Пилотное дохирургическое исследование REGN5678 (анти-PSMA x CD28) у пациентов с локализованным раком простаты высокого риска с последующей радикальной простатэктомией

Критерии включения:

1. Мужчины ≥18 лет
2. Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы по шкале Глисона 8 или выше по меньшей мере в 3 биоптатах и ​​по меньшей мере 8 мм поражения в одном керне по шкале Глисона 8 или выше. Биопсия простаты в течение 3 месяцев после скрининга разрешена при въезде. Биопсия простаты должна быть рассмотрена в Онкологическом центре доктора медицины Андерсона. Пациенты с мелкоклеточным, нейроэндокринным или переходно-клеточным раком или смешанной гистологией не имеют права на участие.
3. Оценка работоспособности ECOG (PS) 0 или 1.
4. Никаких признаков метастатического заболевания, подтвержденных сканированием костей с технецием-99m (99mTc), а также компьютерной томографией (КТ) или магнитно-резонансной томографией (МРТ). Снимки можно получить за 60 дней до регистрации.
5. Локализованное или местнораспространенное заболевание, которое хирург считает операбельным. Пациенты должны быть подходящими кандидатами на радикальную простатэктомию плюс диссекцию тазовых лимфатических узлов.
6. Отсутствие предшествующего лечения рака простаты, включая предшествующее хирургическое вмешательство (за исключением трансуретральной резекции простаты [ТУРП]), криоабляцию, диссекцию тазовых лимфатических узлов, лучевую терапию, гормональную терапию или химиотерапию.

7. Адекватная функция органов и костного мозга документируется:

   1. Гемоглобин ≥11 г/дл
   2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 109/л.
   3. Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л

8. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН или расчетная скорость клубочковой фильтрации >50 мл/мин/1,73 м2.

   Для соответствия критериям отбора 24-часовой сбор креатинина в моче может заменить расчетный клиренс креатинина.

9. Адекватная функция печени:

   1. Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН
   2. АСТ ≤2,5 x ВГН
   3. АЛТ ≤2,5 x ВГН
   4. Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤2,5 x ВГН

   ПРИМЕЧАНИЯ:

   • Пациентам с синдромом Жильбера нет необходимости удовлетворять потребности в общем билирубине при условии, что их общий билирубин не превышает исторический уровень. Синдром Жильбера должен быть соответствующим образом документирован как история болезни.

10. Согласие на лабораторный протокол доктора медицины Андерсона PA13-0291
11. Желание и возможность соблюдать правила посещения клиники и процедуры, связанные с исследованием.
12. Предоставить информированное согласие, подписанное исследуемым пациентом.
13. Чтобы избежать риска воздействия препарата через эякулят (даже мужчины с вазэктомией), субъекты должны использовать презерватив во время сексуальной активности во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Если субъект занимается сексуальной активностью с женщиной детородного возраста, необходим презерватив вместе с другим эффективным методом контрацепции, соответствующим местным правилам в отношении использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических исследованиях, и их партнеров. Донорство спермы не допускается во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Предыдущая гормональная терапия рака простаты, включая орхиэктомию, антиандрогены, кетоконазол или эстрогены (разрешены ингибиторы 5-α-редуктазы) или агонисты/антагонисты ЛГРГ.
2. В настоящее время участвует в другом интервенционном исследовании.
3. Одновременное лечение системными кортикостероидами (доза преднизолона > 10 мг в день или эквивалент) или другими иммунодепрессантами менее чем за 14 дней до начала лечения. Разрешены местные, ингаляционные, назальные (спрей) или офтальмологические растворы стероиды.
4. Аутоиммунное заболевание в анамнезе, известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание (исключения: допускаются пациенты с витилиго, разрешенным детским атопическим дерматитом, гипотиреозом или гипертиреозом, клинически эутироидным при скрининге).
5. Известные признаки активной инфекции, требующей системной терапии, такой как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит или грибковая инфекция. К участию допускаются пациенты с известной хорошо контролируемой ВИЧ-инфекцией (неопределяемая вирусная нагрузка с помощью ПЦР РНК ВИЧ) и числом CD4 более 350».

6. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего:

   • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия менее чем за 6 месяцев до начала лечения.
   • Клинически значимая аритмия сердца
   • Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инсульт менее чем за 6 месяцев до начала лечения.
   • Застойная сердечная недостаточность (класс III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
   • Перикардит/клинически значимый перикардиальный выпот
   • Миокардит
   • Эндокардит

7. История основных имплантатов или устройств, включая, помимо прочего:

   • Протез сердечного клапана(ов)
   • Искусственные суставы и протезы, установленные менее чем за 12 месяцев до начала лечения.
   • Текущая или предыдущая история инфекции или другого клинически значимого нежелательного явления, связанного с экзогенным имплантатом или устройством, которое невозможно удалить.
8. Другие предшествующие злокачественные новообразования (исключения: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или любой другой рак in situ, находящийся в настоящее время в полной ремиссии) ≤2 года до включения в исследование.
9. Перенес серьезную операцию в течение 14 дней после первого приема исследуемого препарата.
10. Энцефалит, менингит, нейродегенеративные заболевания (за исключением легкой деменции, не мешающей повседневной деятельности [ADL]) или неконтролируемые судороги в течение года до приема первой дозы исследуемой терапии.
11. Известный анамнез или любые признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита (последние 5 лет).
12. Получение живой вакцины в течение 4 недель после запланированного начала приема исследуемого препарата.
13. Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток или реципиенты трансплантатов органов в любое время или аутологичная трансплантация стволовых клеток в течение 12 недель после начала исследуемого лечения.
14. Любое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, препятствует участию в этом исследовании.