Um ensaio pré-cirúrgico piloto de REGN5678 (Anti-PSMA x CD28) em pacientes com câncer de próstata localizado de alto risco seguido de prostatectomia radical

Critério de inclusão:

1. Homens ≥18 anos de idade
2. Adenocarcinoma prostático Gleason 8 ou superior documentado histologicamente em pelo menos 3 núcleos de biópsia e pelo menos 8 mm de doença em um único núcleo de Gleason 8 ou superior. A biópsia da próstata dentro de 3 meses após a triagem é permitida para requisitos de entrada. A biópsia da próstata deve ser revisada no MD Anderson Cancer Center. Pacientes com carcinomas de células pequenas, neuroendócrinos ou de células transicionais ou histologias mistas não são elegíveis.
3. Grau de status de desempenho ECOG (PS) de 0 ou 1.
4. Nenhuma evidência de doença metastática, conforme documentado pela cintilografia óssea com tecnécio-99m (99mTc) e pela tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI). As imagens podem ser obtidas até 60 dias antes da inscrição.
5. Doença localizada ou localmente avançada considerada ressecável pelo cirurgião. Os pacientes devem ser candidatos apropriados para prostatectomia radical mais dissecção de linfonodos pélvicos.
6. Nenhum tratamento prévio para câncer de próstata, incluindo cirurgia prévia (excluindo ressecção transuretral da próstata [RTU]), crioablação, dissecção de linfonodos pélvicos, radioterapia, terapia hormonal ou quimioterapia.

7. Função adequada de órgãos e medula óssea documentada por:

   1. Hemoglobina ≥11 g/dL
   2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 109 /L
   3. Contagem de plaquetas ≥100 x 109 /L

8. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou taxa de filtração glomerular estimada >50 mL/min/1,73 m2.

   Uma coleta de creatinina na urina de 24 horas pode substituir a depuração de creatinina calculada para atender aos critérios de elegibilidade

9. Função hepática adequada:

   1. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
   2. AST ≤2,5 x LSN
   3. ALT ≤2,5 x LSN
   4. Fosfatase Alcalina (ALP) ≤2,5 x LSN

   NOTAS:

   • Os pacientes com síndrome de Gilbert não necessitam de satisfazer as necessidades de bilirrubina total, desde que a sua bilirrubina total não seja superior ao seu nível histórico. A síndrome de Gilbert deve ser documentada adequadamente como histórico médico passado

10. Consentimento para o protocolo do laboratório MD Anderson PA13-0291
11. Disposto e capaz de cumprir as visitas clínicas e procedimentos relacionados ao estudo
12. Fornecer consentimento informado assinado pelo paciente do estudo
13. Para evitar o risco de exposição ao medicamento através da ejaculação (mesmo homens com vasectomia), os indivíduos devem usar preservativo durante a atividade sexual durante o uso do medicamento do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Se o sujeito estiver envolvido em atividade sexual com uma mulher com potencial para engravidar, é necessário um preservativo juntamente com outro método contraceptivo eficaz, consistente com os regulamentos locais relativos ao uso de métodos anticoncepcionais para os sujeitos que participam de estudos clínicos e seus parceiros. A doação de esperma não é permitida durante o uso do medicamento em estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento em estudo.

Critério de exclusão:

1. Terapia hormonal prévia para câncer de próstata, incluindo orquiectomia, antiandrogênios, cetoconazol ou estrogênios (inibidores da 5-α redutase permitidos) ou agonistas/antagonistas de LHRH.
2. Atualmente inscrito em outro estudo de intervenção.
3. Tratamento concomitante com corticosteroides sistêmicos (dose de prednisona >10 mg por dia ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores <14 dias antes do início do tratamento. Esteroides tópicos, inalados, nasais (spray) ou solução oftálmica são permitidos.
4. História ou doença autoimune conhecida ou suspeita (exceções): indivíduos com vitiligo, dermatite atópica infantil resolvida, hipotireoidismo ou hipertireoidismo que é clinicamente eutireoidiano na triagem são permitidos).
5. Evidência conhecida de uma infecção ativa que requer terapia sistêmica, como vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite ativa ou infecção fúngica. Pacientes com infecção conhecida por HIV, bem controlada (carga viral indetectável por PCR de RNA do HIV) e contagens de CD4 superiores a 350, podem participar”.

6. História de doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a:

   • Infarto do miocárdio ou angina instável ≤6 meses antes do início do tratamento
   • Arritmia cardíaca clinicamente significativa
   • Trombose venosa profunda, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral ≤6 meses antes do início do tratamento
   • Insuficiência cardíaca congestiva (classe III-IV da New York Heart Association)
   • Pericardite/derrame pericárdico clinicamente significativo
   • Miocardite
   • Endocardite

7. História de implante(s) ou dispositivo(s) importante(s), incluindo, mas não se limitando a:

   • Válvula(s) cardíaca(s) protética(s)
   • Articulações artificiais e próteses colocadas ≤12 meses antes do início do tratamento
   • História atual ou anterior de infecção ou outro evento adverso clinicamente significativo associado a um implante ou dispositivo exógeno que não pode ser removido
8. Outras malignidades anteriores (exceções: câncer de pele de células basais ou escamosas tratado adequadamente, câncer superficial de bexiga ou qualquer outro câncer in situ atualmente em remissão completa) ≤2 anos antes da inscrição.
9. Recebeu uma grande cirurgia dentro de 14 dias após a primeira administração do medicamento do estudo
10. Encefalite, meningite, doença neurodegenerativa (com exceção de demência leve que não interfere nas atividades da vida diária [AVDs]) ou convulsões não controladas no ano anterior à primeira dose da terapia do estudo
11. História conhecida ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa (últimos 5 anos).
12. Recebimento de uma vacina viva dentro de 4 semanas do início planejado da medicação do estudo.
13. Transplante alogênico prévio de células-tronco ou receptores de transplantes de órgãos a qualquer momento, ou transplante autólogo de células-tronco dentro de 12 semanas do início do tratamento do estudo
14. Qualquer condição médica, psicológica ou social que, na opinião do investigador, impediria a participação neste estudo.