Un essai pilote préchirurgical de REGN5678 (Anti-PSMA x CD28) chez des patients atteints d'un cancer de la prostate localisé à haut risque suivi d'une prostatectomie radicale

Critère d'intégration:

1. Hommes ≥18 ans
2. Adénocarcinome prostatique de Gleason 8 ou supérieur documenté histologiquement dans au moins 3 carottes de biopsie et au moins 8 mm de maladie sur une seule carotte de Gleason 8 ou supérieure. La biopsie de la prostate dans les 3 mois suivant le dépistage est autorisée pour les conditions d'entrée. La biopsie de la prostate doit être examinée au MD Anderson Cancer Center. Les patients atteints de carcinomes à petites cellules, neuroendocrines ou à cellules transitionnelles ou histologies mixtes ne sont pas éligibles.
3. État de performance ECOG (PS) de 0 ou 1.
4. Aucune preuve de maladie métastatique documentée par scintigraphie osseuse au technétium-99m (99mTc) et par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM). L'imagerie peut être obtenue jusqu'à 60 jours avant l'inscription.
5. Maladie localisée ou localement avancée jugée résécable par le chirurgien. Les patients doivent être des candidats appropriés pour une prostatectomie radicale et une dissection des ganglions lymphatiques pelviens.
6. Aucun traitement antérieur pour le cancer de la prostate, y compris une intervention chirurgicale antérieure (à l'exclusion de la résection transurétrale de la prostate [TURP]), de la cryoablation, de la dissection des ganglions lymphatiques pelviens, de la radiothérapie, de l'hormonothérapie ou de la chimiothérapie.

7. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse documentée par :

   1. Hémoglobine ≥11 g/dL
   2. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 109 /L
   3. Numération plaquettaire ≥100 x 109 /L

8. Créatinine sérique ≤1,5 ​​x LSN ou débit de filtration glomérulaire estimé >50 mL/min/1,73 m2.

   Une collecte de créatinine urinaire de 24 heures peut remplacer la clairance de la créatinine calculée pour répondre aux critères d'éligibilité.

9. Fonction hépatique adéquate :

   1. Bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN
   2. AST ≤2,5 x LSN
   3. ALT ≤2,5 x LSN
   4. Phosphatase alcaline (ALP) ≤2,5 x LSN

   REMARQUES:

   • Les patients atteints du syndrome de Gilbert n'ont pas besoin de répondre à leurs besoins en bilirubine totale à condition que leur bilirubine totale ne soit pas supérieure à leur niveau historique. Le syndrome de Gilbert doit être documenté de manière appropriée en tant qu'antécédents médicaux

10. Consentement au protocole de laboratoire MD Anderson PA13-0291
11. Disposé et capable de se conformer aux visites à la clinique et aux procédures liées à l'étude
12. Fournir un consentement éclairé signé par le patient de l'étude
13. Pour éviter le risque d'exposition au médicament par l'éjaculat (même les hommes vasectomiés), les sujets doivent utiliser un préservatif pendant l'activité sexuelle pendant le traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Si le sujet a une activité sexuelle avec une femme en âge de procréer, un préservatif est requis ainsi qu'une autre méthode contraceptive efficace conforme aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes contraceptives pour les sujets participant à des études cliniques et leurs partenaires. Le don de sperme n'est pas autorisé pendant le traitement par le médicament à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement hormonal antérieur pour le cancer de la prostate, y compris orchidectomie, antiandrogènes, kétoconazole ou œstrogènes (inhibiteurs de la 5-α réductase autorisés) ou agonistes/antagonistes de la LHRH.
2. Actuellement inscrit dans une autre étude interventionnelle.
3. Traitement concomitant avec des corticostéroïdes systémiques (dose de prednisone > 10 mg par jour ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs < 14 jours avant le début du traitement. Les stéroïdes topiques, inhalés, nasaux (spray) ou en solution ophtalmique sont autorisés.
4. Antécédents ou maladie auto-immune connue ou suspectée (exception(s) : sujets atteints de vitiligo, de dermatite atopique infantile résolue, d'hypothyroïdie ou d'hyperthyroïdie cliniquement euthyroïdienne lors du dépistage sont autorisés).
5. Preuve connue d'une infection active nécessitant un traitement systémique tel que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une hépatite active ou une infection fongique. Les patients présentant une infection par le VIH connue et bien contrôlée (charge virale indétectable par PCR ARN du VIH) et un nombre de CD4 supérieur à 350 sont autorisés à participer.

6. Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, notamment :

   • Infarctus du myocarde ou angor instable ≤ 6 mois avant le début du traitement
   • Arythmie cardiaque cliniquement significative
   • Thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral ≤ 6 mois avant le début du traitement
   • Insuffisance cardiaque congestive (classe III-IV de la New York Heart Association)
   • Péricardite/épanchement péricardique cliniquement significatif
   • Myocardite
   • Endocardite

7. Antécédents d’implant(s) ou de dispositif(s) majeur(s), y compris, mais sans s’y limiter :

   • Valvules cardiaques prothétiques
   • Articulations artificielles et prothèses placées ≤ 12 mois avant le début du traitement
   • Antécédents actuels ou antérieurs d'infection ou autre événement indésirable cliniquement significatif associé à un implant ou un dispositif exogène qui ne peut pas être retiré
8. Autre tumeur maligne antérieure (exceptions : cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, cancer superficiel de la vessie ou tout autre cancer in situ actuellement en rémission complète) ≤ 2 ans avant l'inscription.
9. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours suivant la première administration du médicament à l'étude
10. Encéphalite, méningite, maladie neurodégénérative (à l'exception de la démence légère qui n'interfère pas avec les activités de la vie quotidienne [AVQ]) ou convulsions incontrôlées au cours de l'année précédant la première dose du traitement à l'étude
11. Antécédents connus ou signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie active non infectieuse (5 dernières années).
12. Réception d'un vaccin vivant dans les 4 semaines suivant le début prévu du médicament à l'étude.
13. Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou receveurs de greffes d'organes à tout moment, ou transplantation de cellules souches autologues dans les 12 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
14. Toute condition médicale, psychologique ou sociale qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcherait la participation à cette étude.