Pilotażowe przedoperacyjne badanie REGN5678 (anty-PSMA x CD28) u pacjentów z miejscowym rakiem prostaty wysokiego ryzyka, po radykalnej prostatektomii

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni ≥18 lat
2. Histologicznie udokumentowany gruczolakorak prostaty o stopniu nasilenia 8 lub większym w skali Gleasona w co najmniej 3 rdzeniach biopsyjnych i choroba o wielkości co najmniej 8 mm na jednym rdzeniu o stopniu Gleasona 8 lub większym. Biopsja prostaty w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego jest dozwolona w celu spełnienia wymagań wstępnych. Biopsję prostaty należy poddać przeglądowi w MD Anderson Cancer Center. Do badania nie kwalifikują się pacjenci z rakiem drobnokomórkowym, rakiem neuroendokrynnym, rakiem przejściowokomórkowym lub o histologii mieszanej.
3. Stopień sprawności ECOG (PS) równy 0 lub 1.
4. Brak dowodów na chorobę przerzutową potwierdzoną badaniem kości z technetem-99m (99mTc) i tomografią komputerową (CT) lub rezonansem magnetycznym (MRI). Obrazowanie można uzyskać do 60 dni przed rejestracją.
5. Choroba zlokalizowana lub miejscowo zaawansowana, uznana przez chirurga za resekcyjną. Pacjenci muszą być odpowiednimi kandydatami do radykalnej prostatektomii i wycięcia węzłów chłonnych miednicy.
6. Brak wcześniejszego leczenia raka prostaty, w tym wcześniejszej operacji (z wyjątkiem przezcewkowej resekcji prostaty [TURP]), krioablacji, wycięcia węzłów chłonnych miednicy, radioterapii, terapii hormonalnej lub chemioterapii.

7. Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego udokumentowana:

   1. Hemoglobina ≥11 g/dL
   2. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 x 109 /l
   3. Liczba płytek krwi ≥100 x 109 /l

8. Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej >50 mL/min/1,73 m2.

   Aby spełnić kryteria kwalifikacyjne, 24-godzinna zbiórka kreatyniny w moczu może zastąpić obliczony klirens kreatyniny

9. Odpowiednia funkcja wątroby:

   1. Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​x GGN
   2. AspAT ≤2,5 x GGN
   3. ALT ≤2,5 x GGN
   4. Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5 x GGN

   UWAGI:

   • Pacjenci z zespołem Gilberta nie muszą spełniać zapotrzebowania na bilirubinę całkowitą, pod warunkiem, że ich poziom bilirubiny całkowitej nie jest większy niż poziom historyczny. Zespół Gilberta musi być odpowiednio udokumentowany w postaci wywiadu chorobowego

10. Zgoda na protokół laboratoryjny MD Anderson PA13-0291
11. Chęć i zdolność do przestrzegania wizyt w klinice i procedur związanych z badaniem
12. Należy dostarczyć świadomą zgodę podpisaną przez pacjenta objętego badaniem
13. Aby uniknąć ryzyka narażenia na lek przez wytrysk (nawet mężczyźni po wazektomii), badani muszą używać prezerwatywy podczas aktywności seksualnej podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeśli pacjent podejmuje aktywność seksualną z kobietą w wieku rozrodczym, wymagana jest prezerwatywa oraz inna skuteczna metoda antykoncepcji zgodna z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń w przypadku uczestników badań klinicznych i ich partnerów. Oddawanie nasienia nie jest dozwolone w trakcie przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza hormonoterapia raka prostaty, w tym orchidektomia, antyandrogeny, ketokonazol lub estrogeny (dozwolone inhibitory 5-α-reduktazy) lub agoniści/antagoniści LHRH.
2. Obecnie uczestniczy w innym badaniu interwencyjnym.
3. Jednoczesne leczenie kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym (dawka prednizonu > 10 mg na dobę lub równoważna) lub innymi lekami immunosupresyjnymi < 14 dni przed rozpoczęciem leczenia. Dozwolone są sterydy stosowane miejscowo, wziewnie, donosowo (spray) lub w postaci roztworu do oczu.
4. Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie lub znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna (wyjątek(-y): dozwolone są osoby z bielactwem nabytym, przebytym atopowym zapaleniem skóry u dzieci, niedoczynnością tarczycy lub nadczynnością tarczycy, która w badaniu przesiewowym wykazuje kliniczną eutyreozę).
5. Znane dowody na aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego, taką jak ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), aktywne zapalenie wątroby lub infekcja grzybicza. W badaniu mogą brać udział pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV, które jest dobrze kontrolowane (niewykrywalne miano wirusa metodą PCR RNA HIV) i liczbą CD4 większą niż 350.

6. Historia klinicznie istotnych chorób układu krążenia, w tym między innymi:

   • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
   • Klinicznie istotna arytmia serca
   • Zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, udar ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
   • Zastoinowa niewydolność serca (klasa III-IV New York Heart Association)
   • Zapalenie osierdzia/klinicznie istotny wysięk osierdziowy
   • Zapalenie mięśnia sercowego
   • Zapalenie wsierdzia

7. Historia głównych implantów lub urządzeń, w tym między innymi:

   • Protezowe zastawki serca
   • Sztuczne stawy i protezy zakładane ≤12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
   • Aktualna lub wcześniejsza infekcja lub inne klinicznie istotne zdarzenie niepożądane związane z egzogennym implantem lub urządzeniem, którego nie można usunąć
8. Inny wcześniejszy nowotwór złośliwy (wyjątki: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub jakikolwiek inny nowotwór in situ będący obecnie w całkowitej remisji) ≤2 lata przed włączeniem.
9. Przeszedł poważną operację w ciągu 14 dni od pierwszego podania badanego leku
10. Zapalenie mózgu, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, choroba neurodegeneracyjna (z wyjątkiem łagodnej demencji, która nie zakłóca codziennych czynności [ADL]) lub niekontrolowane drgawki w roku poprzedzającym pierwszą dawkę badanego leku
11. Znana historia lub jakiekolwiek objawy śródmiąższowej choroby płuc lub aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc (w ciągu ostatnich 5 lat).
12. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni od planowanego rozpoczęcia podawania badanego leku.
13. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub biorcy przeszczepów narządów w dowolnym momencie lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem
14. Każdy stan medyczny, psychiczny lub społeczny, który w opinii badacza wyklucza udział w tym badaniu.