REGN5678:n (anti-PSMA x CD28) pilottikirurginen kokeilu potilailla, joilla on korkeariskinen, paikallinen eturauhassyöpä, jota seuraa radikaali eturauhasen poisto

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ≥ 18 vuotta
2. Histologisesti dokumentoitu Gleason 8 tai suurempi eturauhasen adenokarsinooma vähintään 3 biopsiaytimessä ja vähintään 8 mm:n sairaus yhdessä Gleason 8:n tai suuremmassa ytimessä. Eturauhasen biopsia 3 kuukauden sisällä seulonnasta on sallittu pääsyvaatimusten vuoksi. Eturauhasen biopsia on tarkistettava MD Anderson Cancer Centerissä. Potilaat, joilla on pienisoluinen, neuroendokriininen tai siirtymäsolusyöpä tai sekahistologia, eivät ole kelvollisia.
3. ECOG-suorituskyvyn tila (PS) arvosana 0 tai 1.
4. Ei todisteita metastaattisista taudista, kuten teknetium-99m (99mTc) -luukuvaus ja tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) ovat dokumentoineet. Kuvaukset voidaan ottaa jopa 60 päivää ennen ilmoittautumista.
5. Paikallinen tai paikallisesti edennyt sairaus, jonka kirurgi katsoo olevan leikattavissa. Potilaiden tulee olla sopivia kandidaatteja radikaaliin eturauhasen poistoon ja lantion imusolmukkeiden dissektioon.
6. Ei aiempaa eturauhassyövän hoitoa, mukaan lukien aiempi leikkaus (lukuun ottamatta eturauhasen transuretraalista resektiota [TURP]), kryoablaatio, lantion imusolmukkeiden dissektio, sädehoito, hormonihoito tai kemoterapia.

7. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta on dokumentoitu:

   1. Hemoglobiini ≥11 g/dl
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 109 /l
   3. Verihiutalemäärä ≥100 x 109 /l

8. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus > 50 ml/min/1,73 m2.

   24 tunnin virtsan kreatiniinikeräys voi korvata lasketun kreatiniinipuhdistuman kelpoisuuskriteerien täyttämiseksi

9. Riittävä maksan toiminta:

   1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
   2. AST ≤ 2,5 x ULN
   3. ALT ≤ 2,5 x ULN
   4. Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤2,5 x ULN

   HUOM:

   • Gilbertin oireyhtymää sairastavien potilaiden ei tarvitse täyttää kokonaisbilirubiinin tarvetta, jos heidän kokonaisbilirubiininsa ei ole suurempi kuin heidän historiallinen tasonsa. Gilbertin oireyhtymä on dokumentoitava asianmukaisesti aiemmana sairaushistoriana

10. Suostumus MD Andersonin laboratorioprotokollalle PA13-0291
11. Haluaa ja pystyä noudattamaan klinikkakäyntejä ja opintoihin liittyviä toimenpiteitä
12. Anna tutkimuspotilaan allekirjoittama tietoinen suostumus
13. Välttääkseen riskin altistua lääkkeelle ejakulaatin kautta (myös miehet, joilla on vasektomia), koehenkilöiden on käytettävä kondomia seksuaalisen toiminnan aikana tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos koehenkilö on seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, vaaditaan kondomi sekä toinen tehokas ehkäisymenetelmä, joka on sopusoinnussa kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa ehkäisymenetelmien käyttöä koskevien paikallisten määräysten kanssa. Siittiöiden luovuttaminen ei ole sallittua tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi eturauhassyövän hormonihoito mukaan lukien orkiektomia, antiandrogeenit, ketokonatsoli tai estrogeenit (5-α-reduktaasin estäjät sallittu) tai LHRH-agonistit/antagonistit.
2. Tällä hetkellä mukana toisessa interventiotutkimuksessa.
3. Samanaikainen hoito systeemisillä kortikosteroideilla (prednisoniannos > 10 mg päivässä tai vastaava) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä < 14 päivää ennen hoidon aloittamista. Steroidit, jotka ovat paikallisia, inhaloitavia, nenän kautta (spray) tai oftalminen liuos, ovat sallittuja.
4. Aiempi tai tiedossa oleva tai epäilty autoimmuunisairaus (poikkeus: henkilöt, joilla on vitiligo, parantunut lapsuuden atooppinen ihottuma, kilpirauhasen vajaatoiminta tai kilpirauhasen liikatoiminta, joka on kliinisesti eutyroidinen seulonnassa, ovat sallittuja).
5. Tunnetut todisteet aktiivisesta infektiosta, joka vaatii systeemistä hoitoa, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti tai sieni-infektio. Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio, joka on hyvin hallinnassa (HIV RNA PCR:llä ei havaita viruskuormaa) ja joiden CD4-määrä on yli 350, saavat osallistua."

6. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris ≤6 kuukautta ennen hoidon aloittamista
   • Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö
   • Syvä laskimotukos, keuhkoembolia, aivohalvaus ≤6 kuukautta ennen hoidon aloittamista
   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III-IV)
   • Perikardiitti/kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio
   • Sydänlihastulehdus
   • Endokardiitti

7. Merkittävien implanttien tai laitteiden historia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Sydänläppäproteesi(t)
   • Keinotekoiset nivelet ja proteesit asennettu ≤12 kuukautta ennen hoidon aloittamista
   • Nykyinen tai aikaisempi infektio tai muu kliinisesti merkittävä haittatapahtuma, joka liittyy eksogeeniseen implanttiin tai laitteeseen, jota ei voida poistaa
8. Muut aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (poikkeukset: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai mikä tahansa muu syöpä, joka on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa) ≤2 vuotta ennen tutkimukseen osallistumista.
9. Hän on saanut suuren leikkauksen 14 päivän sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta
10. Enkefaliitti, aivokalvontulehdus, neurodegeneratiivinen sairaus (lukuun ottamatta lievää dementiaa, joka ei häiritse päivittäistä elämää [ADL:t]) tai hallitsemattomat kohtaukset ensimmäisen tutkimushoidon annosta edeltävänä vuonna
11. Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen, ei-tarttuva keuhkosairaus (viimeiset 5 vuotta) tai todisteet siitä.
12. Elävän rokotteen vastaanottaminen 4 viikon kuluessa suunnitellusta tutkimuslääkityksen aloittamisesta.
13. Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirtojen vastaanottajille milloin tahansa tai autologinen kantasolusiirto 12 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
14. Mikä tahansa lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen.