En prekirurgisk pilotstudie av REGN5678 (Anti-PSMA x CD28) hos pasienter med høyrisiko, lokalisert prostatakreft etterfulgt av radikal prostatektomi

Inklusjonskriterier:

1. Menn ≥18 år
2. Histologisk dokumentert Gleason 8 eller større prostataadenokarsinom i minst 3 biopsikjerner og minst 8 mm sykdom på en enkelt kjerne av Gleason 8 eller større. Prostatabiopsi innen 3 måneder etter screening er tillatt for adgangskrav. Prostatabiopsi må gjennomgås ved MD Anderson Cancer Center. Pasienter med småcellet, nevroendokrine eller overgangscellekarsinomer eller blandede histologier er ikke kvalifisert.
3. ECOG ytelsesstatus (PS) karakter på 0 eller 1.
4. Ingen bevis for metastatisk sykdom som dokumentert ved technetium-99m (99mTc) beinskanning og ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI). Bildebehandling kan oppnås inntil 60 dager før påmelding.
5. Lokalisert eller lokalt avansert sykdom som av kirurgen anses å være resekterbar. Pasienter må være passende kandidater for radikal prostatektomi pluss bekkenlymfeknutedisseksjon.
6. Ingen tidligere behandling for prostatakreft inkludert tidligere kirurgi (unntatt transurethral reseksjon av prostata [TURP]), kryoablasjon, bekkenlymfeknutedisseksjon, strålebehandling, hormonbehandling eller kjemoterapi.

7. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon dokumentert av:

   1. Hemoglobin ≥11 g/dL
   2. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 109 /L
   3. Blodplateantall ≥100 x 109 /L

8. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet >50 ml/min/1,73 m2.

   En 24-timers urinkreatininsamling kan erstatte den beregnede kreatininclearance for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene

9. Tilstrekkelig leverfunksjon:

   1. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
   2. AST ≤2,5 x ULN
   3. ALT ≤2,5 x ULN
   4. Alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 x ULN

   MERKNADER:

   • Pasienter med Gilberts syndrom trenger ikke oppfylle det totale bilirubinbehovet forutsatt at deres totale bilirubin ikke er høyere enn deres historiske nivå. Gilberts syndrom må dokumenteres hensiktsmessig som tidligere medisinsk historie

10. Samtykke til MD Anderson laboratorieprotokoll PA13-0291
11. Villig og i stand til å overholde klinikkbesøk og studierelaterte prosedyrer
12. Gi informert samtykke signert av studiepasienten
13. For å unngå risiko for medikamenteksponering gjennom ejakulatet (selv menn med vasektomi), må forsøkspersonene bruke kondom under seksuell aktivitet mens de er på studiemedikamentet og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Hvis forsøkspersonen er engasjert i seksuell aktivitet med en kvinne i fertil alder, kreves kondom sammen med en annen effektiv prevensjonsmetode i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier og deres partnere. Donasjon av sæd er ikke tillatt mens du bruker studiemedisin og i 3 måneder etter siste dose av studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere hormonbehandling for prostatakreft inkludert orkiektomi, antiandrogener, ketokonazol eller østrogener (5-α-reduktasehemmere tillatt), eller LHRH-agonister/antagonister.
2. Er for tiden påmeldt i en annen intervensjonsstudie.
3. Samtidig behandling med systemiske kortikosteroider (prednisondose >10 mg per dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive legemidler <14 dager før behandlingsstart. Steroider som er aktuelle, inhalerte, nese (spray) eller oftalmisk oppløsning er tillatt.
4. Anamnese med eller kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (unntak(er): personer med vitiligo, løst atopisk dermatitt i barndommen, hypotyreose eller hypertyreose som er klinisk euthyroid ved screening er tillatt).
5. Kjente bevis på en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi som humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt eller soppinfeksjon. Pasienter med kjent HIV-infeksjon som er godt kontrollert (udetekterbar viral belastning ved HIV RNA PCR) og CD4-tall større enn 350 har tillatelse til å delta."

6. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

   • Hjerteinfarkt eller ustabil angina ≤6 måneder før behandlingsstart
   • Klinisk signifikant hjertearytmi
   • Dyp venetrombose, lungeemboli, hjerneslag ≤6 måneder før behandlingsstart
   • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III-IV)
   • Perikarditt/klinisk signifikant perikardiell effusjon
   • Myokarditt
   • Endokarditt

7. Historie om større implantat(er) eller enhet(er), inkludert, men ikke begrenset til:

   • Hjerteklaff(er)
   • Kunstige ledd og proteser plassert ≤12 måneder før behandlingsstart
   • Nåværende eller tidligere historie med infeksjon eller annen klinisk signifikant bivirkning assosiert med et eksogent implantat eller enhet som ikke kan fjernes
8. Annen tidligere malignitet (unntak: adekvat behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel, overfladisk blærekreft eller annen kreft in situ som for øyeblikket er i fullstendig remisjon) ≤2 år før innmelding.
9. Har gjennomgått større operasjoner innen 14 dager etter første administrasjon av studiemedisin
10. Encefalitt, meningitt, nevrodegenerativ sykdom (med unntak av mild demens som ikke forstyrrer dagliglivets aktiviteter [ADL]) eller ukontrollerte anfall i året før første dose studieterapi
11. Kjent historie med eller tegn på interstitiell lungesykdom, eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt (siste 5 år).
12. Mottak av levende vaksine innen 4 uker etter planlagt oppstart av studiemedisin.
13. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller mottakere av organtransplantasjoner til enhver tid, eller autolog stamcelletransplantasjon innen 12 uker etter starten av studiebehandlingen
14. Enhver medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som etter etterforskerens mening vil utelukke deltakelse i denne studien.