada o localmente avanzada considerada resecable por el cirujano. Los pacientes deben ser candidatos adecuados para prostatectomía radical más disección de ganglios linfáticos pélvicos.
6. Ningún tratamiento previo para el cáncer de próstata, incluida la cirugía previa (excluida la resección transuretral de la próstata [RTUP]), crioablación, disección de los ganglios linfáticos pélvicos, radioterapia, terapia hormonal o quimioterapia.

7. Función adecuada de órganos y médula ósea documentada por:

   1. Hemoglobina ≥11 g/dL
   2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109 /L
   3. Recuento de plaquetas ≥100 x 109 /L

8. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN o tasa de filtración glomerular estimada >50 ml/min/1,73 m2.

   Una recolección de creatinina en orina de 24 horas puede sustituir el aclaramiento de creatinina calculado para cumplir con los criterios de elegibilidad.

9. Función hepática adecuada:

   1. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
   2. AST ≤2,5 x LSN
   3. ALT ≤2,5 x LSN
   4. Fosfatasa alcalina (ALP) ≤2,5 x LSN

   NOTAS:

   • Los pacientes con síndrome de Gilbert no necesitan cumplir con los requisitos de bilirrubina total siempre que su bilirrubina total no sea mayor que su nivel histórico. El síndrome de Gilbert debe documentarse adecuadamente como historial médico.

10. Consentimiento al protocolo de laboratorio del MD Anderson PA13-0291
11. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas clínicas y los procedimientos relacionados con el estudio.
12. Proporcionar consentimiento informado firmado por el paciente del estudio.
13. Para evitar el riesgo de exposición al fármaco a través de la eyaculación (incluso hombres con vasectomía), los sujetos deben usar un condón durante la actividad sexual mientras toman el fármaco del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Si el sujeto mantiene actividad sexual con una mujer en edad fértil, se requiere un condón junto con otro método anticonceptivo eficaz de acuerdo con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos anticonceptivos para los sujetos que participan en estudios clínicos y sus parejas. No se permite la donación de esperma mientras se toma el fármaco del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Terapia hormonal previa para el cáncer de próstata, incluida orquiectomía, antiandrógenos, ketoconazol o estrógenos (se permiten inhibidores de la 5-α reductasa) o agonistas/antagonistas de LHRH.
2. Actualmente inscrito en otro estudio intervencionista.
3. Tratamiento concomitante con corticosteroides sistémicos (dosis de prednisona >10 mg por día o equivalente) u otros fármacos inmunosupresores <14 días antes del inicio del tratamiento. Se permiten esteroides que sean solución tópica, inhalada, nasal (aerosol) u oftálmica.
4. Antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada (excepción(es): se permiten sujetos con vitíligo, dermatitis atópica infantil resuelta, hipotiroidismo o hipertiroidismo que sea clínicamente eutiroideo en el momento de la selección).
5. Evidencia conocida de una infección activa que requiere terapia sistémica, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis activa o infección por hongos. Se permite participar a pacientes con infección por VIH conocida que esté bien controlada (carga viral indetectable mediante PCR de ARN del VIH) y recuentos de CD4 superiores a 350".

6. Historial de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye, entre otros:

   • Infarto de miocardio o angina inestable ≤6 meses antes del inicio del tratamiento
   • Arritmia cardíaca clínicamente significativa
   • Trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular ≤6 meses antes del inicio del tratamiento
   • Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III-IV de la New York Heart Association)
   • Pericarditis/derrame pericárdico clínicamente significativo
   • Miocarditis
   • Endocarditis

7. Historial de implantes o dispositivos importantes, incluidos, entre otros:

   • Válvula(s) cardíaca(s) protésica(s)
   • Articulaciones artificiales y prótesis colocadas ≤12 meses antes del inicio del tratamiento
   • Historia actual o previa de infección u otro evento adverso clínicamente significativo asociado con un implante o dispositivo exógeno que no se puede retirar.
8. Otras neoplasias malignas previas (excepciones: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial o cualquier otro cáncer in situ actualmente en remisión completa) ≤2 años antes de la inscripción.
9. Ha recibido una cirugía mayor dentro de los 14 días posteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
10. Encefalitis, meningitis, enfermedades neurodegenerativas (con excepción de la demencia leve que no interfiere con las actividades de la vida diaria [AVD]) o convulsiones no controladas en el año anterior a la primera dosis de la terapia del estudio.
11. Historia conocida o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa no infecciosa (últimos 5 años).
12. Recibir una vacuna viva dentro de las 4 semanas posteriores al inicio planificado de la medicación del estudio.
13. Alotrasplante previo de células madre o receptores de trasplantes de órganos en cualquier momento, o autotrasplante de células madre dentro de las 12 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
14. Cualquier condición médica, psicológica o social que, a juicio del investigador, impida la participación en este estudio.