Een prechirurgische pilotstudie met REGN5678 (Anti-PSMA x CD28) bij patiënten met hoogrisico, gelokaliseerde prostaatkanker, gevolgd door radicale prostatectomie

Inclusiecriteria:

1. Mannen ≥18 jaar
2. Histologisch gedocumenteerd Gleason 8 of hoger prostaatadenocarcinoom in ten minste 3 biopsiekernen en ten minste 8 mm ziekte op een enkele kern van Gleason 8 of groter. Prostaatbiopsie binnen 3 maanden na screening is toegestaan ​​voor toelatingseisen. Prostaatbiopsie moet worden beoordeeld door het MD Anderson Cancer Center. Patiënten met kleincellige, neuro-endocriene of transitionele celcarcinomen of gemengde histologieën komen niet in aanmerking.
3. ECOG-prestatiestatus (PS) van 0 of 1.
4. Geen bewijs van metastatische ziekte zoals gedocumenteerd door technetium-99m (99mTc) botscan en door computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scans. Beeldvorming kan tot 60 dagen vóór inschrijving worden verkregen.
5. Gelokaliseerde of lokaal gevorderde ziekte die door de chirurg als reseceerbaar wordt beschouwd. Patiënten moeten geschikte kandidaten zijn voor radicale prostatectomie plus bekkenlymfeklierdissectie.
6. Geen eerdere behandeling voor prostaatkanker, inclusief eerdere chirurgie (met uitzondering van transurethrale resectie van de prostaat [TURP]), cryoablatie, bekkenlymfklierdissectie, bestralingstherapie, hormonale therapie of chemotherapie.

7. Adequate orgaan- en beenmergfunctie gedocumenteerd door:

   1. Hemoglobine ≥11 g/dl
   2. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/l
   3. Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/l

8. Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid >50 ml/min/1,73 m2.

   Om aan de geschiktheidscriteria te voldoen, kan een 24-uurs urine-creatinineverzameling de berekende creatinineklaring vervangen

9. Voldoende leverfunctie:

   1. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN
   2. ASAT ≤2,5 x ULN
   3. ALAT ≤2,5 x ULN
   4. Alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5 x ULN

   OPMERKINGEN:

   • Patiënten met het syndroom van Gilbert hoeven niet aan de totale bilirubinebehoefte te voldoen, op voorwaarde dat hun totale bilirubine niet hoger is dan hun historische niveau. Het Gilbert-syndroom moet op passende wijze worden gedocumenteerd als medische voorgeschiedenis

10. Toestemming voor MD Anderson laboratoriumprotocol PA13-0291
11. Bereid en in staat om te voldoen aan kliniekbezoeken en studiegerelateerde procedures
12. Zorg voor geïnformeerde toestemming, ondertekend door de onderzoekspatiënt
13. Om het risico op blootstelling aan het geneesmiddel via het ejaculaat te vermijden (zelfs mannen met vasectomie), moeten proefpersonen een condoom gebruiken tijdens seksuele activiteit terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de proefpersoon seksuele activiteit verricht met een vrouw die zwanger kan worden, is een condoom vereist samen met een andere effectieve anticonceptiemethode die in overeenstemming is met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken en hun partners. Het doneren van sperma is niet toegestaan ​​tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande hormoontherapie voor prostaatkanker, waaronder orchiectomie, antiandrogenen, ketoconazol of oestrogenen (5-α-reductaseremmers toegestaan), of LHRH-agonisten/antagonisten.
2. Momenteel ingeschreven voor een ander interventioneel onderzoek.
3. Gelijktijdige behandeling met systemische corticosteroïden (prednisondosis >10 mg per dag of equivalent) of andere immunosuppressiva <14 dagen vóór aanvang van de behandeling. Steroïden die plaatselijk, geïnhaleerd, nasaal (spray) of oftalmische oplossingen zijn, zijn toegestaan.
4. Voorgeschiedenis van of bekende of vermoede auto-immuunziekte (uitzondering(en): personen met vitiligo, opgeloste atopische dermatitis bij kinderen, hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie die bij screening klinisch euthyreoïd is, zijn toegestaan).
5. Bekend bewijs van een actieve infectie die systemische therapie vereist, zoals het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis of schimmelinfectie. Patiënten met een bekende HIV-infectie die goed onder controle is (niet-detecteerbare virale lading door HIV-RNA-PCR) en een CD4-telling groter dan 350 mogen deelnemen."

6. Voorgeschiedenis van klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder, maar niet beperkt tot:

   • Myocardinfarct of instabiele angina pectoris ≤6 maanden vóór aanvang van de behandeling
   • Klinisch significante hartritmestoornissen
   • Diepe veneuze trombose, longembolie, beroerte ≤6 maanden vóór aanvang van de behandeling
   • Congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III-IV)
   • Pericarditis/klinisch significante pericardiale effusie
   • Myocarditis
   • Endocarditis

7. Geschiedenis van grote implantaten of apparaten, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Prothetische hartklep(pen)
   • Kunstgewrichten en protheses geplaatst ≤12 maanden vóór aanvang van de behandeling
   • Huidige of eerdere geschiedenis van infectie of andere klinisch significante bijwerkingen die verband houden met een exogeen implantaat of apparaat dat niet kan worden verwijderd
8. Andere eerdere maligniteit (uitzonderingen: adequaat behandelde basale cel- of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of enige andere kanker in situ die momenteel in volledige remissie verkeert) ≤2 jaar voorafgaand aan de inschrijving.
9. Heeft binnen 14 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie ondergaan
10. Encefalitis, meningitis, neurodegeneratieve ziekte (met uitzondering van milde dementie die de activiteiten van het dagelijks leven [ADL's] niet verstoort) of ongecontroleerde aanvallen in het jaar voorafgaand aan de eerste dosis onderzoekstherapie
11. Bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van interstitiële longziekte, of actieve, niet-infectieuze pneumonitis (afgelopen 5 jaar).
12. Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken na de geplande start van de onderzoeksmedicatie.
13. Eerdere allogene stamceltransplantatie of ontvangers van orgaantransplantaties op enig moment, of autologe stamceltransplantatie binnen 12 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling
14. Elke medische, psychologische of sociale aandoening die naar de mening van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek zou uitsluiten.