Eine präoperative Pilotstudie mit REGN5678 (Anti-PSMA x CD28) bei Patienten mit lokalisiertem Hochrisiko-Prostatakrebs, gefolgt von einer radikalen Prostatektomie

Einschlusskriterien:

1. Männer ≥18 Jahre
2. Histologisch dokumentiertes Adenokarzinom der Prostata von Gleason 8 oder höher in mindestens 3 Biopsieproben und mindestens 8 mm Erkrankung in einer einzelnen Probe von Gleason 8 oder höher. Aufgrund der Einreisebestimmungen ist eine Prostatabiopsie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening zulässig. Die Prostatabiopsie muss im MD Anderson Cancer Center überprüft werden. Patienten mit kleinzelligen, neuroendokrinen oder Übergangszellkarzinomen oder gemischten Histologien sind nicht teilnahmeberechtigt.
3. ECOG-Leistungsstatus (PS) Note 0 oder 1.
4. Keine Hinweise auf eine metastatische Erkrankung, wie durch Technetium-99m (99mTc)-Knochenscan und durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) dokumentiert. Bildgebung kann bis zu 60 Tage vor der Einschreibung erfolgen.
5. Lokalisierte oder lokal fortgeschrittene Erkrankung, die vom Chirurgen als resektabel erachtet wird. Die Patienten müssen geeignete Kandidaten für eine radikale Prostatektomie plus Beckenlymphknotendissektion sein.
6. Keine vorherige Behandlung von Prostatakrebs, einschließlich vorheriger Operation (ausgenommen transurethrale Resektion der Prostata [TURP]), Kryoablation, Beckenlymphknotendissektion, Strahlentherapie, Hormontherapie oder Chemotherapie.

7. Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion dokumentiert durch:

   1. Hämoglobin ≥11 g/dl
   2. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 109 /L
   3. Thrombozytenzahl ≥100 x 109 /L

8. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate > 50 ml/min/1,73 m2.

   Eine 24-Stunden-Kreatininsammlung im Urin kann die berechnete Kreatinin-Clearance ersetzen, um die Zulassungskriterien zu erfüllen

9. Ausreichende Leberfunktion:

   1. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
   2. AST ≤2,5 x ULN
   3. ALT ≤2,5 x ULN
   4. Alkalische Phosphatase (ALP) ≤2,5 x ULN

   ANMERKUNGEN:

   • Patienten mit Gilbert-Syndrom müssen den Gesamtbilirubinbedarf nicht decken, sofern ihr Gesamtbilirubin nicht über ihrem historischen Wert liegt. Das Gilbert-Syndrom muss als Vorgeschichte angemessen dokumentiert werden

10. Zustimmung zum MD Anderson Laborprotokoll PA13-0291
11. Bereit und in der Lage, Klinikbesuche und studienbezogene Verfahren einzuhalten
12. Legen Sie eine vom Studienpatienten unterzeichnete Einverständniserklärung vor
13. Um das Risiko einer Arzneimittelexposition durch das Ejakulat zu vermeiden (auch bei Männern mit Vasektomie), müssen die Probanden während der sexuellen Aktivität während der Einnahme des Studienmedikaments und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kondom verwenden. Wenn der Proband sexuelle Aktivitäten mit einer Frau im gebärfähigen Alter ausübt, ist ein Kondom zusammen mit einer anderen wirksamen Verhütungsmethode im Einklang mit den örtlichen Vorschriften zur Anwendung von Verhütungsmethoden für Probanden, die an klinischen Studien teilnehmen, und deren Partner erforderlich. Während der Einnahme des Studienmedikaments und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ist eine Samenspende nicht gestattet.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Hormontherapie bei Prostatakrebs, einschließlich Orchiektomie, Antiandrogenen, Ketoconazol oder Östrogenen (5-α-Reduktase-Inhibitoren zulässig) oder LHRH-Agonisten/Antagonisten.
2. Derzeit in einer anderen interventionellen Studie eingeschrieben.
3. Gleichzeitige Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (Prednison-Dosis >10 mg pro Tag oder Äquivalent) oder anderen Immunsuppressiva <14 Tage vor Behandlungsbeginn. Zulässig sind Steroide, die topisch, inhalativ, nasal (Spray) oder als Augenlösung verabreicht werden.
4. Anamnese oder bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung (Ausnahme(n): Personen mit Vitiligo, abgeklungener atopischer Dermatitis im Kindesalter, Hypothyreose oder Hyperthyreose, die beim Screening klinisch euthyreot ist, sind erlaubt).
5. Bekannte Hinweise auf eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, wie z. B. das humane Immundefizienzvirus (HIV), eine aktive Hepatitis oder eine Pilzinfektion. Patienten mit bekannter HIV-Infektion, die gut kontrolliert ist (nicht nachweisbare Viruslast durch HIV-RNA-PCR) und einer CD4-Zahl von mehr als 350, dürfen teilnehmen.“

6. Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris ≤6 Monate vor Behandlungsbeginn
   • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörung
   • Tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Schlaganfall ≤6 Monate vor Behandlungsbeginn
   • Herzinsuffizienz (Klasse III-IV der New York Heart Association)
   • Perikarditis/klinisch signifikanter Perikarderguss
   • Myokarditis
   • Endokarditis

7. Vorgeschichte wichtiger Implantate oder Geräte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Prothetische Herzklappe(n)
   • Künstliche Gelenke und Prothesen wurden ≤12 Monate vor Behandlungsbeginn eingesetzt
   • Aktuelle oder frühere Infektionen oder andere klinisch bedeutsame unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit einem exogenen Implantat oder Gerät, das nicht entfernt werden kann
8. Andere frühere bösartige Erkrankungen (Ausnahmen: ausreichend behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs oder jeder andere Krebs in situ, der sich derzeit in vollständiger Remission befindet) ≤2 Jahre vor der Einschreibung.
9. Hat sich innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einer größeren Operation unterzogen
10. Enzephalitis, Meningitis, neurodegenerative Erkrankungen (mit Ausnahme leichter Demenz, die die Aktivitäten des täglichen Lebens nicht beeinträchtigt [ADLs]) oder unkontrollierte Anfälle im Jahr vor der ersten Dosis der Studientherapie
11. Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven, nichtinfektiösen Pneumonitis (letzte 5 Jahre).
12. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen nach geplantem Beginn der Studienmedikation.
13. Vorherige allogene Stammzelltransplantation oder Empfänger von Organtransplantaten zu einem beliebigen Zeitpunkt oder autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
14. Jeder medizinische, psychologische oder soziale Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde.